SGLT-2-remmer en myocardiale perfusie, functie en metabolisme bij T2 DM-patiënten met een hoog cardiovasculair risico (SIMPLE)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van diabetes mellitus type 2 ten minste 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek
• Voor patiënten op basistherapie: stabiele dosis antidiabetica binnen 30 dagen voorafgaand aan baseline
• HbA1c van ≥6,5% en ≤10% bij screening voor patiënten op achtergrondtherapie of HbA1c van ≥6,5% en ≤ 9,0% bij screening voor geneesmiddelnaïeve patiënten.
• BMI ≤ 45 kg/m2 bij screening
• Leeftijd ≥18 jaar
• Negatieve zwangerschapstest (vruchtbare vrouwen). Vruchtbare vrouwen moeten veilige anticonceptiva (spiraalvormige, hormonale anticonceptiva) gebruiken voor de duur van het onderzoek
• In staat om de schriftelijke patiënteninformatie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten moeten een hoog cardiovasculair risico hebben, gedefinieerd als ten minste een van de volgende:
• Albuminurie (albumine/creatinine ratio ≥ 30 mg/g of plasma NT-proBNP ≥ 70 pg/ml)
• Bevestigde voorgeschiedenis van myocardinfarct (>2 maanden voorafgaand aan baseline)
• Hartfalen volgens de Framingham Heart Failure Criteria
• Of patiënt uit het ziekenhuis ontslagen met een gedocumenteerde diagnose van onstabiele angina binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline
• Bewijs van coronaire hartziekte door CAG in 1 of meer grote kransslagaders

OF ten minste een van de volgende: een positieve niet-invasieve stresstest, of een positieve stress-echocardiografie die regionale systolische wandbewegingsafwijkingen aantoont, of een positieve scintigrafische test die stressgeïnduceerde ischemie aantoont,

• Geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte (> 2 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming)
• Aanwezigheid van perifere arteriële ziekte (symptomatisch of niet) gedocumenteerd door ofwel: eerdere angioplastiek van ledematen, stenting of bypassoperatie; of eerdere amputatie van ledematen of voeten als gevolg van insufficiëntie van de bloedsomloop; of angiografisch bewijs van significante (> 50%) perifere arteriestenose in ten minste één ledemaat; of bewijs van een niet-invasieve meting van significante (>50% of zoals gerapporteerd als hemodynamisch significant) stenose van de perifere arterie in ten minste één ledemaat; of enkelarmindex van < 0,9

Uitsluitingscriteria:

• Allergisch voor de onderzoeksmedicatie
• Behandeling met SGLT-2-remmer binnen 3 maanden voorafgaand aan baseline
• Verminderde nierfunctie, eGFR ≤ 30 ml/min
• Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C)
• ECG met maligne ventriculaire aritmie of verlengd QT-interval (>500 ms)
• Onbehandelde klinisch significante hartklepaandoening
• Geplande hartoperatie of angioplastiek binnen 3 maanden.
• Myocardinfarct (MI) ≤ 30 dagen voorafgaand aan baseline
• Percutane coronaire interventie (PCI) ≤ 4 weken voorafgaand aan baseline
• Geschiedenis van coronaire bypass-transplantaat (CABG) ≤ 8 weken voorafgaand aan inschrijving
• Voorgeschiedenis van harttransplantatie
• Instabiele angina pectoris, bekende ernstige stenose van de linker hoofdkransslagader, ernstig hartfalen, ongecontroleerde aritmieën, symptomatische hypotensie of ernstige hypertensie (systolische bloeddruk respectievelijk < 90 of > 180 mmHg), 'sick sinus'-syndroom of > 1e graads atrioventriculair blok bij afwezigheid van een functionerende pacemaker
• Vereiste van opkomende cardiale medische interventie of katheterisatie
• Behandeling met theofylline of medicijnen die theofylline bevatten
• Geschiedenis van bekende of vermoede bronchoconstrictieve of bronchospastische longziekte (bijv. Astma)
• Zwangerschap of verlangen hiernaar of borstvoeding.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor substudie hemodynamica

• LVEF ≤ 40% geëvalueerd bij baseline echocardiografie
• Onvermogen om een ​​VO2 max-test uit te voeren
• Hypertrofische cardiomyopathie
• Hulpapparaat voor linkerventrikel