Avelumab Plus autológ dendritesejtes vakcina előkezelt áttétes vastag- és végbélrákos betegekben (AVEVAC)

Bevételi kritériumok:

• A vizsgáló Intézményi Felülvizsgáló Testülete (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásos beleegyezés a vizsgálati tevékenység elvégzése előtt.
• MSS colorectalis adenocarcinoma szövettani diagnózisa.
• Legalább két kemoterápiás vonallal kezelt metasztatikus betegség, célzott terápiával vagy anélkül.
• ≥ 18 év feletti férfi vagy női alanyok.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumaival szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 kritériumok szerint.
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) szintje (<1,5 ULN) (250-450 U/L között). Maximum megengedett 675 U/L.
• Megfelelő májműködés, amelyet az összbilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normalitás felső határának (ULN) és az aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) szintjei ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szintjei ≤ 5 × ULN dokumentált metasztatikus májbetegség).
• Negatív szérum terhességi teszt a szűréskor fogamzóképes korú nők számára.
• Rendkívül hatékony fogamzásgátlás mind a férfiak, mind a nők számára a vizsgálat során, és legalább 60 napig az utolsó avelumab-kezelés után, ha fennáll a fogamzás kockázata.

• Megfelelő hematológiai funkció: a) Hemoglobin ≥ 9 g/dl (lehet, hogy transzfundált).

  b) Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L. c) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.

• Vese: A becsült kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet (vagy helyi intézményi standard módszer) szerint.
• A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 évesek, és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték lekötés, VAGY anamnézisben szereplő nők bilaterális peteeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie a vizsgálatba való belépéskor.

Kizárási kritériumok:

• Agyi áttétekkel rendelkező alanyok.
• Korábbi szervátültetés, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt.
• Klinikai ascites jelenléte.
• Módosított Charlson-pontszám >2 (kizárt rák).
• Jelentős akut vagy krónikus fertőzések, beleértve többek között: A humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív tesztjének ismert kórtörténete. Pozitív teszt a Hepatitis C vírus (HCV) felületi antigénjére és/vagy a megerősítő hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsavra (RNS) (ha az anti-HCV antitest pozitív lett).
• Aktív autoimmun betegség, amely immunstimuláló szer alkalmazásakor súlyosbodhat: a) I-es típusú cukorbetegségben, vitiligóban, pikkelysömörben, pajzsmirigy-alul- vagy hyperthyreosisban szenvedő, immunszuppresszív kezelést nem igénylő alanyok jogosultak. b) A kortikoszteroidokkal történő hormonpótlásra szoruló alanyok jogosultak, ha a szteroidokat csak hormonpótlás céljából adják, és ≤ 10 mg/24 óra prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban. c) A szteroidok olyan úton történő beadása elfogadható, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (topikus, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs).
• Helyi pozitív szerológiai meghatározás: Hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B felszíni antitest (Anti-HBc), Hepatitis B vírus (HBV), Hepatitis C vírus (HCV), HCV ribonukleinsav teszt (HCV RNS), HIV-I RNS, Agp24 III-V + szén-anhidráz III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) szérum, immunglobulin G (Ig) antigén mag HBV, reaginikus antitestek (RPR) szisztémás eritematózus lupus (SEL-RPR) szérumhoz, immunglobulin G (IgG), citomegalovírus (EIA), anti-humán T-sejt limfotrop I/II vírusok (HTLV) antigének (ha a beteg endémiás zónából érkezett), anti-Trypanosoma Cruzi antitestek, Chagas (ha a beteg endémiás zónából érkezett), amikor RPR pozitív vagy kétséges a megerősítéshez: IgG Treponema pallidum (ELISA), Immunoglobulin M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), ha IgG T. Pallidum kétséges: Pt megerősítő IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Ismert súlyos túlérzékenységi reakciók monoklonális antitestekkel szemben (Grade ≥ 3 a National Cancer Institute-Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03 szerint), - bármely anamnézisben szereplő anafilaxia vagy kontrollálatlan asztma. A >1. fokozatú NCI-CTCAE v 4.03 korábbi kezeléséhez kapcsolódó tartós toxicitás; alopecia és szenzoros neuropátia azonban ≤ 2 fokozatú elfogadható.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
• Minden egyéb jelentős betegség (pl. gyulladásos bélbetegség, kontrollálatlan asztma), amely a Vizsgáló véleménye szerint ronthatja az alany kísérleti kezeléssel szembeni toleranciáját
• Bármilyen pszichiátriai állapot, amely akadályozná a tájékozott beleegyezés megértését
• A vakcinázás egyéb vizsgálati kezelései tilosak az avelumab első adagját követő 4 héten belül és a vizsgálat ideje alatt.
• Egyéb daganatok története az elmúlt 5 évben.
• Aktív fertőzések.
• Jelenlegi immunszuppresszív kezelés, kivéve a következőket: a. intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (például intraartikuláris injekció); b. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű; c. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció).
• Ismert túlérzékenység avelumabbal, ADC vakcinákkal vagy azok összetevőivel szemben.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség.
• Tüdőgyulladásban és tüdőfibrózisban szenvedő betegek.
• Szívbetegségben szenvedő betegek: Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (≥ Új York Heart Association Classification II. osztály), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív potenciállal rendelkező férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől az ADC + avelumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig.