Avelumab Plus autoloog dendritisch celvaccin bij patiënten met voorbehandelde gemetastaseerde colorectale kanker (AVEVAC)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming of goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) van de onderzoeker, voorafgaand aan de uitvoering van onderzoeksactiviteiten.
• Histologische diagnose van MSS colorectaal adenocarcinoom.
• Gemetastaseerde ziekte behandeld met ten minste twee chemotherapielijnen, met of zonder gerichte therapieën.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
• Meetbare ziekte op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1-criteria.
• Lactaatdehydrogenase (LDH)-waarden (<1,5 ULN) (tussen 250-450 E/L). Maximaal toegestane 675 U/L.
• Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van normaliteit (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT)-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Zeer effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste behandeling met avelumab als er een risico op conceptie bestaat.

• Adequate hematologische functie: a) Hemoglobine ≥ 9 g/dl (mogelijk getransfundeerd).

  b) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L. c) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.

• Nier: geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (of lokale institutionele standaardmethode).
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met hersenmetastasen.
• Eerdere orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie.
• Aanwezigheid van klinische ascites.
• Gemodificeerde Charlson-score >2 (exclusief kanker).
• Significante acute of chronische infecties, waaronder onder andere: Bekende geschiedenis van het testen van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Positieve test op Hepatitis C Virus (HCV) oppervlakteantigeen en/of bevestigend Hepatitis C Virus (HCV) Ribonucleïnezuur (RNA) (indien anti-HCV antilichaam positief getest).
• Actieve auto-immuunziekte die kan verslechteren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel: a) Personen met diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking. b) Proefpersonen die hormoonvervanging met corticosteroïden nodig hebben, komen in aanmerking als de steroïden alleen worden toegediend met het doel van hormoonvervanging en in doses ≤ 10 mg/24 uur prednison of equivalent. c) Toediening van steroïden via een route waarvan bekend is dat deze resulteert in een minimale systemische blootstelling (topisch, intranasaal, intraoculair of inhalatie) is acceptabel.
• Lokale positieve serologische bepaling van: Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (Anti-HBc), Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV), HCV-ribonucleïnezuurtest (HCV RNA), HIV-I RNA, Agp24 III-V + koolzuuranhydrase III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) serum, immunoglobuline G (Ig) antigeen core HBV, reaginische antilichamen (RPR) voor systemische erythematosus lupus (SEL-RPR) serum, immunoglobuline G (IgG), cytomegalovirus (EIA), Anti-Human T-Cell Lymphotropic I/II Viruses (HTLV) Antigenen (als patiënt uit endemische zone kwam), Anti-Trypanosoma Cruzi antilichamen, Chagas (als patiënt uit endemische zone kwam), wanneer RPR positief of twijfelachtig voor bevestiging: IgG Treponema pallidum (ELISA), Immunoglobuline M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), wanneer IgG T. Pallidum twijfelachtig: Pt bevestigend IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 volgens National Cancer Institute-Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03), - elke voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma. Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia en sensorische neuropathie Graad ≤ 2 zijn echter acceptabel.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
• Alle andere significante ziekten (bijvoorbeeld inflammatoire darmziekte, ongecontroleerde astma), die naar de mening van de onderzoeker de tolerantie van de proefpersoon voor proefbehandeling kunnen verminderen
• Elke psychiatrische aandoening die het begrip van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
• Vaccinatie andere studiebehandeling is verboden, binnen 4 weken na de eerste dosis avelumab en tijdens de proefperiode.
• Geschiedenis van andere tumoren in de afgelopen 5 jaar.
• Actieve infecties.
• Huidige immunosuppressieve behandeling, met uitzondering van: intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie); B. Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent; C. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)."
• Bekende overgevoeligheid voor avelumab, ADC-vaccins of hun bestanddelen.
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Patiënten met longontsteking en longfibrose.
• Patiënten met cardiale medische voorgeschiedenis: Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire ziekte: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (≥ nieuwe York Heart Association Classificatie Klasse II), of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis ADC + avelumab-combinatietherapie.