Avelumab Plus autolog dendrittiske cellevaksine hos forhåndsbehandlede pasienter med metastatisk kolorektal kreft (AVEVAC)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke godkjent av etterforskerens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), før utførelse av prøveaktiviteter.
• Histologisk diagnose av MSS kolorektalt adenokarsinom.
• Metastatisk sykdom behandlet med minst to kjemoterapilinjer, med eller uten målrettede terapier.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1-kriterier.
• Laktatdehydrogenase (LDH) nivåer (<1,5 ULN) (mellom 250-450 U/L). Maksimalt tillatt 675 U/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre normalitetsgrense (ULN) og nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller AST- og ALT-nivåer ≤ 5 x ULN (for forsøkspersoner) dokumentert metastatisk sykdom i leveren).
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste administrering av avelumabbehandling dersom det er risiko for unnfangelse.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon: a) Hemoglobin ≥ 9 g/dL (kan ha blitt transfundert).

  b) Blodplateantall ≥ 100 × 109/L. c) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.

• Nyre: Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (eller lokal institusjonell standardmetode).
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie av bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med hjernemetastaser.
• Tidligere organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Tilstedeværelse av klinisk ascites.
• Modifisert Charlson-score >2 (ekskludert kreft).
• Betydelige akutte eller kroniske infeksjoner inkludert blant annet: Kjent historie med testing av positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Positiv test for Hepatitt C Virus (HCV) overflateantigen og/eller bekreftende Hepatitt C Virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) (hvis anti-HCV antistoff testet positivt).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når de får et immunstimulerende middel: a) Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling, er kvalifisert. b) Personer som trenger hormonerstatning med kortikosteroider er kvalifisert dersom steroidene kun administreres for hormonell erstatning og i doser ≤ 10 mg/24 timer prednison eller tilsvarende. c) Administrering av steroider via en vei som er kjent for å resultere i minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalasjon) er akseptabel.
• Lokal positiv serologisk bestemmelse til: Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-overflateantistoff (Anti-HBc), Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV), HCV-ribonukleinsyretest (HCV RNA), HIV-I RNA, Agp24 III-V + Karbonanhydrase III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) serum, immunoglobulin G (Ig) antigenkjerne HBV, reaginiske antistoffer (RPR) for systemisk erythematosus lupus (SEL-RPR) serum, immunglobulin G (IgG), cytomegalovirus (EIA), anti-humane T-celle lymfotropiske I/II virus (HTLV) antigener (hvis pasienten kom fra endemisk sone), anti-trypanosoma Cruzi antistoffer, Chagas (hvis pasienten kom fra endemisk sone), når RPR positiv eller tvilsom for bekreftelse: IgG Treponema pallidum (ELISA), Immunoglobulin M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), når IgG T. Pallidum tvilsom: Pt bekreftende IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03), - enhver historie med anafylaksi eller ukontrollert astma. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia og sensorisk nevropati Grad ≤ 2 er imidlertid akseptabelt.
• Graviditet eller amming.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Alle andre betydelige sykdommer (for eksempel inflammatorisk tarmsykdom, ukontrollert astma), som etter etterforskerens mening kan svekke forsøkspersonens toleranse for prøvebehandling
• Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelsen av informert samtykke
• Vaksinasjon annen studiebehandling er forbudt, innen 4 uker etter første dose avelumab og under utprøving.
• Historie om andre svulster de siste 5 årene.
• Aktive infeksjoner.
• Gjeldende immunsuppressiv behandling, bortsett fra følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)."
• Kjent overfølsomhet overfor avelumab, ADC-vaksiner eller deres komponenter.
• Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
• Pasienter med pneumonitt og lungefibrose.
• Pasienter med hjertesykehistorie: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ Nytt York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose ADC + avelumab kombinasjonsbehandling.