Szczepionka Avelumab Plus z autologicznymi komórkami dendrytycznymi u leczonych wcześniej pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (AVEVAC)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda lub zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) badacza przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem.
• Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka jelita grubego MSS.
• Choroba z przerzutami leczona co najmniej dwiema liniami chemioterapii, z terapiami celowanymi lub bez.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
• Stężenia dehydrogenazy mleczanowej (LDH) (<1,5 GGN) (między 250-450 j./l). Maksymalnie dozwolone 675 jedn./l.
• Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) oraz aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub aktywność AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN (u pacjentów z udokumentowane przerzuty do wątroby).
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym.
• Wysoce skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu awelumabu, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna: a) Hemoglobina ≥ 9 g/dl (mogła być przetoczona).

  b) Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l. c) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.

• Nerki: Szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta (lub lokalną standardową metodą obowiązującą w danej placówce).
• Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie w wywiadzie: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnej resekcji jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami do mózgu.
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych.
• Obecność wodobrzusza klinicznego.
• Zmodyfikowana ocena Charlsona >2 (z wyłączeniem raka).
• Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi: Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS). Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i/lub potwierdzający obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV jest pozytywny).
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po podaniu środka immunostymulującego: a) Kwalifikują się osoby z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagające leczenia immunosupresyjnego. b) Pacjenci wymagający hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach ≤ 10 mg/24 h prednizonu lub ekwiwalentu. c) Dopuszczalne jest podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że powoduje minimalne narażenie ogólnoustrojowe (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne).
• Lokalne pozytywne oznaczenie serologiczne na: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (Anty-HBc), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), test kwasu rybonukleinowego HCV (HCV RNA), HIV-I RNA, Agp24 III-V + anhydraza węglanowa III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) surowica, immunoglobulina G (Ig) rdzeń antygenu HBV, przeciwciała reaginowe (RPR) dla tocznia rumieniowatego układowego (SEL-RPR) surowica, immunoglobulina G (IgG), wirus cytomegalii (EIA), antygeny przeciwko ludzkim limfocytom T limfotropowym I/II (HTLV) (jeśli pacjent pochodził ze strefy endemicznej), przeciwciała przeciwko Trypanosoma Cruzi, Chagas (jeśli pacjent pochodził ze strefy endemicznej), kiedy RPR dodatni lub wątpliwy do potwierdzenia: IgG Treponema pallidum (ELISA), Immunoglobulina M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), gdy IgG T. Pallidum wątpliwy: Pt potwierdzający IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 według National Cancer Institute-Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03), - anafilaksja lub niekontrolowana astma w wywiadzie. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 NCI-CTCAE wersja 4.03; jednakże łysienie i neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 są dopuszczalne.
• Ciąża lub laktacja.
• Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Wszystkie inne istotne choroby (np. nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowana astma), które w opinii Badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia
• Każdy stan psychiczny, który utrudniałby zrozumienie świadomej zgody
• Szczepienie innym badanym lekiem jest zabronione w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badania.
• Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 5 lat.
• Aktywne infekcje.
• Obecne leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); B. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; C. Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).”
• Znana nadwrażliwość na awelumab, szczepionki ADC lub ich składniki.
• Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
• Pacjenci z zapaleniem płuc i zwłóknieniem płuc.
• Pacjenci z wywiadem kardiologicznym: Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ nowość York Heart Association Classification Class II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej ADC + awelumab.