Avelumab 加自体树突状细胞疫苗用于预治疗的转移性结直肠癌患者 (AVEVAC)
2020年10月5日 更新者：Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
使用 Avelumab 加自体树突状细胞疫苗的单臂 I-II 期多中心试验，以确定该组合在预治疗的错配修复熟练 (MSS) 转移性结直肠癌患者中的安全性和初步疗效。
Avelumab 加自体树突状细胞疫苗在经过预处理的错配修复熟练 (MSS) 转移性结直肠癌患者中的单臂 I/II 期多中心开放标记和转化子研究。
研究概览
详细说明
这项两阶段研究将首先评估两种不同剂量/方案的 avelumab 加自体树突状细胞疫苗 (ADC) 疫苗，旨在确定哪种剂量有效而不影响安全性。
第二阶段将包括对疗效和无进展生存期的标准分析。
预计 4 个西班牙站点将包括第一阶段的患者，8 个西班牙中心将包括第二阶段研究的患者
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08024
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、西班牙、08024
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Valencia、西班牙
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Valencia、西班牙、46009
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何试验活动之前，研究者的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书。
- MSS结直肠腺癌的组织学诊断。
- 转移性疾病接受至少两条化疗线治疗，有或没有靶向治疗。
- 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
- 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准可测量的疾病。
- 乳酸脱氢酶 (LDH) 水平（<1.5 ULN）（250-450 U/L 之间）。 最大允许 675 U/L。
- 由总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 x ULN 定义的足够肝功能（对于有有记录的肝脏转移性疾病）。
- 筛选具有生育潜力的妇女时血清妊娠试验阴性。
- 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次 avelumab 治疗给药后至少 60 天内，对男性和女性受试者进行高效避孕。
足够的血液学功能：a) 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已输血）。
b) 血小板计数≥100×109/L。 c) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L。
- 肾脏：根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
- 女性受试者必须是无生育能力的（即绝经后病史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或病史双侧卵巢切除术）或必须在进入研究时进行阴性血清妊娠试验。
排除标准：
- 患有脑转移的受试者。
- 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植。
- 存在临床腹水。
- 改良 Charlson 评分 >2（排除癌症）。
- 严重的急性或慢性感染包括： 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的历史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。 丙型肝炎病毒 (HCV) 表面抗原和/或确认性丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的阳性检测（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）。
- 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病：a) 患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症且不需要免疫抑制治疗的受试者符合资格。 b) 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10 mg/24 h 强的松或等同物，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者是合格的。 c) 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的。
- 局部阳性血清学测定：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎表面抗体 (Anti-HBc)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、HCV 核糖核酸检测 (HCV RNA)、HIV-I RNA、Agp24 III-V + 碳酸酐酶 III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) 血清、免疫球蛋白 G (Ig) 抗原核心 HBV、针对系统性红斑狼疮 (SEL-RPR) 血清的反应素抗体 (RPR)、免疫球蛋白 G (IgG)、巨细胞病毒 (EIA)、抗人 T 细胞嗜淋巴细胞 I/II 病毒 (HTLV) 抗原（如果患者来自流行区）、抗克氏锥虫抗体、南美锥虫（如果患者来自流行区），当RPR 阳性或疑似确诊：IgG 梅毒螺旋体 (ELISA)、免疫球蛋白 M (IgM) 梅毒螺旋体 (ELISA)，当 IgG T. 梅毒螺旋体可疑时：Pt 确证性 IgG/IgM、梅毒螺旋体 (LIA)。
- 已知对单克隆抗体的严重超敏反应（根据美国国家癌症研究所 - 常见不良事件通用术语/NCI-CTCAE v 4.03 的 ≥ 3 级）， - 任何过敏反应史或未控制的哮喘病史。 与先前治疗相关的持久性毒性 >1 NCI-CTCAE v 4.03；但是，脱发和感觉神经病变 ≤ 2 级是可以接受的。
- 怀孕或哺乳。
- 已知酒精或药物滥用。
- 所有其他重大疾病（例如，炎症性肠病、不受控制的哮喘），研究者认为这些疾病可能会损害受试者对试验治疗的耐受性
- 任何会妨碍对知情同意的理解的精神疾病
- 在 avelumab 首次给药后 4 周内和在试验期间，禁止接种其他研究治疗药物。
- 过去 5 年内有其他肿瘤病史。
- 活动性感染。
- 目前正在接受免疫抑制治疗，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。”
- 已知对 avelumab、ADC 疫苗或其成分过敏。
- 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
- 肺炎和肺纤维化患者。
- 有心脏病史的患者：临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥新约克心脏协会分类 II 级），或需要药物治疗的严重心律失常。
- 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 ADC + avelumab 联合治疗后 180 天不愿采用高效避孕措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Avelumab 联合 ADC 疫苗
两个阶段的患者将在最长 12 个月内每两周接受一次 Avelumab 静脉注射，每两周接受一次 10x106 ADC 疫苗（皮内注射）五剂（第 1、14、28、42 和 56 天），随后每 6 个月最多接受 6 剂。
|
自体树突细胞疫苗：在第 1、14、28、42 和 56 天（共 5 剂）接种一剂 ADC，此后每 6 个月接种一次，直至疾病进展（最多 6 剂额外剂量）或出现不可接受的毒性。 Avelumab 将以每公斤体重 10 毫克的剂量静脉内给药，每 14 天给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Avelumab 联合自体树突状细胞的剂量
大体时间：18个月
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未显示剂量限制性毒性的 avelumab 剂量。
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18个月
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无进展生存期
大体时间：6个月
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无疾病进展的患者百分比
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：18个月
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整个随访过程中发生不良事件的患者的频率、性质和数量
|
18个月
|
|
治疗前和治疗期间肿瘤活检中免疫表型特征的改良共识分子亚型 (CMS) 分类。
大体时间：18个月
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通过 NanoString 修改 CMS 分类
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18个月
|
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治疗前和治疗期间肿瘤活检的免疫表型特征。
大体时间：18个月
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基线和治疗期间的 MSS、RAS 和 BRAF 突变状态。
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joan Maurel Santasusana, M.D.、Hospital Clinic of Barcelona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月12日
初级完成 (实际的)
2019年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年10月5日
研究注册日期
首次提交
2017年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月12日
首次发布 (实际的)
2017年5月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月5日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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