사전 치료된 전이성 대장암 환자에서 아벨루맙 플러스 자가 수지상 세포 백신 (AVEVAC)

포함 기준:

• 시험 활동을 수행하기 전에 연구자의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)의 승인을 받은 서면 동의서.
• MSS 결장직장 선암종의 조직학적 진단.
• 표적 요법을 사용하거나 사용하지 않고 최소 2개의 화학요법 라인으로 치료되는 전이성 질환.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
• 젖산 탈수소효소(LDH) 수준(<1.5 ULN)(250-450 U/L). 최대 허용 675U/L.
• 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수치 ≤ 5 x ULN으로 정의되는 적절한 간 기능 문서화된 간 전이성 질환).
• 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 임신 검사.
• 임신의 위험이 존재하는 경우, 연구 전체 및 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 60일 동안 남성 및 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임.

• 적절한 혈액학적 기능: a) 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음).

  b) 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L. c) 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L.

• 신장: Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 뇌 전이가 있는 피험자.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
• 임상 복수의 존재.
• 수정된 Charlson 점수 >2(암 제외).
• 다음을 포함한 심각한 급성 또는 만성 감염 C형 간염 바이러스(HCV) 표면 항원에 대한 양성 검사 및/또는 확증 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)(항-HCV 항체 검사가 양성인 경우).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환: a) 면역억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자가 자격이 있습니다. b) 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 프레드니손 또는 이와 동등한 용량으로 10mg/24시간 이하 용량으로 투여되는 경우 적격입니다. c) 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 스테로이드 투여가 허용됩니다.
• 다음에 대한 국소 양성 혈청학적 결정: B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 표면 항체(Anti-HBc), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), HCV 리보핵산 검사(HCV RNA), HIV-I RNA, Agp24 III-V + 탄산무수화효소 III-V(CAIII-V) ½(MLIA) 혈청, 면역글로불린 G(Ig) 항원 코어 HBV, 전신성 홍반성 루푸스(SEL-RPR) 혈청용 reaginic 항체(RPR), 면역글로불린 G (IgG), 사이토메갈로바이러스(EIA), 항인간 T 세포 림프친화성 I/II 바이러스(HTLV) 항원(환자가 풍토병 지역에서 온 경우), 항 트리파노소마 Cruzi 항체, 샤가스(환자가 풍토병 지역에서 온 경우), 언제 RPR 양성 또는 확인 의심: IgG Treponema pallidum(ELISA), Immunoglobulin M(IgM) Treponema pallidum(ELISA), when IgG T. Pallidum 의심: Pt 확증 IgG/IgM, Treponema pallidum(LIA).
• 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(National Cancer Institute-Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03에 따른 등급 ≥ 3), - 아나필락시스 병력 또는 조절되지 않는 천식. 등급 >1 NCI-CTCAE v 4.03의 이전 요법과 관련된 지속적인 독성; 그러나 탈모증 및 감각 신경병증 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
• 임신 또는 수유.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.
• 조사자의 의견에 따라 시험 치료에 대한 피험자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병(예: 염증성 장 질환, 조절되지 않는 천식)
• 정보에 입각한 동의를 이해하는 데 방해가 되는 모든 정신과적 상태
• 아벨루맙의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 그리고 시험 기간 동안 다른 연구 치료제에 대한 백신 접종이 금지됩니다.
• 지난 5년 동안 다른 종양의 병력.
• 활성 감염.
• 다음을 제외한 현재의 면역억제 치료: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)."
• 아벨루맙, ADC 백신 또는 그 성분에 대해 알려진 과민성.
• 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
• 폐렴 및 폐 섬유증 환자.
• 심장 병력이 있는 환자: 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ 신규 York Heart Association Classification Class II) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 ADC + 아벨루맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.