Avelumab Plus autolog dendritisk cellevaccine i forbehandlede patienter med metastatisk kolorektal cancer (AVEVAC)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke godkendt af investigatorens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), forud for udførelse af eventuelle forsøgsaktiviteter.
• Histologisk diagnose af MSS kolorektalt adenokarcinom.
• Metastatisk sygdom behandlet med mindst to kemoterapilinjer, med eller uden målrettede behandlinger.
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1 kriterier.
• Lactat dehydrogenase (LDH) niveauer (<1,5 ULN) (mellem 250-450 U/L). Maksimalt tilladt 675 U/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre normalitetsgrænse (ULN) og niveauer af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller AST- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner) dokumenteret metastatisk sygdom i leveren).
• Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
• Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 60 dage efter sidste avelumab-behandling, hvis der er risiko for befrugtning.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: a) Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet).

  b) Blodpladetal ≥ 100 × 109/L. c) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.

• Nyre: Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode).
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. postmenopausale efter historie: ≥60 år gamle og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie af bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med hjernemetastaser.
• Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
• Tilstedeværelse af klinisk ascites.
• Modificeret Charlson-score >2 (ekskluderet cancer).
• Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andet: Kendt historie med testning af positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). Positiv test for Hepatitis C Virus (HCV) overfladeantigen og/eller bekræftende Hepatitis C Virus (HCV) Ribonukleinsyre (RNA) (hvis anti-HCV antistof testede positivt).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når de får et immunstimulerende middel: a) Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede. b) Personer, der har behov for hormonudskiftning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med henblik på hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg/24 timer af prednison eller tilsvarende. c) Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalation) er acceptabel.
• Lokal positiv serologisk bestemmelse til: Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B overfladeantistof (Anti-HBc), Hepatitis B Virus (HBV), Hepatitis C Virus (HCV), HCV ribonukleinsyretest (HCV RNA), HIV-I RNA, Agp24 III-V + Carbonanhydrase III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) serum, immunoglobulin G (Ig) antigenkerne HBV, reaginiske antistoffer (RPR) til systemisk erythematosus lupus (SEL-RPR) serum, immunglobulin G (IgG), cytomegalovirus (EIA), anti-humane T-celle lymfotrope I/II vira (HTLV) antigener (hvis patienten kom fra endemisk zone), Anti-Trypanosoma Cruzi antistoffer, Chagas (hvis patienten kom fra endemisk zone), når RPR positiv eller tvivlsom til bekræftelse: IgG Treponema pallidum (ELISA), Immunoglobulin M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), når IgG T. Pallidum tvivlsom: Pt bekræftende IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad ≥ 3 ifølge National Cancer Institute-Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03), - enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 NCI-CTCAE v 4.03; dog er alopeci og sensorisk neuropati Grad ≤ 2 acceptabel.
• Graviditet eller amning.
• Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
• Alle andre væsentlige sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret astma), som efter efterforskerens opfattelse kan forringe forsøgspersonens tolerance over for forsøgsbehandling
• Enhver psykiatrisk tilstand, der ville hæmme forståelsen af ​​informeret samtykke
• Vaccination anden undersøgelsesbehandling er forbudt inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg.
• Anamnese med andre tumorer inden for de seneste 5 år.
• Aktive infektioner.
• Nuværende immunsuppressiv behandling, bortset fra følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)."
• Kendt overfølsomhed over for avelumab, ADC-vacciner eller deres komponenter.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
• Patienter med pneumonitis og lungefibrose.
• Patienter med hjertesygehistorie: Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (< 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ Nyt York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis ADC + avelumab kombinationsbehandling.