Avelumab Plus -autologinen dendriittisolurokote esikäsitellyille metastaattisille paksusuolensyöpäpotilaille (AVEVAC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt tutkijan Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), ennen minkään kokeen suorittamista.
• MSS-kolorektaalisen adenokarsinooman histologinen diagnoosi.
• Metastaattinen sairaus, jota hoidetaan vähintään kahdella kemoterapialinjalla, kohdennetun hoidon kanssa tai ilman.
• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 kriteereillä.
• Laktaattidehydrogenaasin (LDH) tasot (<1,5 ULN) (250-450 U/L). Suurin sallittu 675 U/L.
• Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinitasolla ≤ 1,5 x normaalin ylärajan (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoilla ≤ 2,5 x ULN tai ASAT- ja ALT-tasoilla ≤ 5 x ULN (potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnassa.
• Erittäin tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa.

• Riittävä hematologinen toiminta: a) Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (saattaa olla verensiirto).

  b) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l. c) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.

• Munuaiset: Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI bilateraalinen munanjohdinsidonta, TAI historia kahdenvälisestä munanpoistosta) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja.
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Kliinisen askiteksen esiintyminen.
• Muokattu Charlson-pistemäärä >2 (poissuljettu syöpä).
• Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien muun muassa: Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. Positiivinen testi hepatiitti C -viruksen (HCV) pinta-antigeenille ja/tai vahvistavalle hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapolle (RNA) (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivaa ainetta saattaessa: a) Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyreoosi, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. b) Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg/24 h prednisonia tai vastaavaa. c) Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
• Paikallinen positiivinen serologinen määritys: B-hepatiitti -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B -pinnan vasta-aine (Anti-HBc), hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV), HCV-ribonukleiinihappotesti (HCV RNA), HIV-I RNA, Agp24 III-V + hiilihappoanhydraasi III-V (CAIII-V) ½ (MLIA) seerumi, immunoglobuliini G (Ig) antigeeniydin HBV, reagiinivasta-aineet (RPR) systeemiseen erythematosus lupukseen (SEL-RPR) seerumiin, immunoglobuliini G (IgG), sytomegalovirus (EIA), anti-ihmisen T-solulymfotrooppiset I/II virukset (HTLV) antigeenit (jos potilas tuli endeemiseltä vyöhykkeeltä), anti-Trypanosoma Cruzi -vasta-aineet, Chagas (jos potilas tuli endeemiseltä vyöhykkeeltä), kun RPR-positiivinen tai epävarma vahvistus: IgG Treponema pallidum (ELISA), Immunoglobulin M (IgM) Treponema pallidum (ELISA), kun IgG T. Pallidum epävarma: Pt vahvistava IgG/IgM, Treponema pallidum (LIA).
• Tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (aste ≥ 3 National Cancer Institute -Common Terminology for Common Adverse Events/NCI-CTCAE v 4.03 mukaan), - mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteen >1 NCI-CTCAE v 4.03; alopecia ja sensorinen neuropatia aste ≤ 2 on kuitenkin hyväksyttävä.
• Raskaus tai imetys.
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
• Kaikki muut merkittävät sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, hallitsematon astma), jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää tutkittavan koehoidon sietokykyä
• Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka haittaisi tietoisen suostumuksen ymmärtämistä
• Rokotus muu tutkimushoito on kielletty 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeen aikana.
• Muiden kasvainten historia viimeisen 5 vuoden aikana.
• Aktiiviset infektiot.
• Nykyinen immunosuppressiohoito, lukuun ottamatta seuraavia: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Tunnettu yliherkkyys avelumabille, ADC-rokotteille tai niiden komponenteille.
• Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.
• Potilaat, joilla on keuhkotulehdus ja keuhkofibroosi.
• Potilaat, joilla on sydänsairaushistoria: Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ uusi York Heart Association Classification Class II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen ADC + avelumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.