Kapszaicin tapaszok térdízületi gyulladásban elhízott betegeknél (CHILI-OB)

Az osteoarthritis a fájdalom és a fogyatékosság egyik vezető oka. Franciaországban a közelmúltban a becslések szerint a térdízületi gyulladás leggyakoribb formája a férfiak 4,7%-át és a nők 2,5%-át érinti.

Az osteoarthritisnek különösen kitett populációt az elhízott betegek képviselik. Az elhízás, amelyet 30 kg/m² feletti testtömeg-indexként (BMI) határoznak meg, a térdízületi osteoarthritis (OA) egyik legfontosabb kockázati tényezőjének tekintik. Számos longitudinális vizsgálat mutat szoros összefüggést az elhízás és a térd röntgenfelvételes OA, pl. a Framingham-tanulmányban, a Chingford-tanulmányban, a Baltimore-i longitudinális öregedéstanulmányban, a John Hopkins-prekurzorok tanulmányában, valamint az Egyesült Királyságban és Hollandiában végzett longitudinális vizsgálatokban. Így a WHO elhízás elleni kezdeményezése is elfogadja az OA-t az elhízás következményeként. Minden 1 kg/m²-es BMI-növekedés 15%-kal növeli az OA kockázatát. Azóta számos tanulmányt publikáltak az elhízás és a térdízületi gyulladás közötti összefüggésről. Egy nagy, populáció alapú prospektív tanulmány (n = 823), amelyet Toivanen et al. 22 éves követés során megállapították, hogy a térd osteoarthritis kockázata 7-szer nagyobb a 30 BMI-nél nagyobb, mint a 30-as BMI-vel rendelkező emberek kontrolljához képest, szignifikánsan összefüggött a térd osteoarthritisével, 2,81 esélyhányaddal, és 95% CI 1,32-5,96. Lohmander et al. azt találta, hogy a svéd lakosságból 27 960 beteg bevonásával végzett nagy kohorsz vizsgálatban a térd osteoarthritis relatív kockázata (a negyedik kvartilis az első kvartilishez képest) 8,1 volt, a 95%-os CI 5,3-12,4. Végül egy eset-kontroll tanulmány Holliday et al. 1042 térd osteoarthritises beteggel és 1121 megfelelő kontrollcsoporttal arról számoltak be, hogy a térd osteoarthritisének korrigált esélyhányadosa a 30 feletti BMI-vel rendelkező betegeknél 7,48 volt, 95%-os CI-vel 5,45-10,27.

A fájdalom az egyik fő társbetegség, amely megakadályozhatja a hatékony testsúlyszabályozást ezeknél a betegeknél, különösen a fizikai aktivitás tekintetében, mivel a fájdalom fokozódik az erőfeszítéssel és a mozgással. Az elhízott betegek általában szájon át szedhető fájdalomcsillapítókat, például gyenge opioidokat vagy tramadolt kapnak, de számos társbetegség miatt általában nem tolerálják a központilag ható fájdalomcsillapítókat, vagy ellenjavallatok vannak rájuk. Emellett egyre több elhízott beteget kezelnek felszívódási zavart okozó bariátriai sebészeti beavatkozásokkal, így a felszívódást okozó hatás tekintetében ki vannak téve az orális fájdalomcsillapítók hatástalanságának veszélyének.

Ezért ezeknél a betegeknél alternatív terápiák, és különösen helyi kezelések javasoltak, mivel ezeknek a gyógyszereknek kevésbé vannak szisztémás mellékhatásai. Az elhízásban szenvedő betegek ilyen kezelésének hozzá kell járulnia a rehabilitáció megkönnyítéséhez, és ezáltal a súlycsökkenéshez, ami tovább segíthet a fájdalom csökkentésében.

Az egyik ígéretes helyi kezelés a kapszaicin. A kapszaicin a tranziens receptorpotenciál vanilloid 1 (TRPV1) agonistája, egy nem szelektív kationcsatorna. Jól ismert, hogy a bőrön nagy koncentrációban alkalmazott kapszaicin kezdetben nociceptor szenzibilizációt válthat ki a TRPV1 receptorokon kifejtett agonista hatása révén, majd a bőrben csillapítja a bőr túlérzékenységét és csökkenti a fájdalmat a nociceptor rostok „defunkcionalizációjaként” leírható folyamat révén. (például. a membránpotenciál átmeneti elvesztése, a neurotróf faktorok szállításának képtelensége, ami megváltozott fenotípushoz vezet, valamint az epidermális és dermális idegrostvégek reverzibilis visszahúzódása). A bizonyítékok arra utalnak, hogy a helyi kapszaicin hasznossága túlmutat a fájdalmas perifériás neuropátiákon, és ez a kezelés különösen fontos lehet az osteoarthritisben szenvedő betegeknél. Így a TRPV1-et főként nociceptív neuronok expresszálják a hátsó gyökérben és a trigeminus ganglionokban. Azonban egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a TRPV1 különböző sejttípusokban is expresszálódik, beleértve a szimptómás osteoarthritisben (OA) szenvedő betegek szinoviális fibroblasztjait (SF), és így szerepet játszhat a nem neuronális mechanizmusokban, amelyek modulálhatják a nocicepciót szimptómás osteoarthritisben.

A kapszaicin magas koncentrációjának további hatása, amely nem érinti a TRPV1-et, a mitokondriális légzés közvetlen gátlása. Továbbá a patch-clamp módszerével kimutatták, hogy a kapszaicinoidok (kapszaicin és dihidrokapszaicin) reverzibilisen gátolják a T-típusú feszültségfüggő Ca2+-csatornák áramát, ami arra utal, hogy a kapszaicinoidok fájdalomcsillapító hatása is összefüggésbe hozható a a T-típusú Ca2+ csatornák gátlása.

A kapszaicint gyorsan metabolizálja számos, az emberi májban jelenlévő citokróm enzim, de in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy metabolizmusa az emberi bőrben meglehetősen alacsony. A kapszaicin a hatás helyén található (pl. bőr) viszonylag változatlan, míg a transzdermálisan felszívódó kapszaicin gyorsan eliminálódik, és nincs szisztémás hatása.

A mai napig az alacsony dózisú kapszaicinkrém különböző koncentrációjú (0,0125-0,25%) ismételt alkalmazása mérsékelten hatásosnak bizonyult térd vagy kéz OA-ban, hat kettős vagy egyszeres vak vizsgálat alapján, amelyekben a minták mérete 14-től 0,25%-ig terjedt. 200 beteg. A kapszaicin krém ismételt alkalmazása azonban hosszú távon nehézkes, különösen a krém által kiváltott égető érzés és a napi többszöri alkalmazás szükségessége miatt.

A közelmúltban nagy koncentrációjú kapszaicin tapaszokat (8%) (Qutenza) fejlesztettek ki perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére. Ezek a kezelések hosszan tartó fájdalomcsillapító hatást váltanak ki ezekben az állapotokban, amelyek 30-60 perces alkalmazás után átlagosan 3 hónapig tartanak. A tapasz felhelyezésével kapcsolatos égő mellékhatás gyorsan visszafordítható, és nagyon kevés súlyos mellékhatást jelentettek ezzel az eljárással.

Ha a krónikus izom-csontrendszeri fájdalom elsődleges oka az ízületek mélyén rejlik, és a helyi kapszaicin nem biztosít jelentős transzdermális bejuttatást, akkor a helyi kapszaicin látszólagos hatékonysága a derékfájás és az OA esetén feltételezhető, hogy központi idegrendszeri modulációs mechanizmusok eredménye. Egy másik lehetőség az, hogy a bőr nociceptorainak megváltozása vagy szenzibilizációja hozzájárulhat. Az ilyen változásokat a citokinek vagy növekedési faktorok szokatlanul magas koncentrációja okozhatja az ízületekben, amelyek vagy bizonyos távolságra eldiffundálhatnak a gyulladás elsődleges helyétől, vagy elősegíthetik a serkentő fenotípusok kialakulását a közeli kollaterális axonokban. Emellett egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a TRPV1 expressziója nem korlátozódik az elsődleges afferens neuronokra, hanem a receptor különböző sejttípusokban expresszálódik az egész testben. A TRPV1 jelen van a tünetekkel járó OA és RA (rheumatoid arthritis) betegek szinoviális fibroblasztjaiban, és a receptor aktiválható vanilloid kapszaicinnel történő stimulációval. Nagyon valószínű, hogy a kapszaicin-stimuláció nemcsak IL-6 termelést indukál, hanem más jelzőmolekulák felszabadulását is eredményezi, amelyek továbbíthatják az információt más nem neuronális vagy neuronális sejtekhez, és ezáltal hozzájárulhatnak a nocicepció modulálásához a gyulladt ízületben. .

A fent leírt mechanizmusok alapján okkal feltételezhető, hogy a Qutenza hatásos lehet az osteoarthritis fájdalmában is. A mai napig szigorúan nem állnak rendelkezésre adatok ennek a kezelésnek a potenciális hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan elhízott betegek osteoarthritises fájdalmában.