Patchs de capsaïcine dans l'arthrose du genou chez les patients obèses (CHILI-OB)

L'arthrose est l'une des principales causes de douleur et d'invalidité. En France, l'arthrose du genou, la forme d'arthrose la plus fréquente, a été récemment estimée toucher 4,7 % des hommes et 2,5 % des femmes.

Une population particulièrement exposée à l'arthrose est représentée par les patients obèses. L'obésité, définie comme un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m², est considérée comme l'un des facteurs de risque les plus importants d'arthrose (OA) des genoux. De nombreuses études longitudinales montrent une forte association entre l'obésité et l'arthrose radiographique du genou, par ex. dans l'étude de Framingham, l'étude de Chingford, l'étude longitudinale de Baltimore sur le vieillissement, l'étude sur les précurseurs de John Hopkins et dans des études longitudinales au Royaume-Uni et aux Pays-Bas. Ainsi, l'initiative de l'OMS sur la lutte contre l'obésité accepte également l'arthrose comme une conséquence de l'obésité . Chaque augmentation de l'IMC de 1 kg/m² est associée à un risque accru d'arthrose de 15 %. Un certain nombre d'études récentes impliquant l'association entre l'obésité et l'arthrose du genou ont depuis été publiées. Une vaste étude prospective basée sur la population (n = 823) menée par Toivanen et al. avec un suivi de 22 ans ont constaté que le risque d'arthrose du genou était 7 fois plus élevé pour les personnes ayant un IMC ≥ 30 par rapport au groupe témoin de personnes dont l'IMC 30 était significativement associé à l'arthrose du genou, avec un rapport de cotes de 2,81, et IC à 95 % de 1,32 à 5,96. Lohmander et al. ont constaté que dans une vaste étude de cohorte de 27 960 patients de la population suédoise, le risque relatif d'arthrose du genou (quatrième quartile par rapport au premier quartile) était de 8,1, avec un IC à 95 % de 5,3 à 12,4. Enfin, une étude cas-témoin de Holliday et al. avec 1 042 patients atteints d'arthrose du genou et 1 121 témoins appariés ont rapporté que l'odds ratio ajusté pour l'arthrose du genou chez les patients ayant un IMC > 30 était de 7,48 avec un IC à 95 % de 5,45 à 10,27.

La douleur est l'une des principales comorbidités pouvant empêcher une gestion efficace du poids chez ces patients, en particulier en ce qui concerne l'activité physique, car la douleur augmente avec l'effort et le mouvement. Les patients obèses reçoivent généralement des analgésiques oraux, tels que des opioïdes faibles ou du tramadol, mais en raison d'un certain nombre de comorbidités associées, ils ne tolèrent généralement pas ou ont des contre-indications aux analgésiques à action centrale. De plus, un nombre croissant de patients obèses sont pris en charge par des interventions chirurgicales bariatriques malabsorbantes, les exposant à un risque d'inefficacité des antalgiques oraux, eu égard à l'effet malabsorptif.

Par conséquent, des thérapies alternatives, et en particulier des traitements topiques, peuvent être indiquées chez ces patients car ces médicaments ont moins d'effets secondaires systémiques. L'utilisation de tels traitements chez les patients obèses devrait contribuer à faciliter la rééducation et donc contribuer à la perte de poids, ce qui peut en outre aider à réduire la douleur.

Un traitement topique prometteur est représenté par la capsaïcine. La capsaïcine est un agoniste du potentiel de récepteur transitoire vanilloïde 1 (TRPV1), un canal cationique non sélectif. Il est bien établi que la capsaïcine appliquée à haute concentration sur la peau peut provoquer une sensibilisation initiale des nocicepteurs par ses effets agonistes sur les récepteurs TRPV1, puis agit ensuite dans la peau pour atténuer l'hypersensibilité cutanée et réduire la douleur par un processus mieux décrit comme une "défonctionnalisation" des fibres nociceptrices. (par exemple. perte temporaire du potentiel membranaire, incapacité à transporter les facteurs neurotrophiques entraînant une altération du phénotype et rétraction réversible des terminaisons des fibres nerveuses épidermiques et dermiques). Les preuves suggèrent que l'utilité de la capsaïcine topique peut s'étendre au-delà des neuropathies périphériques douloureuses, et que ce traitement peut être particulièrement pertinent chez les patients souffrant de douleurs arthrosiques. Ainsi, TRPV1 est principalement exprimé par les neurones nociceptifs de la racine dorsale et des ganglions trigéminés. Cependant, il existe de plus en plus de preuves que TRPV1 est également exprimé dans divers types de cellules, y compris les fibroblastes synoviaux (SF) de patients atteints d'arthrose symptomatique (OA) et peut donc jouer un rôle dans les mécanismes non neuronaux qui pourraient moduler la nociception dans l'arthrose symptomatique.

Un effet supplémentaire d'une concentration élevée de capsaïcine, qui n'implique pas TRPV1, est une inhibition directe de la respiration mitochondriale. De plus, en utilisant l'approche du patch-clamp, il a été démontré que les capsaïcinoïdes (capsaïcine et dihydrocapsaïcine) inhibent de manière réversible les courants des canaux Ca2 + voltage-dépendants de type T, ce qui suggère que l'effet des capsaïcinoïdes sur le soulagement de la douleur peut également être lié à la inhibition des canaux Ca2+ de type T.

La capsaïcine est métabolisée rapidement par plusieurs enzymes cytochromes présentes dans le foie humain, mais des études in vitro montrent que son métabolisme dans la peau humaine est assez faible. La capsaïcine réside sur le site d'action (c'est-à-dire peau) relativement inchangée, tandis que la capsaïcine qui est absorbée par voie transdermique est rapidement éliminée et n'a pas d'effet systémique.

À ce jour, des applications répétées de crème de capsaïcine à faible dose à différentes concentrations (0,0125 à 0,25 %) se sont révélées modérément efficaces dans l'arthrose du genou ou de la main, sur la base de six essais en double ou simple aveugle avec des tailles d'échantillon allant de 14 à 200 malades. Cependant les applications répétées de crème de capsaïcine sont difficiles sur le long terme notamment à cause de la sensation de brûlure induite par la crème et de la nécessité de répéter les applications plusieurs fois par jour.

Récemment, des patchs de capsaïcine à haute concentration (8%) (Qutenza) ont été développés pour le traitement des douleurs neuropathiques périphériques. Ces traitements induisent dans ces conditions des effets analgésiques durables pouvant aller jusqu'à 3 mois en moyenne après une application de 30 à 60 minutes. L'effet secondaire de brûlure lié à l'application du patch est rapidement réversible et très peu d'effets secondaires graves ont été rapportés avec cette procédure.

Si la cause principale de la douleur musculo-squelettique chronique se situe profondément dans les articulations et que la capsaïcine topique ne fournit pas une administration transdermique substantielle, alors l'efficacité apparente de la capsaïcine topique dans les douleurs lombaires et l'arthrose pourrait être postulée comme étant due à des mécanismes modulateurs du SNC. Une autre possibilité est que des altérations ou une sensibilisation des nocicepteurs cutanés pourraient être un facteur contributif. De telles altérations pourraient être provoquées par des concentrations inhabituellement élevées de cytokines ou de facteurs de croissance dans les articulations qui pourraient soit diffuser à une certaine distance du site primaire de l'inflammation, soit favoriser des phénotypes excitateurs dans les axones collatéraux voisins. En outre, il existe de plus en plus de preuves que l'expression de TRPV1 ne se limite pas aux neurones afférents primaires, mais que le récepteur est exprimé dans divers types de cellules dans tout le corps. TRPV1 est présent dans les fibroblastes synoviaux de patients symptomatiques d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde et le récepteur peut être activé par stimulation avec la capsaïcine vanilloïde. Il est très probable que la stimulation par la capsaïcine n'induit pas seulement la production d'IL-6 mais entraîne également la libération d'autres molécules de signalisation qui peuvent transférer l'information à d'autres cellules non neuronales ou neuronales et contribuer ainsi à une modulation de la nociception dans l'articulation enflammée. .

Sur la base des mécanismes décrits ci-dessus, il y a des raisons de croire que Qutenza peut également être efficace contre la douleur arthrosique. Il n'existe à ce jour strictement aucune donnée concernant l'efficacité et la sécurité potentielles de ce traitement dans les douleurs arthrosiques chez les patients obèses.