Пластыри с капсаицином при остеоартрозе коленного сустава у пациентов с ожирением (CHILI-OB)

Остеоартроз является одной из ведущих причин боли и инвалидности. По последним оценкам, во Франции остеоартрит коленного сустава, наиболее распространенная форма остеоартрита, поражает 4,7% мужчин и 2,5% женщин.

Одна группа населения, особенно подверженная остеоартриту, представлена ​​пациентами с ожирением. Ожирение, определяемое как индекс массы тела (ИМТ) выше 30 кг/м², считается одним из наиболее важных факторов риска развития остеоартрита (ОА) коленных суставов. Многочисленные лонгитюдные исследования показывают тесную связь между ожирением и рентгенологическим ОА коленного сустава. во Фремингемском исследовании, Чингфордском исследовании, Балтиморском лонгитюдном исследовании старения, исследовании предшественников Джона Хопкинса и в лонгитюдных исследованиях в Великобритании и Нидерландах. Таким образом, инициатива ВОЗ по противодействию ожирению также принимает ОА как следствие ожирения. Каждое увеличение ИМТ на 1 кг/м² связано с увеличением риска ОА на 15%. С тех пор был опубликован ряд недавних исследований, посвященных связи между ожирением и остеоартритом коленного сустава. Большое популяционное проспективное исследование (n = 823), проведенное Toivanen et al. при последующем наблюдении в течение 22 лет было обнаружено, что риск развития остеоартрита коленного сустава был в 7 раз выше у людей с ИМТ ≥30 по сравнению с контрольной группой людей с ИМТ 30 и был в значительной степени связан с остеоартритом коленного сустава с отношением шансов 2,81, и 95% ДИ 1,32–5,96. Ломандер и др. обнаружили, что в большом когортном исследовании 27 960 пациентов из населения Швеции относительный риск остеоартрита коленного сустава (четвертый квартиль по сравнению с первым квартилем) составил 8,1 с 95% ДИ 5,3-12,4. Наконец, исследование случай-контроль, проведенное Holliday et al. с 1042 пациентами с остеоартритом коленного сустава и 1121 сопоставимой контрольной группой сообщили, что скорректированное отношение шансов для остеоартрита коленного сустава у пациентов с ИМТ> 30 составило 7,48 с 95% ДИ 5,45-10,27.

Боль является одним из основных сопутствующих заболеваний, которое может препятствовать эффективному контролю массы тела у этих пациентов, особенно в отношении физической активности, поскольку боль усиливается при усилии и движении. Пациенты с ожирением обычно получают пероральные анальгетики, такие как слабые опиоиды или трамадол, но из-за ряда сопутствующих заболеваний они обычно не переносят или имеют противопоказания к анальгетикам центрального действия. Кроме того, все большее число пациентов с ожирением лечат с помощью мальабсорбционных бариатрических хирургических процедур, что подвергает их риску неэффективности пероральных анальгетиков в отношении мальабсорбционного эффекта.

Следовательно, альтернативные методы лечения и, в частности, местное лечение могут быть показаны этим пациентам, поскольку эти препараты имеют меньше системных побочных эффектов. Использование таких методов лечения у пациентов с ожирением должно способствовать облегчению реабилитации и, следовательно, способствовать снижению веса, что может дополнительно способствовать уменьшению боли.

Одно многообещающее местное лечение представлено капсаицином. Капсаицин является агонистом переходного рецепторного потенциала ваниллоида 1 (TRPV1), неселективного катионного канала. Хорошо известно, что капсаицин, наносимый в высокой концентрации на кожу, может вызывать первоначальную сенсибилизацию ноцицепторов за счет своего агонистического воздействия на рецепторы TRPV1, а затем воздействует на кожу, ослабляя кожную гиперчувствительность и уменьшая боль посредством процесса, который лучше всего описывается как «дефункционализация» ноцицепторных волокон. (например. временная потеря мембранного потенциала, неспособность транспортировать нейротрофические факторы, приводящая к изменению фенотипа, и обратимая ретракция окончаний эпидермальных и дермальных нервных волокон). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что польза капсаицина для местного применения может выходить за рамки болезненных периферических невропатий и что это лечение может быть особенно актуальным у пациентов с болью при остеоартрите. Таким образом, TRPV1 в основном экспрессируется ноцицептивными нейронами задних корешков и ганглиев тройничного нерва. Однако появляется все больше доказательств того, что TRPV1 также экспрессируется в различных типах клеток, включая синовиальные фибробласты (SF) у пациентов с симптоматическим остеоартритом (ОА), и, таким образом, может играть роль в ненейронных механизмах, которые могут модулировать ноцицепцию при симптоматическом остеоартрите.

Дополнительным эффектом высокой концентрации капсаицина, в котором не участвует TRPV1, является прямое ингибирование митохондриального дыхания. Кроме того, было показано, что при использовании подхода «заплатка-зажим» капсаициноиды (капсаицин и дигидрокапсаицин) обратимо ингибируют токи Т-типа, зависящие от напряжения Са2+-каналов, что позволяет предположить, что эффект капсаициноидов на облегчение боли также может быть связан с ингибирование Са2+ каналов Т-типа.

Капсаицин быстро метаболизируется несколькими цитохромными ферментами, присутствующими в печени человека, но исследования in vitro показывают, что его метаболизм в коже человека довольно низок. Капсаицин находится в месте действия (т.е. кожа) относительно неизменен, в то время как капсаицин, который всасывается чрескожно, быстро выводится и не оказывает системного действия.

На сегодняшний день повторное применение крема с низкой дозой капсаицина в различных концентрациях (от 0,0125 до 0,25 %) было признано умеренно эффективным при ОА коленного сустава или кисти на основании шести двойных или одинарных слепых испытаний с размером выборки от 14 до 200 пациентов. Однако повторное применение крема с капсаицином в долгосрочной перспективе затруднительно, особенно из-за ощущения жжения, вызванного кремом, и необходимости повторять применение несколько раз в день.

Недавно были разработаны пластыри с высокой концентрацией капсаицина (8%) (Qutenza) для лечения периферической нейропатической боли. Эти процедуры вызывают длительный обезболивающий эффект в этих условиях, сохраняющийся в среднем до 3 месяцев после применения от 30 до 60 минут. Жгучий побочный эффект, связанный с применением пластыря, быстро обратим, и при этой процедуре было зарегистрировано очень мало серьезных побочных эффектов.

Если первичная причина хронической мышечно-скелетной боли лежит глубоко в суставах, а топический капсаицин не обеспечивает значительной трансдермальной доставки, то очевидная эффективность топического капсаицина при болях в пояснице и ОА может быть постулирована механизмами модуляции ЦНС. Другая возможность заключается в том, что способствующим фактором могут быть изменения или сенсибилизация кожных ноцицепторов. Такие изменения могут быть вызваны необычно высокими концентрациями цитокинов или факторов роста в суставах, которые могут либо диффундировать на некоторое расстояние от первичного очага воспаления, либо способствовать возникновению возбуждающих фенотипов в близлежащих коллатеральных аксонах. Кроме того, появляется все больше доказательств того, что экспрессия TRPV1 не ограничивается первичными афферентными нейронами, но что рецептор экспрессируется в различных типах клеток по всему телу. TRPV1 присутствует в синовиальных фибробластах пациентов с симптомами ОА и РА (ревматоидный артрит), и рецептор может быть активирован путем стимуляции ваниллоидным капсаицином. Весьма вероятно, что стимуляция капсаицином не только индуцирует выработку ИЛ-6, но также приводит к высвобождению других сигнальных молекул, которые могут передавать информацию другим ненейрональным или нейрональным клеткам и тем самым способствовать модуляции ноцицепции в воспаленном суставе. .

Основываясь на механизмах, описанных выше, есть основания полагать, что Qutenza также может быть эффективна при боли при остеоартрите. На сегодняшний день строго отсутствуют данные относительно потенциальной эффективности и безопасности этого лечения боли при остеоартрите у пациентов с ожирением.