Capsaïcine-pleisters bij artrose van de knie bij patiënten met obesitas (CHILI-OB)

Artrose is een van de belangrijkste oorzaken van pijn en invaliditeit. In Frankrijk is artrose van de knie, de meest voorkomende vorm van artrose, naar schatting 4,7% van de mannen en 2,5% van de vrouwen.

Een bijzonder blootgestelde populatie aan artrose wordt vertegenwoordigd door zwaarlijvige patiënten. Obesitas, gedefinieerd als een body mass index (BMI) van meer dan 30 kg/m², wordt beschouwd als een van de belangrijkste risicofactoren voor artrose (OA) in de knieën. Talrijke longitudinale onderzoeken tonen een sterk verband aan tussen obesitas en radiografische knieartrose, b.v. in de Framingham-studie, de Chingford-studie, de Baltimore Longitudinal Study of Aging, de John Hopkins Precursors Study en in longitudinale studies in het VK en Nederland. Zo accepteert het WHO-initiatief om obesitas tegen te gaan ook artrose als een gevolg van obesitas. Elke verhoging van de BMI met 1 kg/m² gaat gepaard met een 15% hoger risico op artrose. Sindsdien is een aantal recente studies gepubliceerd over het verband tussen obesitas en knieartrose. Een grote, op de bevolking gebaseerde prospectieve studie (n = 823) uitgevoerd door Toivanen et al. met een follow-up van 22 jaar bleek dat het risico op knieartrose 7 keer groter was voor mensen met een BMI ≥30 in vergelijking met de controle van mensen met een BMI 30 was significant geassocieerd met artrose van de knie, met een odds ratio van 2,81, en 95% BI van 1,32-5,96. Lohmander et al. ontdekte dat in een grote cohortstudie van 27.960 patiënten uit de Zweedse bevolking het relatieve risico op artrose van de knie (vierde kwartiel vergeleken met eerste kwartiel) 8,1 was, met een 95%-BI van 5,3-12,4. Tot slot, een case-control studie van Holliday et al. met 1.042 knieartrosepatiënten en 1.121 gematchte controles rapporteerden dat de aangepaste odds ratio voor knieartrose bij patiënten met BMI >30 7,48 was met een 95%-BI van 5,45-10,27.

Pijn is een van de belangrijkste comorbide aandoeningen die een effectieve gewichtsbeheersing bij deze patiënten in de weg kan staan, vooral met betrekking tot fysieke activiteit, aangezien de pijn toeneemt met inspanning en beweging. Zwaarlijvige patiënten krijgen over het algemeen orale analgetica, zoals zwakke opioïden of tramadol, maar vanwege een aantal daarmee samenhangende comorbiditeiten verdragen ze over het algemeen geen centraal werkende analgetica of hebben ze er een contra-indicatie voor. Bovendien wordt een toenemend aantal zwaarlijvige patiënten behandeld door middel van malabsorberende bariatrische chirurgische ingrepen, waardoor ze het risico lopen op ineffectiviteit van orale analgetica, met betrekking tot het malabsorptieve effect.

Daarom kunnen alternatieve therapieën, en in het bijzonder lokale behandelingen, geïndiceerd zijn bij deze patiënten, aangezien deze geneesmiddelen minder systemische bijwerkingen hebben. Het gebruik van dergelijke behandelingen bij patiënten met obesitas zou moeten bijdragen aan het vergemakkelijken van revalidatie en dus aan gewichtsverlies, wat verder kan helpen om pijn te verminderen.

Een veelbelovende actuele behandeling wordt vertegenwoordigd door capsaïcine. Capsaïcine is een agonist van de transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1), een niet-selectief kationkanaal. Het is algemeen bekend dat capsaïcine dat in hoge concentratie op de huid wordt aangebracht, initiële nociceptorsensibilisatie kan veroorzaken door zijn agonistische effecten op TRPV1-receptoren en vervolgens in de huid werkt om overgevoeligheid van de huid te verminderen en pijn te verminderen door een proces dat het best kan worden omschreven als "defunctionalisatie" van nociceptorvezels. (bijv. tijdelijk verlies van membraanpotentiaal, onvermogen om neurotrofe factoren te transporteren, wat leidt tot een veranderd fenotype, en omkeerbare terugtrekking van epidermale en dermale zenuwvezeluiteinden). Er zijn aanwijzingen dat het nut van topische capsaïcine verder reikt dan pijnlijke perifere neuropathieën, en dat deze behandeling met name relevant kan zijn bij patiënten met artrosepijn. TRPV1 wordt dus voornamelijk tot expressie gebracht door nociceptieve neuronen in dorsale wortel en trigeminale ganglia. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat TRPV1 ook tot expressie wordt gebracht in verschillende celtypen, waaronder synoviale fibroblasten (SF) van patiënten met symptomatische artrose (OA), en dus een rol kan spelen in niet-neuronale mechanismen die nociceptie bij symptomatische artrose zouden kunnen moduleren.

Een bijkomend effect van een hoge concentratie capsaïcine, waarbij TRPV1 niet betrokken is, is een directe remming van de mitochondriale ademhaling. Bovendien is aangetoond dat capsaïcinoïden (capsaïcinoïden (capsaïcine en dihydrocapsaïcine) door gebruik te maken van de patch-clamp de stromen van spanningsafhankelijke Ca2+-kanalen van het T-type omkeerbaar remmen, wat suggereert dat het effect van capsaïcinoïden op pijnverlichting ook verband kan houden met de remming van T-type Ca2+-kanalen.

Capsaïcine wordt snel gemetaboliseerd door verschillende cytochroom-enzymen die in de menselijke lever aanwezig zijn, maar in vitro-onderzoeken tonen aan dat het metabolisme in de menselijke huid vrij laag is. Capsaïcine bevindt zich op de plaats van actie (d.w.z. huid) relatief onveranderd, terwijl capsaïcine, dat transdermaal wordt opgenomen, snel wordt geëlimineerd en geen enkel systemisch effect heeft.

Tot op heden zijn herhaalde toepassingen van een lage dosis capsaïcinecrème in verschillende concentraties (0,0125 tot 0,25%) matig effectief gebleken bij artrose van de knie of hand, gebaseerd op zes dubbel- of enkelblinde onderzoeken met steekproeven variërend van 14 tot 200 patiënten. Herhaalde toepassingen van capsaïcinecrème zijn op de lange termijn echter moeilijk, vooral vanwege het branderige gevoel dat door de crème wordt veroorzaakt en de noodzaak om toepassingen meerdere keren per dag te herhalen.

Onlangs zijn capsaïcinepleisters met een hoge concentratie (8%) (Qutenza) ontwikkeld voor de behandeling van perifere neuropathische pijn. Deze behandelingen veroorzaken bij deze omstandigheden langdurige pijnstillende effecten die tot gemiddeld 3 maanden aanhouden na een toepassing van 30 tot 60 minuten. De brandende bijwerking die verband houdt met het aanbrengen van de pleister is snel omkeerbaar en bij deze procedure zijn zeer weinig ernstige bijwerkingen gemeld.

Als de primaire oorzaak van chronische musculoskeletale pijn diep in de gewrichten ligt en topische capsaïcine geen substantiële transdermale afgifte geeft, dan zou de schijnbare werkzaamheid van topische capsaïcine bij lage rugpijn en artrose kunnen worden toegeschreven aan CZS-modulerende mechanismen. Een andere mogelijkheid is dat veranderingen in of sensibilisatie van cutane nociceptoren een bijdragende factor kunnen zijn. Dergelijke veranderingen kunnen het gevolg zijn van ongewoon hoge concentraties van cytokines of groeifactoren in gewrichten, die ofwel op enige afstand van de primaire plaats van ontsteking kunnen diffunderen of prikkelende fenotypes in nabije collaterale axonen kunnen bevorderen. Bovendien is er steeds meer bewijs dat TRPV1-expressie niet beperkt is tot primaire afferente neuronen, maar dat de receptor in verschillende celtypen door het hele lichaam tot expressie wordt gebracht. TRPV1 is aanwezig in synoviale fibroblasten van symptomatische OA- en RA-patiënten (reumatoïde artritis) en de receptor kan worden geactiveerd door stimulatie met het vanilloïde capsaïcine. Het is zeer waarschijnlijk dat capsaïcinestimulatie niet alleen de productie van IL-6 induceert, maar ook resulteert in het vrijkomen van andere signaalmoleculen die de informatie kunnen overdragen aan andere niet-neuronale of neuronale cellen en daardoor bijdragen aan een modulatie van nociceptie in het ontstoken gewricht. .

Op basis van de hierboven beschreven mechanismen zijn er redenen om aan te nemen dat Qutenza ook effectief kan zijn bij artrosepijn. Tot op heden zijn er absoluut geen gegevens over de mogelijke werkzaamheid en veiligheid van deze behandeling bij artrosepijn bij obese patiënten