Kapsaisiinilaastarit polven nivelrikkoissa liikalihavilla potilailla (CHILI-OB)

Nivelrikko on yksi johtavista kivun ja vamman syistä. Ranskassa polven nivelrikko, yleisin nivelrikon muoto on viime aikoina arvioitu vaikuttavan 4,7 %:iin miehistä ja 2,5 %:iin naisista.

Yhtä nivelrikolle erityisen alttiina olevaa väestöä edustavat lihavat potilaat. Liikalihavuutta, joka määritellään yli 30 kg/m²:n painoindeksiksi (BMI), pidetään yhtenä polvien nivelrikon (OA) tärkeimmistä riskitekijöistä. Lukuisat pitkittäistutkimukset osoittavat vahvan yhteyden liikalihavuuden ja röntgenkuvan polven OA:n välillä, esim. Framinghamin tutkimuksessa, Chingfordin tutkimuksessa, Baltimore Longitudinal Study of Aging -tutkimuksessa, John Hopkinsin esiastetutkimuksessa ja pitkittäistutkimuksissa Isossa-Britanniassa ja Alankomaissa. Siten WHO:n aloite liikalihavuuden torjumisesta hyväksyy myös OA:n liikalihavuuden seurauksena. Jokaiseen painoindeksin nousuun 1 kg/m² liittyy 15 % lisääntynyt OA-riski. Sen jälkeen on julkaistu useita viimeaikaisia ​​tutkimuksia, joissa on käsitelty liikalihavuuden ja polven nivelrikon välistä yhteyttä. Laaja, väestöpohjainen prospektiivinen tutkimus (n = 823), jonka teki Toivanen et al. 22 vuoden seurannassa havaittiin, että polven nivelrikon riski oli 7 kertaa suurempi ihmisillä, joiden BMI oli ≥30 verrattuna vertailuryhmään ihmisillä, joiden BMI oli 30, liittyi merkitsevästi polven nivelrikkoon, todennäköisyyssuhteella 2,81, ja 95 % CI 1,32-5,96. Lohmander et ai. havaitsi, että laajassa kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 27 960 potilasta Ruotsin väestöstä, polven nivelrikon suhteellinen riski (neljäs kvartiili verrattuna ensimmäiseen kvartiiliin) oli 8,1 ja 95 %:n luottamusväli 5,3-12,4. Lopuksi tapaus-verrokkitutkimus Hollidaylta et al. 1 042 polven nivelrikkopotilasta ja 1 121 vastaavaa kontrollia raportoivat, että polven nivelrikon korjattu todennäköisyyssuhde potilailla, joiden BMI > 30, oli 7,48 ja 95 % luottamusväli 5,45-10,27.

Kipu on yksi tärkeimmistä rinnakkaissairauksista, joka voi estää tehokkaan painonhallinnan näillä potilailla, erityisesti mitä tulee fyysiseen toimintaan, koska kipu lisääntyy vaivan ja liikkeen myötä. Liikalihavat potilaat saavat yleensä suun kautta otettavia kipulääkkeitä, kuten heikkoja opioideja tai tramadolia, mutta useiden liitännäissairauksien vuoksi he eivät yleensä siedä keskushermostovaikutteisia kipulääkkeitä tai niillä on vasta-aiheita. Lisäksi yhä useampia liikalihavia potilaita hoidetaan imeytymiskykyisillä bariatrisilla kirurgisilla toimenpiteillä, mikä altistaa heille suun kautta otettavien kipulääkkeiden tehottomuuden riskin imeytymishäiriön vaikutuksen osalta.

Siksi näille potilaille voidaan suositella vaihtoehtoisia hoitoja ja erityisesti paikallisia hoitoja, koska näillä lääkkeillä on vähemmän systeemisiä sivuvaikutuksia. Tällaisten hoitojen käytön liikalihavilla potilailla pitäisi helpottaa kuntoutusta ja siten edistää painonpudotusta, mikä voi edelleen auttaa vähentämään kipua.

Yksi lupaava paikallishoito on kapsaisiini. Kapsaisiini on ohimenevän reseptoripotentiaalin vanilloidi 1:n (TRPV1), ei-selektiivisen kationikanavan agonisti. On hyvin todettu, että kapsaisiini, jota levitetään suurina pitoisuuksina iholle, voi aiheuttaa aluksi nosiseptoriherkistystä TRPV1-reseptoreihin kohdistuvan agonistisen vaikutuksensa kautta, minkä jälkeen se vaikuttaa ihossa heikentäen ihon yliherkkyyttä ja vähentäen kipua prosessilla, jota parhaiten kuvataan nosiseptorikuitujen "defunktionaalisoinniksi". (esimerkiksi. kalvopotentiaalin tilapäinen menetys, kyvyttömyys kuljettaa neurotrofisia tekijöitä, jotka johtavat muuttuneeseen fenotyyppiin, ja orvaskeden ja dermaalisten hermosäikeiden päätteiden palautuva sisäänveto). Todisteet viittaavat siihen, että paikallisen kapsaisiinin käyttökelpoisuus voi ulottua kivuliaita perifeerisiä neuropatioita pidemmälle ja että tämä hoito voi olla erityisen merkityksellinen potilailla, joilla on nivelrikkokipua. Siten TRPV1:tä ilmentävät pääasiassa nosiseptiiviset neuronit selkäjuuressa ja kolmoishermosolmussa. On kuitenkin yhä enemmän todisteita siitä, että TRPV1 ekspressoituu myös erilaisissa solutyypeissä, mukaan lukien synoviaaliset fibroblastit (SF) potilailta, joilla on oireinen nivelrikko (OA), ja siten sillä voi olla rooli ei-hermosoluissa, jotka saattavat moduloida nosiseptiota oireellisessa nivelrikkossa.

Kapsaisiinin korkean pitoisuuden lisävaikutus, johon ei liity TRPV1:tä, on mitokondrioiden hengityksen suora esto. Lisäksi käyttämällä patch-clamp-menetelmää kapsaisiinien (kapsaisiini ja dihydrokapsaisiini) on osoitettu estävän reversiibelisti T-tyypin jänniteriippuvaisten Ca2+-kanavien virtoja, mikä viittaa siihen, että kapsaisiinien vaikutus kivunlievitykseen saattaa myös liittyä T-tyypin Ca2+-kanavien esto.

Kapsaisiini metaboloituu nopeasti useiden ihmisen maksassa olevien sytokromientsyymien toimesta, mutta in vitro -tutkimukset osoittavat, että sen metabolia ihmisen ihossa on melko alhaista. Kapsaisiini on vaikutuskohdassa (esim. iho) suhteellisen muuttumattomana, kun taas ihon läpi imeytynyt kapsaisiini eliminoituu nopeasti eikä sillä ole systeemistä vaikutusta.

Tähän mennessä pieniannoksista kapsaisiinivoidetta eri pitoisuuksilla (0,0125–0,25 %) on todettu kohtalaisen tehokkaaksi polven tai käden OA:ssa kuuden kaksois- tai kertasokkotutkimuksen perusteella, joissa näytekoot vaihtelivat 14:stä 200 potilasta. Kapsaisiinivoiteen toistuva käyttö on kuitenkin vaikeaa pitkällä aikavälillä, erityisesti johtuen voiteen aiheuttamasta polttavasta tunteesta ja tarpeesta toistaa käyttökertoja useita kertoja päivässä.

Äskettäin on kehitetty korkean pitoisuuden kapsaisiinilaastareita (8 %) (Qutenza) perifeerisen neuropaattisen kivun hoitoon. Nämä hoidot saavat aikaan pitkäaikaisia ​​kipua lievittäviä vaikutuksia näissä olosuhteissa, jotka kestävät keskimäärin 3 kuukautta 30-60 minuutin käytön jälkeen. Laastarin kiinnittämiseen liittyvä polttava sivuvaikutus palautuu nopeasti, ja tämän toimenpiteen yhteydessä on raportoitu vain vähän vakavia sivuvaikutuksia.

Jos kroonisen tuki- ja liikuntaelinten kivun ensisijainen syy on syvällä nivelissä ja paikallisesti annettava kapsaisiini ei tarjoa merkittävää transdermaalista antoa, paikallisen kapsaisiinin näennäisen tehokkuuden alaselän kivuissa ja OA:ssa voidaan olettaa johtuvan keskushermostoa säätelevistä mekanismeista. Toinen mahdollisuus on, että ihon nosiseptoreiden muutokset tai herkistyminen voivat olla myötävaikuttava tekijä. Tällaiset muutokset voivat johtua epätavallisen korkeista sytokiinien tai kasvutekijöiden pitoisuuksista nivelissä, jotka voivat joko diffundoitua jonkin matkan päähän ensisijaisesta tulehduspaikasta tai edistää eksitatorisia fenotyyppejä läheisissä sivuaksoneissa. Lisäksi on yhä enemmän todisteita siitä, että TRPV1:n ilmentyminen ei rajoitu primaarisiin afferenttisiin hermosoluihin, vaan että reseptori ekspressoituu eri solutyypeissä kaikkialla kehossa. TRPV1:tä esiintyy oireista kärsivien OA- ja RA-potilaiden synoviaalisissa fibroblasteissa, ja reseptori voidaan aktivoida stimuloimalla vanilloidikapsaisiinilla. On hyvin todennäköistä, että kapsaisiinistimulaatio ei vain indusoi IL-6:n tuotantoa, vaan johtaa myös muiden signaalimolekyylien vapautumiseen, jotka voivat siirtää tiedon muihin ei-hermosoluihin tai hermosoluihin ja siten myötävaikuttaa nosiseption modulaatioon tulehtuneessa nivelessä. .

Edellä kuvattujen mekanismien perusteella on syytä uskoa, että Qutenza voi olla tehokas myös nivelrikon kivussa. Toistaiseksi ei ole täysin saatavilla tietoja tämän hoidon mahdollisesta tehosta ja turvallisuudesta liikalihavien potilaiden nivelrikon kivussa.