肥胖患者膝关节骨性关节炎的辣椒素贴片 (CHILI-OB)

骨关节炎是导致疼痛和残疾的主要原因之一。 在法国，膝骨关节炎是最常见的骨关节炎形式，最近估计影响了 4.7% 的男性和 2.5% 的女性。

一个特别暴露于骨关节炎的人群以肥胖患者为代表。 肥胖被定义为体重指数 (BMI) 超过 30 kg/m²，被认为是膝盖骨关节炎 (OA) 最重要的危险因素之一。 许多纵向研究表明肥胖与膝关节 OA 的放射学密切相关，例如在 Framingham 研究、Chingford 研究、巴尔的摩老龄化纵向研究、约翰霍普金斯前体研究以及英国和荷兰的纵向研究中。 因此，WHO 抗击肥胖倡议也承认 OA 是肥胖的结果。 BMI 每增加 1 kg/m²，OA 风险就会增加 15%。 最近发表了一些涉及肥胖与膝骨关节炎之间关系的研究。 Toivanen 等人进行的一项基于人群的大型前瞻性研究 (n = 823)。随访 22 年发现，与 BMI ≥ 30 的人相比，BMI ≥ 30 的人患膝骨关节炎的风险是对照组的 7 倍，与膝骨关节炎显着相关，优势比为 2.81，并且95% CI 为 1.32-5.96。 洛曼德等人。发现在一项涉及 27,960 名来自瑞典人口的患者的大型队列研究中，膝骨关节炎的相对风险（第四四分位数与第一四分位数相比）为 8.1，95% CI 为 5.3-12.4。 最后，Holliday 等人的一项病例对照研究。有 1,042 名膝骨关节炎患者和 1,121 名匹配的对照者报道，BMI > 30 的患者膝骨关节炎的调整比值比为 7.48，95% CI 为 5.45-10.27。

疼痛是可能妨碍这些患者进行有效体重管理的主要合并症之一，特别是在体力活动方面，因为疼痛随着努力和运动而增加。 肥胖患者通常接受口服镇痛药，如弱阿片类药物或曲马多，但由于许多相关的合并症，他们通常不能耐受或有禁忌中枢作用镇痛药。 此外，越来越多的肥胖患者通过吸收不良的减肥手术进行治疗，就吸收不良的影响而言，使他们面临口服镇痛药无效的风险。

因此，替代疗法，特别是局部治疗，可能适用于这些患者，因为这些药物的全身副作用较小。 在肥胖患者中使用此类治疗应有助于促进康复，从而有助于减轻体重，这可能进一步有助于减轻疼痛。

一种有前途的局部治疗以辣椒素为代表。 辣椒素是瞬时受体电位香草素 1 (TRPV1) 的激动剂，TRPV1 是一种非选择性阳离子通道。 众所周知，高浓度辣椒素可通过其对 TRPV1 受体的激动作用引起最初的伤害性感受器致敏，然后随后在皮肤中发挥作用，以减轻皮肤超敏反应并通过最好描述为伤害性感受器纤维“去功能化”的过程减轻疼痛（例如。 膜电位暂时丧失，无法运输导致表型改变的神经营养因子，以及表皮和真皮神经纤维末端的可逆收缩）。 有证据表明，外用辣椒素的用途可能不仅仅局限于疼痛性周围神经病变，而且这种治疗可能与骨关节炎疼痛患者特别相关。 因此，TRPV1 主要由背根和三叉神经节中的伤害性神经元表达。 然而，越来越多的证据表明 TRPV1 也在各种细胞类型中表达，包括来自症状性骨关节炎 (OA) 患者的滑膜成纤维细胞 (SF)，因此可能在调节症状性骨关节炎伤害感受的非神经元机制中发挥作用。

不涉及 TRPV1 的高浓度辣椒素的另一个作用是直接抑制线粒体呼吸。 此外，通过使用膜片钳的方法，辣椒素（辣椒素和二氢辣椒素）已被证明可逆地抑制 T 型电压依赖性 Ca2+ 通道的电流，表明辣椒素对镇痛的作用也可能与抑制 T 型 Ca2+ 通道。

辣椒素被人体肝脏中存在的几种细胞色素酶快速代谢，但体外研究表明其在人体皮肤中的代谢非常低。 辣椒素存在于作用部位（即 皮肤）相对不变，而经皮吸收的辣椒素会迅速消除并且没有任何全身作用。

迄今为止，基于六项双盲或单盲试验，样本量从 14 至 14 至 0.25 %，重复应用不同浓度（0.0125 至 0.25 %）的低剂量辣椒素乳膏已被发现对膝关节或手部 OA 有一定疗效。 200 名患者。 然而，从长远来看，辣椒素乳膏的重复使用是困难的，特别是因为乳膏会引起灼烧感，而且每天需要重复使用几次。

最近开发了高浓度辣椒素贴剂 (8%) (Qutenza) 用于治疗周围神经性疼痛。 在这些条件下，这些治疗在 30 至 60 分钟的应用后平均持续长达 3 个月的持久镇痛作用。 与贴片应用相关的灼烧副作用可以迅速逆转，并且很少有关于此过程的严重副作用的报道。

如果慢性肌肉骨骼疼痛的主要原因在于关节深处，并且外用辣椒素不能提供大量的透皮给药，那么外用辣椒素在下背痛和 OA 中的明显功效可以假设是通过 CNS 调节机制实现的。 另一种可能性是皮肤伤害感受器的改变或敏感化可能是一个促成因素。 这种改变可能是由关节中异常高浓度的细胞因子或生长因子驱动的，这些细胞因子或生长因子可能会扩散到距炎症原发部位一定距离或促进附近侧支轴突的兴奋性表型。 此外，越来越多的证据表明 TRPV1 表达不仅限于初级传入神经元，而且该受体在全身各种细胞类型中表达。 TRPV1 存在于有症状的 OA 和 RA（类风湿性关节炎）患者的滑膜成纤维细胞中，并且可以通过用香草素辣椒素刺激来激活受体。 辣椒素刺激很可能不仅会诱导 IL-6 的产生，还会导致其他信号分子的释放，这些信号分子可能会将信息传递给其他非神经元或神经元细胞，从而有助于调节发炎关节的伤害感受.

基于上述机制，有理由相信 Qutenza 也可能对骨关节炎疼痛有效。 迄今为止，还没有关于这种治疗方法对肥胖患者骨关节炎疼痛的潜在疗效和安全性的数据。