肥満患者の変形性膝関節症におけるカプサイシンパッチ (CHILI-OB)

変形性関節症は、痛みと障害の主な原因の 1 つです。 フランスの変形性膝関節症では、変形性関節症の最も一般的な形態は最近、男性の 4.7%、女性の 2.5% に影響を与えると推定されています。

変形性関節症に特にさらされている 1 つの集団は、肥満患者に代表されます。 30 kg/m² を超えるボディ マス インデックス (BMI) として定義される肥満は、膝の変形性関節症 (OA) の最も重要な危険因子の 1 つと考えられています。 多数の縦断的研究は、肥満とレントゲン写真による膝 OA との強い関連性を示しています。 Framingham Study、Chingford Study、Baltimore Longitudinal Study of Aging、John Hopkins Precursors Study、および英国とオランダでの縦断研究。 したがって、肥満対策に関する WHO のイニシアチブも、肥満の結果として OA を認めています。 BMI が 1 kg/m² 増加するごとに、OA のリスクが 15% 増加します。 それ以来、肥満と変形性膝関節症との関連を含む多くの最近の研究が発表されました。 Toivanen らによって実施された大規模な人口ベースの前向き研究 (n = 823)。 22 年間の追跡調査により、変形性膝関節症のリスクは、BMI ≧30 の人の対照群と比較して 7 倍高いことが判明しました 30 は変形性膝関節症と有意に関連しており、オッズ比は 2.81 でした。 1.32-5.96 の 95% CI。 ローマンダーら。スウェーデン人集団の 27,960 人の患者の大規模コホート研究で、変形性膝関節症の相対リスク (第 1 四分位と比較した第 4 四分位) は 8.1、95% CI は 5.3-12.4 であることがわかりました。 最後に、Holliday らによる症例対照研究。 1,042 人の変形性膝関節症患者と 1,121 人のマッチしたコントロールを使用して、BMI が 30 を超える患者の変形性膝関節症の調整オッズ比は 7.48 で、95% CI は 5.45-10.27 であると報告されています。

痛みは、特に身体活動に関して、これらの患者の効果的な体重管理を妨げる可能性のある主要な併存疾患の 1 つです。 肥満患者は一般に、弱オピオイドやトラマドールなどの経口鎮痛薬を投与されますが、多くの関連する併存疾患があるため、一般に中枢作用性鎮痛薬に耐えられないか、禁忌です。 さらに、ますます多くの肥満患者が吸収不良の肥満外科的処置によって管理されており、吸収不良効果に関して経口鎮痛剤による無効の危険にさらされている。

したがって、代替療法、特に局所治療は、これらの薬剤の全身性副作用が少ないため、これらの患者に適応となる場合があります。 肥満患者へのそのような治療の使用は、リハビリテーションの促進に寄与するはずであり、したがって体重減少に寄与し、さらに痛みを軽減するのに役立つ可能性があります.

有望な局所治療の 1 つは、カプサイシンに代表されます。 カプサイシンは、非選択的カチオン チャネルである一過性受容体電位バニロイド 1 (TRPV1) のアゴニストです。 高濃度で皮膚に適用されたカプサイシンは、TRPV1 受容体に対するアゴニスト効果によって初期の侵害受容器感作を引き起こし、続いて皮膚過敏症を減衰させ、侵害受容器繊維の「脱機能化」として最もよく説明されるプロセスによって痛みを軽減するために皮膚に作用することが十分に確立されています。 （例えば。 膜電位の一時的な喪失、表現型の変化につながる神経栄養因子の輸送不能、表皮および真皮神経線維終末の可逆的退縮など)。 証拠によると、局所カプサイシンの有用性は痛みを伴う末梢神経障害を超えて拡大する可能性があり、この治療は変形性関節症の痛みを伴う患者に特に関連する可能性があります. したがって、TRPV1 は主に後根および三叉神経節の侵害受容ニューロンによって発現されます。 ただし、TRPV1 は、症候性変形性関節症 (OA) 患者の滑膜線維芽細胞 (SF) を含むさまざまな細胞型でも発現しているため、症候性変形性関節症の侵害受容を調節する可能性のある非神経メカニズムで役割を果たす可能性があるという証拠が増えています。

TRPV1 を含まない高濃度のカプサイシンの追加効果は、ミトコンドリア呼吸の直接的な阻害です。 さらに、パッチクランプのアプローチを使用することにより、カプサイシノイド (カプサイシンおよびジヒドロカプサイシン) は、T 型電位依存性 Ca2+ チャネルの電流を可逆的に阻害することが示されており、疼痛緩和に対するカプサイシノイドの効果も、 T 型 Ca2+ チャネルの阻害。

カプサイシンは、ヒトの肝臓に存在するいくつかのシトクロム酵素によって急速に代謝されますが、in vitro 研究では、ヒトの皮膚での代謝は非常に低いことが示されています。 カプサイシンは作用部位に存在します（つまり、 一方、経皮的に吸収されるカプサイシンは急速に排出され、全身への影響はありません。

現在までに、さまざまな濃度 (0.0125 ～ 0.25 %) の低用量カプサイシン クリームを繰り返し塗布すると、膝または手の OA に中程度の効果があることがわかりました。 200人の患者。 しかし、カプサイシンクリームを長期間にわたって繰り返し塗布することは、特にクリームによって引き起こされる灼熱感と、1日に数回塗布を繰り返す必要があるため困難です.

最近、高濃度カプサイシンパッチ (8%) (Qutenza) が末梢神経因性疼痛の治療のために開発されました。 これらの治療は、30分から60分の適用後に平均3ヶ月まで持続するこれらの状態での長期的な鎮痛効果を誘発します. パッチの適用に関連する灼熱感の副作用は急速に回復可能であり、この手順では深刻な副作用はほとんど報告されていません.

慢性筋骨格痛の主な原因が関節の奥深くにあり、局所カプサイシンが実質的な経皮送達を提供しない場合、腰痛および OA における局所カプサイシンの明らかな有効性は、CNS 調節メカニズムによるものであると仮定できます。 別の可能性は、皮膚侵害受容器の変化または感作が寄与因子である可能性があることです。 このような変化は、異常に高濃度のサイトカインまたは関節内の成長因子によって引き起こされる可能性があり、炎症の原発部位からある程度離れて拡散するか、近くの側副軸索で興奮性表現型を促進する可能性があります。 さらに、TRPV1 の発現は一次求心性ニューロンに限定されず、受容体が全身のさまざまな細胞型で発現しているという証拠が増えています。 TRPV1 は症候性 OA および RA (関節リウマチ) 患者の滑膜線維芽細胞に存在し、受容体はバニロイドカプサイシンによる刺激によって活性化されます。 カプサイシン刺激は、IL-6 産生を誘導するだけでなく、他の非神経細胞または神経細胞に情報を伝達し、それによって炎症を起こした関節の侵害受容の調節に寄与する可能性のある他のシグナル伝達分子の放出をもたらす可能性が非常に高いです。 .

上記のメカニズムに基づいて、Qutenza が変形性関節症の痛みにも有効である可能性があると信じる理由があります。 今日まで、肥満患者の変形性関節症の痛みに対するこの治療法の潜在的な有効性と安全性に関するデータは厳密にありません