비만 환자의 무릎 골관절염에서 캡사이신 패치 (CHILI-OB)

골관절염은 통증과 장애의 주요 원인 중 하나입니다. 프랑스에서 가장 흔한 형태의 무릎 골관절염은 최근 남성의 4.7%, 여성의 2.5%에 영향을 미치는 것으로 추정되었습니다.

특히 골관절염에 노출된 인구 중 하나는 비만 환자로 대표됩니다. 30kg/m² 이상의 체질량 지수(BMI)로 정의되는 비만은 무릎 골관절염(OA)의 가장 중요한 위험 요소 중 하나로 간주됩니다. 수많은 종적 연구는 비만과 방사선학적 무릎 OA 사이에 강력한 연관성을 보여줍니다. Framingham 연구, Chingford 연구, 볼티모어 노화 종단 연구, John Hopkins 전구체 연구 및 영국과 네덜란드의 종단 연구에서. 따라서 비만 대응에 대한 WHO 이니셔티브도 비만의 결과로 OA를 받아들입니다. BMI가 1kg/m² 증가할 때마다 OA 위험이 15% 증가합니다. 최근 비만과 무릎 골관절염 사이의 연관성을 포함하는 많은 연구가 발표되었습니다. Toivanen 등이 수행한 대규모 인구 기반 전향적 연구(n = 823). 22년의 추적 조사 결과 무릎 골관절염의 위험이 BMI 30인 사람의 대조군에 비해 BMI ≥30인 사람의 경우 무릎 골관절염의 위험이 7배 더 큰 것으로 나타났습니다. 1.32-5.96의 95% CI. Lohmanderet al. 스웨덴 인구의 27,960명의 환자를 대상으로 한 대규모 코호트 연구에서 무릎 골관절염(제1사분위와 비교하여 제4사분위)의 상대 위험도는 8.1이고 95% CI는 5.3-12.4인 것으로 나타났습니다. 마지막으로 Holliday et al. 무릎 골관절염 환자 1,042명과 대조군 1,121명을 대상으로 한 연구에서 BMI >30인 환자의 무릎 골관절염에 대한 조정된 교차비는 7.48(95% CI 5.45-10.27)인 것으로 보고되었습니다.

통증은 노력과 움직임에 따라 통증이 증가하기 때문에 특히 신체 활동과 관련하여 이러한 환자의 효과적인 체중 관리를 배제할 수 있는 주요 동반 질환 중 하나입니다. 비만 환자는 일반적으로 약한 오피오이드 또는 트라마돌과 같은 경구용 진통제를 투여하지만, 다수의 관련 동반 질환으로 인해 일반적으로 중추 작용 진통제를 용납하지 않거나 금기 사항이 있습니다. 또한, 점점 더 많은 비만 환자가 흡수 장애 비만 수술 절차로 관리되어 흡수 장애 효과와 관련하여 경구 진통제로 비효율적일 위험에 노출됩니다.

따라서 대체 요법, 특히 국소 치료는 이러한 약물이 전신 부작용이 적기 때문에 이러한 환자에게 지시될 수 있습니다. 비만 환자에게 이러한 치료법을 사용하면 재활을 촉진하고 따라서 체중 감소에 기여하여 통증을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다.

유망한 국소 치료제 중 하나는 캡사이신입니다. 캡사이신은 비선택적 양이온 채널인 TRPV1(transient receptor potential vanilloid 1)의 작용제입니다. 피부에 고농도로 적용되는 캡사이신은 TRPV1 수용체에 대한 작용제 효과를 통해 초기 통각수용체 감작을 일으킬 수 있으며 이후 피부에서 작용하여 통각수용기 섬유의 "비기능화"로 가장 잘 설명되는 과정에 의해 피부 과민성을 약화시키고 통증을 감소시킨다는 것이 잘 확립되어 있습니다. (예. 막 전위의 일시적 손실, 변화된 표현형으로 이어지는 신경영양 인자 수송 불능, 표피 및 진피 신경 섬유 말단의 가역적 후퇴). 근거는 국소 캡사이신의 유용성이 고통스러운 말초 신경병증 이상으로 확장될 수 있으며 이 치료가 특히 골관절염 통증이 있는 환자와 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 따라서 TRPV1은 주로 후근 및 삼차신경절의 침해수용성 뉴런에 의해 발현된다. 그러나 TRPV1이 증후성 골관절염(OA) 환자의 윤활막 섬유아세포(SF)를 비롯한 다양한 세포 유형에서도 발현되므로 증후성 골관절염에서 통각수용을 조절할 수 있는 비신경 메커니즘에서 역할을 할 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다.

TRPV1을 포함하지 않는 고농도 캡사이신의 추가 효과는 미토콘드리아 호흡의 직접적인 억제입니다. 또한, 패치-클램프 접근법을 사용함으로써, 캡사이시노이드(캡사이신 및 디하이드로캡사이신)는 T형 전압 의존적 Ca2+ 채널의 전류를 가역적으로 억제하는 것으로 나타났으며, 이는 통증 완화에 대한 캡사이시노이드의 효과가 다음과도 관련될 수 있음을 시사합니다. T-타입 Ca2+ 채널의 억제.

캡사이신은 인간의 간에 존재하는 여러 시토크롬 효소에 의해 빠르게 대사되지만 시험관 연구에 따르면 인간 피부에서의 대사는 매우 낮습니다. 캡사이신은 작용 부위(즉, 반면 캡사이신은 경피적으로 흡수되어 빠르게 제거되며 전신 효과가 없습니다.

현재까지 다양한 농도(0.0125~0.25%)의 저용량 캡사이신 크림을 반복 적용하면 14~0.25%의 표본 크기를 가진 6개의 이중 또는 단일 맹검 시험을 기반으로 무릎 또는 손의 OA에 중간 정도의 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 200명의 환자. 그러나 캡사이신 크림의 반복 적용은 특히 크림에 의해 유발되는 작열감과 하루에 여러 번 적용을 반복해야 하기 때문에 장기간에 걸쳐 어려운 일입니다.

최근 고농축 캡사이신 패치(8%)(Qutenza)가 말초 신경병성 통증 치료를 위해 개발되었습니다. 이러한 치료는 30~60분 적용 후 평균 3개월까지 지속되는 이러한 조건에서 오래 지속되는 진통 효과를 유도합니다. 패치 적용과 관련된 화끈거림 부작용은 빠르게 되돌릴 수 있으며 이 절차에서 보고된 심각한 부작용은 거의 없습니다.

만성 근골격 통증의 주요 원인이 관절 깊숙이 있고 국소 캡사이신이 실질적인 경피 전달을 제공하지 않는 경우 요통 및 OA에서 국소 캡사이신의 명백한 효능은 CNS 조절 메커니즘에 의한 것으로 가정할 수 있습니다. 또 다른 가능성은 피부 통각 수용기의 변화 또는 감작이 기여 요인이 될 수 있다는 것입니다. 그러한 변화는 염증의 주요 부위로부터 일정 거리를 확산시키거나 근처의 측부 축삭에서 흥분성 표현형을 촉진할 수 있는 관절의 비정상적으로 높은 농도의 사이토카인 또는 성장 인자에 의해 유발될 수 있습니다. 또한 TRPV1 발현이 일차 구심성 뉴런에 국한되지 않고 수용체가 신체 전체의 다양한 세포 유형에서 발현된다는 증거가 증가하고 있습니다. TRPV1은 증상이 있는 OA 및 RA(류마티스 관절염) 환자의 활막 섬유아세포에 존재하며 수용체는 바닐로이드 캡사이신으로 자극하여 활성화될 수 있습니다. 캡사이신 자극은 IL-6 생산을 유도할 뿐만 아니라 정보를 다른 비신경 세포 또는 신경 세포로 전달할 수 있는 다른 신호 분자의 방출을 초래하여 염증이 있는 관절에서 통각의 조절에 기여할 가능성이 매우 높습니다. .

위에서 설명한 메커니즘을 기반으로 Qutenza가 골관절염 통증에도 효과적일 수 있다고 믿을만한 이유가 있습니다. 현재까지 비만 환자의 골관절염 통증에 대한 이 치료법의 잠재적 효능 및 안전성에 관한 데이터는 엄격히 없습니다.