Nivolumab daratumumabbal kombinálva alacsony dózisú ciklofoszfamiddal vagy anélkül

Bevételi kritériumok:

1. Életkor >=18 év

2. Az alanynak dokumentált mielóma multiplexben kell lennie az alábbi kritériumok szerint:

   • Monoklonális plazmasejtek a csontvelőben ≥10% a betegségtörténetük egy bizonyos pontján, vagy biopsziával bizonyított plazmacitóma jelenléte.

   • Mérhető betegség a következők bármelyike ​​szerint:

     • A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥5 g/l (0,5 g/dl); vagy vizelet M-protein szintje ≥200 mg/24 óra; vagy szérum immunglobulinmentes könnyű lánc ≥100 mg/l (10 mg/dL) és abnormális szérum immunglobulin kappa lambda szabad könnyű lánc arány (lásd az A függeléket)
3. Kiújult vagy refrakter betegség. Relapszusnak minősül a betegség előrehaladása az előző kezelésre adott kezdeti válasz után, több mint 60 nappal a kezelés abbahagyása után. Refrakter betegségnek minősül az M-protein <25%-os csökkenése vagy a betegség progressziója a kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 60 napon belül.
4. Az alany legalább 2 myeloma elleni kezelésben részesült. (Megjegyzés: Az indukciós, csontvelő-transzplantáció fenntartó terápiával vagy anélkül egy kezelési rendnek minősül.)
5. Az alany lenalidomid-refrakter betegsége alakult ki a lenalidomid tartalmú kezeléssel való korábbi kezelés során. Refrakter betegségnek minősül az M-protein <25%-os csökkenése vagy a betegség progressziója a kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 60 napon belül.
6. Az alany legalább 2 egymást követő cikluson keresztül proteaszóma inhibitort tartalmazó kezelésben részesült.
7. Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0, 1 vagy 2
8. A várható élettartam legalább 3 hónap
9. Írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes daratumumab vagy más CD38 elleni terápia
2. Nem szekréciós myeloma
3. Szisztémás amiloid könnyű lánc (AL) amiloidózis vagy plazmasejtes leukémia (>2,0x109/l keringő plazmasejtek standard differenciál alapján) vagy Waldenstrom-féle makroglobulinémia
4. Az alany ismert myeloma multiplex meningealis érintettsége
5. Az alany myeloma elleni kezelésben részesült a kezelés megkezdése előtti 2 héten belül vagy a kezelés 5 farmakokinetikai felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb. Ez magában foglalta azokat az alanyokat is, akik 140 mg prednizonnal egyenértékű vagy nagyobb kortikoszteroid adagot, vagy 40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű egyszeri adagot kaptak a kezelés megkezdése előtti 2 héten belül. kezelés.
6. Előzetes kezelés anti-PD1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel (beleértve az ipilimumabot vagy bármely más olyan antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrző pontot célozza meg utak).
7. Az alany korábban allogén őssejt-transzplantáción esett át (bármikor)
8. Nem megfelelő csontvelő-tartalék, amelyet a vérlemezkeszám <75 x 109/l (<50 x 109/l, ha a csontvelő mononukleáris sejtjeinek ≥50%-a plazmasejtek) vagy abszolút neutrofilszám <1,0 x 109/l határoz meg

9. a) Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogata (FEV1) < 50%-a az előre jelzett normálértéknek. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús betegeknél FEV1-teszt szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 <50%-a az előre jelzett normálértéknek.

   b) Az alany mérsékelt vagy súlyos tartósan fennálló asztmája volt az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású, nem kontrollált asztmája van. (Megjegyzendő, hogy a jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvedő alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban).

10. Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve:

    • Szívinfarktus az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül, az 1. nap, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztály)
    • Szívritmuszavar (nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE], 4. verzió, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős EKG-eltérések.
    • Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) >470 msec.
11. Jelentős májműködési zavar (összes bilirubin > 1,5-szerese a normál értéknek (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin szintje <3,0 mg/dl) vagy a transzaminázok > 3-szorosa a normál értéknek), kivéve, ha mielómával kapcsolatos
12. Kreatinin-clearance <30 ml/perc.
13. Ismert túlérzékenység a vizsgálati termékek összetevőivel szemben, vagy súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált termékekkel szemben.
14. Az alanynak bármilyen egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, fertőzés, magas vérnyomás stb.), amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentenek a vizsgálatban való részvételre.
15. Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS), vagy bármely pozitív teszt hepatitis B-re vagy hepatitis C-re, ami akut vagy krónikus fertőzésre utal.
16. Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 3 év során, kivéve a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómáit, valamint a méhnyak vagy emlő in situ karcinómáját, valamint a prosztatarák véletlenszerű szövettani leletét (T1a vagy T1b TNM segítségével [tumor, csomópontok, áttétek] klinikai stádiumrendszer) vagy prosztatarák, amely gyógyító, vagy rosszindulatú daganat, amely a helyi vizsgáló véleménye szerint a vezető kutatóval egyetértésben gyógyultnak tekinthető, és minimális a kiújulás kockázata 3 éven belül.
17. Aktív intersticiális pneumonitisben szenvedő alanyok
18. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben vagy gyulladásos rendellenességben szenvedő alanyok (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség], szisztémás lupus erythematosus, Wegener-szindróma, myasthenia gravis, Grave-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.). Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
19. Olyan (az MM-től eltérő) állapotú alanyok, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
20. Az alany ismert vagy gyaníthatóan nem képes betartani a vizsgálati protokollt (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt), vagy az alanynak olyan állapota van, amelynél a vizsgáló véleménye szerint nem lenne lehetőség a vizsgálatban való részvételre. az alany mindenek felett álló érdeke (pl. veszélyeztetheti jólétét), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
21. Terhes vagy szoptató nőstények
22. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást, azaz hormonális fogamzásgátlóként vagy méhen belüli eszközként meghatározott fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a daratumumab vagy nivolumab vagy lenalidomid utolsó adagja után 1 évig. Fogamzóképes korú nőkkel szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelés időtartama alatt, valamint a daratumumab vagy nivolumab vagy lenalidomid utolsó adagja után 1 évig.
23. ≥2-es fokozatú perifériás neuropátia.
24. A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története