Nivolumabi yhdistettynä daratumumabin kanssa pieniannoksisen syklofosfamidin kanssa tai ilman sitä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä >=18 vuotta

2. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu multippeli myelooma alla olevien kriteerien mukaisesti:

   • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % jossain vaiheessa sairaushistoriansa tai biopsialla todistetun plasmasytooman esiintyminen.

   • Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty jollakin seuraavista:

     • Seerumin monoklonaalisen paraproteiinin (M-proteiini) taso ≥5 g/l (0,5 g/dl); tai virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia; tai seerumin immunoglobuliinivapaa kevytketju ≥100 mg/l (10 mg/dl) ja epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa lambda -vapaiden kevytketjujen suhde (katso liite A)
3. Relapsoitunut tai tulenkestävä sairaus. Relapsi määritellään taudin etenemiseksi alkuperäisen vasteen jälkeen edelliseen hoitoon yli 60 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Refraktaarinen sairaus määritellään M-proteiinin vähenemiseksi < 25 % tai taudin etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.
4. Koehenkilöllä oli vähintään 2 aikaisempaa myeloomahoitoa. (Huomaa: Induktio, luuytimensiirto ylläpitohoidon kanssa tai ilman sitä pidetään yhtenä hoito-ohjelmana.)
5. Kohde on kehittänyt lenalidomidille refraktaarisen sairauden aikaisemman lenalidomidia sisältävän hoito-ohjelman aikana. Refraktaarinen sairaus määritellään M-proteiinin vähenemiseksi < 25 % tai taudin etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa hoidon lopettamisesta.
6. Kohde sai aiempaa hoitoa proteasomi-inhibiittoria sisältävällä hoito-ohjelmalla vähintään 2 peräkkäisen syklin ajan.
7. Maailman terveysjärjestön (WHO) tulos 0, 1 tai 2
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
9. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito daratumumabilla tai muilla anti-CD38-hoidoilla
2. Ei-sekretiivinen myelooma
3. Systeeminen amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi tai plasmasoluleukemia (>2,0 x 109/l kiertävät plasmasolut standardidifferentiaalilla) tai Waldenströmin makroglobulinemia
4. Tutkittavalla on tiedossa multippelin myelooman aivokalvon osallisuus
5. Potilas on saanut myeloomahoitoa 2 viikon tai 5 hoidon farmakokineettisen puoliintumisajan kuluessa ennen hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämä sisälsi koehenkilöt, jotka ovat saaneet kumulatiivisen annoksen kortikosteroidia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 140 mg prednisonia tai kerta-annos kortikosteroidia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 mg/vrk deksametasonia 2 viikon aikana ennen hoidon aloittamista. hoitoon.
6. Aiempi hoito anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polut).
7. Kohde on aiemmin saanut allogeenisen kantasolusiirron (milloin tahansa)
8. Riittämätön luuydinvarasto, joka määritellään verihiutaleiden määränä < 75 x 109/l (<50 x 109/l, jos ≥50 % luuytimen yksitumaisista soluista on plasmasoluja) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 x 109/l

9. a) Tutkittavalla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 <50 % ennustetusta normaalista.

   b) Potilaalla on ollut kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hänellä on tällä hetkellä hallitsematon astma. (Huomaa, että tutkimukseen sallitaan henkilöt, joilla on tällä hetkellä hallinnassa oleva ajoittainen astma tai lievä jatkuva astma).

10. Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III-IV)
    • Sydämen rytmihäiriö (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], versio 4, aste 2 tai korkeampi) tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
    • Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka näyttää lähtötason QT-ajan Friderician kaavalla korjattuna (QTcF) >470 ms.
11. Merkittävä maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaaliarvo (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3,0 mg/dl) tai transaminaasit > 3 kertaa normaaliarvo), ellei se liity myeloomaan
12. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
13. Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteiden komponenteille tai vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tuotteille.
14. Tutkittavalla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon diabetes, infektio, verenpainetauti jne.), joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen.
15. Kohteen tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai sillä tiedetään olevan hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), tai mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
16. Aktiivinen maligniteetti viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi ihon okasolu- ja tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ sekä eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM:llä [kasvain, solmut, etäpesäke]) kliininen staging system) tai eturauhassyöpä, joka on parantava, tai pahanlaatuinen syöpä, joka paikallisen tutkijan ja päätutkijan näkemyksen mukaan katsotaan parantuneeksi siten, että uusiutumisriski on minimaalinen kolmen vuoden sisällä.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen pneumoniitti
18. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai tulehdushäiriö (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin oireyhtymä, myasthenia gravis, Graven tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
19. Potilaat, joilla on sairaus (muu kuin MM), joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
20. Tutkittavan tiedetään tai epäillään, ettei hän pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi) tai koehenkilöllä on jokin sairaus, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi tutkittavan edun mukaista (esim. vaarantaa hänen hyvinvointinsa) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset
22. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään hormonaaliseksi ehkäisyksi tai kohdunsisäiseksi välineeksi, tutkimuksen aikana ja vuoden ajan viimeisen daratumumabi- tai nivolumabi- tai lenalidomidiannoksen jälkeen. Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuslääkehoidon aikana ja vuoden ajan viimeisen daratumumabi- tai nivolumabi- tai lenalidomidiannoksen jälkeen.
23. ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia.
24. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille