低用量シクロホスファミドの有無にかかわらず、ニボルマブとダラツムマブの併用

包含基準:

1. 年齢>=18歳

2. 被験者は、以下の基準によって定義される多発性骨髄腫を記録している必要があります。

   • -病歴のある時点での骨髄中のモノクローナル形質細胞が10％以上、または生検で証明された形質細胞腫の存在。

   • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：

     • -血清モノクローナルパラタンパク質（Mタンパク質）レベル≥5 g / L（0.5 g / dL）;または尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間;または血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧100mg/L（10mg/dL）および異常な血清免疫グロブリンカッパラムダ遊離軽鎖比（付録Aを参照）
3. 再発または難治性疾患。 再発は、以前の治療に対する最初の反応の後、治療中止後 60 日以上経過した疾患の進行と定義されます。 難治性疾患は、治療中または治療中止後 60 日以内の M タンパク質の 25% 未満の減少または疾患の進行と定義されます。
4. -被験者は、少なくとも2つの以前の抗骨髄腫レジメンを持っていました。 （注：維持療法の有無にかかわらず導入、骨髄移植は1つのレジメンとみなされます。）
5. -被験者は、レナリドミドを含むレジメンによる以前の治療中にレナリドミド不応性疾患を発症しました。 難治性疾患は、治療中または治療中止後 60 日以内の M タンパク質の 25% 未満の減少または疾患の進行と定義されます。
6. -被験者は、少なくとも2サイクル連続してプロテアソーム阻害剤を含むレジメンによる前治療を受けました。
7. 世界保健機関 (WHO) パフォーマンス 0、1、または 2
8. 平均余命は少なくとも3か月
9. 書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

1. -ダラツムマブまたは他の抗CD38療法による以前の治療
2. 非分泌性骨髄腫
3. -全身性アミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシスまたは形質細胞白血病（標準差による循環形質細胞> 2.0x109 / L）またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症
4. -被験者は多発性骨髄腫の髄膜病変を知っています
5. -被験者は、治療開始前の2週間または治療の5薬物動態半減期のいずれか長い方以内に抗骨髄腫治療を受けています。 これには、プレドニゾン 140 mg 相当以上のコルチコステロイドの累積投与量、またはデキサメタゾン 40 mg/日相当以上のコルチコステロイドの単回投与を開始前の 2 週間以内に受けた被験者が含まれます。処理。
6. 抗PD1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）による前治療経路）。
7. -被験者は以前に同種幹細胞移植を受けたことがある（いつでも）
8. -血小板数<75 x 109 / L（骨髄単核細胞の≥50％が形質細胞の場合は<50 x 10 / L）または絶対好中球数<1.0 x 10 / Lによって定義される不十分な骨髄予備

9. a) 被験者は既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を有しており、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) は予測正常値の 50% 未満です。 COPD が疑われる患者には FEV1 検査が必要であり、FEV1 が予測正常値の 50% 未満の場合は対象を除外する必要があることに注意してください。

   b) 被験者は、過去 2 年以内に中等度または重度の持続性喘息を経験したことがある、または現在、分類に関係なくコントロールされていない喘息を患っている。 （現在、間欠性喘息または軽度持続性喘息を管理している被験者は、研究に参加できることに注意してください）。

10. 被験者は、以下を含む臨床的に重大な心疾患を患っています。

    • -サイクル1、1日目の前6か月以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）
    • -心不整脈（有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン4グレード2以上）または臨床的に重要な心電図異常。
    • フリデリシアの式 (QTcF) によって補正されたベースライン QT 間隔を示すスクリーニング 12 誘導心電図 > 470 ミリ秒。
11. -重大な肝機能障害（総ビリルビンが正常値の1.5倍を超える場合（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）またはトランスアミナーゼが正常値の3倍を超える）、骨髄腫に関連する場合を除く
12. クレアチニンクリアランス <30ml/分。
13. -治験薬の成分に対する既知の過敏症、またはヒト化製品に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応。
14. -被験者は重度のおよび/または制御されていない病状を同時に持っています（例 制御されていない糖尿病、感染症、高血圧など）は、研究の手順や結果を妨げる可能性があり、研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成します。
15. -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られている、または後天性免疫不全症候群（AIDS）、または急性または慢性感染を示すB型肝炎またはC型肝炎の検査が陽性であることが知られています。
16. -過去3年間の活動性悪性腫瘍の病歴、皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、および偶発的な前立腺がんの組織学的所見（TNMを使用したT1aまたはT1b [腫瘍、結節、転移]を除く）臨床病期分類システム）または治癒可能な前立腺癌、または治験責任医師の意見で治験責任医師の同意を得て、3年以内に再発のリスクが最小限で治癒したとみなされる悪性腫瘍。
17. -活動性間質性肺炎の被験者
18. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎、クローン病]、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー症候群、重症筋無力症、グレーブ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
19. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態（MM以外）の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
20. -被験者は、研究プロトコルを順守できないことが知られているか、疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、治験責任医師の意見では、参加できないと思われる状態を持っています被験者の最善の利益 (例えば、彼らの幸福を損なう)、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性があります。
21. 妊娠中または授乳中の女性
22. -出産の可能性のある女性は、ホルモン避妊または子宮内避妊器具として定義された適切な避妊を使用する意思がない 試験中およびダラツムマブまたはニボルマブまたはレナリドマイドの最後の投与後1年間。 -治験薬による治療期間中、およびダラツムマブまたはニボルマブまたはレナリドマイドの最終投与後1年間、適切な避妊を使用する意思がない出産の可能性のある女性と性的に活発な男性。
23. -グレード2以上の末梢神経障害。
24. 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴