저용량 시클로포스파미드를 포함하거나 포함하지 않는 Daratumumab과 결합된 Nivolumab

포함 기준:

1. 연령 >=18세

2. 피험자는 아래 기준에 의해 정의된 다발성 골수종을 기록해야 합니다.

   • 질병 이력의 어느 시점에서 골수 내 단클론 형질 세포가 ≥10%이거나 생검으로 입증된 형질세포종의 존재.

   • 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

     • 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥5g/L(0.5g/dL); 또는 소변 M 단백질 수준 ≥200mg/24시간; 또는 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥100mg/L(10mg/dL) 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율(부록 A 참조)
3. 재발성 또는 불응성 질환. 재발은 치료 중단 후 60일 이상, 이전 치료에 대한 초기 반응 후 질병의 진행으로 정의됩니다. 불응성 질환은 치료 중 또는 치료 중단 후 60일 이내에 M 단백질의 <25% 감소 또는 질병의 진행으로 정의됩니다.
4. 피험자는 이전에 적어도 2번의 항골수종 요법을 받았습니다. (참고: 유지 요법을 포함하거나 포함하지 않는 유도, 골수 이식은 하나의 요법으로 간주됩니다.)
5. 피험자는 이전에 레날리도마이드 함유 요법으로 치료하는 동안 레날리도마이드 불응성 질환이 발생했습니다. 불응성 질환은 치료 중 또는 치료 중단 후 60일 이내에 M 단백질의 <25% 감소 또는 질병의 진행으로 정의됩니다.
6. 피험자는 적어도 2회 연속 주기 동안 프로테아좀 억제제 함유 요법으로 사전 치료를 받았습니다.
7. 세계보건기구(WHO) 성과 0, 1 또는 2
8. 평균 수명 최소 3개월
9. 서면 동의서

제외 기준:

1. 다라투무맙 또는 기타 항-CD38 요법을 사용한 선행 요법
2. 비분비 골수종
3. 전신성 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증 또는 형질 세포 백혈병(표준 감별법에 의한 >2.0x109/L 순환 형질 세포) 또는 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
4. 피험자는 다발성 골수종의 수막 침범을 알고 있음
5. 피험자는 치료 시작 전 2주 또는 치료의 5 약동학적 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항골수종 치료를 받았습니다. 여기에는 프레드니손 140mg 이상의 누적 코르티코스테로이드 용량 또는 덱사메타손 40mg/일 이상의 코르티코스테로이드 1회 용량을 투여 시작 전 2주 동안 받은 피험자가 포함됩니다. 치료.
6. 항-PD1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)를 사용한 사전 치료 통로).
7. 피험자는 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다(언제든지).
8. 혈소판 수 <75 x 109/L(골수 단핵 세포의 ≥50%가 형질 세포인 경우 <50 x 109/L) 또는 절대 호중구 수 <1.0 x 109/L로 정의되는 부적절한 골수 보존

9. a) 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 알고 있습니다. FEV1 검사는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상치의 50% 미만인 경우 대상을 제외해야 합니다.

   b) 피험자는 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식을 경험했거나 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다. (현재 조절된 간헐적 천식 또는 조절된 경미한 지속성 천식을 가진 피험자는 연구에 허용됩니다).

10. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있습니다.

    • 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
    • 심장 부정맥(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 4 2등급 이상) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상.
    • Fridericia의 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기준선 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝.
11. 골수종과 관련이 없는 한, 중대한 간 기능 장애(총 빌리루빈 > 1.5배 정상 값(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상체 제외) 또는 트랜스아미나제 > 정상 값 3배)
12. 크레아티닌 청소율 <30 ml/min.
13. 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 인간화 제품에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응.
14. 피험자는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 감염, 고혈압 등) 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있습니다.
15. 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)이 있는 것으로 알려져 있거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사를 받은 것으로 알려져 있습니다.
16. 지난 3년 동안 피부의 편평 세포 및 기저 세포 암종과 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외한 활동성 악성 종양의 병력 및 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(TNM[종양, 림프절, 전이]를 사용하는 T1a 또는 T1b) 임상 병기 체계) 또는 완치가 가능한 전립선암, 또는 현지 조사관의 의견에 따라 주 조사관과 동의하여 3년 이내에 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주되는 악성 종양.
17. 활동성 간질성 폐렴이 있는 피험자
18. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군, 중증 근무력증, 그레이브스병, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함)가 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
19. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태(MM 이외)를 갖는 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
20. 피험자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 것으로 알려졌거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존성 또는 심리적 장애로 인해) 또는 피험자가 조사자의 의견에 따라 참여하지 않을 조건이 있는 경우 피험자의 최선의 이익(예: 웰빙 손상) 또는 프로토콜 지정 평가를 방지, 제한 또는 혼란시킬 수 있습니다.
21. 임신 또는 수유 중인 여성
22. 시험 기간 동안 및 daratumumab 또는 nivolumab 또는 lenalidomide의 마지막 투여 후 1년 동안 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치로 정의되는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 연구 약물을 사용한 치료 기간 동안 및 다라투무맙 또는 니볼루맙 또는 레날리도마이드의 마지막 투여 후 1년 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 여성과 성적으로 활발한 남성.
23. ≥등급 2의 말초 신경병증.
24. 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력