Nivolumab gecombineerd met Daratumumab Met of zonder lage dosis cyclofosfamide

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >=18 jaar

2. De proefpersoon moet gedocumenteerd multipel myeloom hebben zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria:

   • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥10% op enig moment in hun ziektegeschiedenis of aanwezigheid van een door biopsie bewezen plasmacytoom.

   • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

     • Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥5 g/L (0,5 g/dL); of urine M-proteïne niveau ≥200 mg/24 uur; of serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥100 mg/l (10 mg/dl) en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda vrije lichte keten verhouding (zie bijlage A)
3. Recidiverende of refractaire ziekte. Terugval wordt gedefinieerd als progressie van de ziekte na een eerste reactie op eerdere behandeling, meer dan 60 dagen na stopzetting van de behandeling. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als <25% vermindering van M-proteïne of ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na stopzetting van de behandeling.
4. Proefpersoon had ten minste 2 eerdere anti-myeloomregimes. (Opmerking: inductie, beenmergtransplantatie met of zonder onderhoudstherapie wordt als één regime beschouwd.)
5. Proefpersoon heeft lenalidomide-refractaire ziekte ontwikkeld tijdens eerdere behandeling met een lenalidomide-bevattend regime. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als <25% vermindering van M-proteïne of ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na stopzetting van de behandeling.
6. Proefpersoon kreeg voorafgaande behandeling met een proteasoomremmer-bevattend regime gedurende ten minste 2 opeenvolgende cycli.
7. prestatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0, 1 of 2
8. Levensverwachting minimaal 3 maanden
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met daratumumab of andere anti-CD38-therapieën
2. Niet-secretoir myeloom
3. Systemische amyloïde lichte keten (AL)-amyloïdose of plasmacelleukemie (>2,0x109/l circulerende plasmacellen volgens standaarddifferentiatie) of macroglobulinemie van Waldenström
4. Proefpersoon heeft meningeale betrokkenheid van multipel myeloom
5. Proefpersoon heeft antimyeloombehandeling gekregen binnen 2 weken of 5 farmacokinetische halfwaardetijden van de behandeling, welke van de twee het langst is, vóór aanvang van de behandeling. Dit omvatte proefpersonen die een cumulatieve dosis corticosteroïd groter dan of gelijk aan 140 mg prednison of een enkelvoudige dosis corticosteroïd groter dan of gelijk aan 40 mg/dag dexamethason hebben gekregen binnen de periode van 2 weken vóór aanvang van de behandeling. behandeling.
6. Voorafgaande behandeling met een anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint paden).
7. Proefpersoon heeft eerder een allogene stamceltransplantatie ondergaan (op elk moment)
8. Onvoldoende mergreserve zoals gedefinieerd door een aantal bloedplaatjes <75 x 109/l (<50 x 109/l als ≥50% van de mononucleaire beenmergcellen plasmacellen zijn) of een absoluut aantal neutrofielen <1,0 x 109/l

9. a) Proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor patiënten die ervan verdacht worden COPD te hebben en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van de voorspelde normaalwaarde.

   b) Proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gehad, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook. (Merk op dat proefpersonen die momenteel gecontroleerd intermitterend astma of gecontroleerd licht aanhoudend astma hebben, in het onderzoek zijn toegestaan).

10. Proefpersoon heeft een klinisch significante hartaandoening, waaronder:

    • Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór cyclus 1, dag 1, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of van invloed is op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III-IV)
    • Hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4 Graad 2 of hoger) of klinisch significante ECG-afwijkingen.
    • Screening van 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) >470 msec.
11. Significante leverdisfunctie (totaal bilirubine > 1,5 keer de normale waarde (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) of transaminasen > 3 keer de normale waarde), tenzij gerelateerd aan myeloom
12. Creatinineklaring <30 ml/min.
13. Bekende overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksproducten of ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde producten.
14. Proefpersoon heeft gelijktijdig een ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. ongecontroleerde diabetes, infectie, hypertensie, enz.) die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een risico zou vormen voor deelname aan deze studie.
15. Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of dat hij het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) heeft, of een positieve test voor hepatitis B of hepatitis C die op een acute of chronische infectie wijst.
16. Geschiedenis van actieve maligniteit gedurende de afgelopen 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix of borst en incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van de TNM [tumor, nodes, metastase] klinisch stadiëringssysteem) of prostaatkanker die genezend is, of een maligniteit die naar de mening van de lokale onderzoeker, met instemming van de hoofdonderzoeker, als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling binnen 3 jaar.
17. Proefpersonen met actieve interstitiële pneumonitis
18. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte of inflammatoire aandoening (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis, ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, syndroom van Wegener, myasthenia gravis, ziekte van Grave, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.). Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
19. Proefpersonen met een aandoening (anders dan MM) die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereisen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
20. Van de proefpersoon is bekend of wordt vermoed dat hij niet in staat is om te voldoen aan het onderzoeksprotocol (bijv. vanwege alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis) of de proefpersoon heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet gepast is. het belang van de proefpersoon (bijvoorbeeld hun welzijn in gevaar brengen) of dat de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.
21. Zwangere of zogende vrouwtjes
22. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, gedefinieerd als hormonale anticonceptie of spiraaltje, tijdens het onderzoek en gedurende 1 jaar na de laatste dosis daratumumab of nivolumab of lenalidomide. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken gedurende de behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende 1 jaar na de laatste dosis daratumumab of nivolumab of lenalidomide.
23. Perifere neuropathie van ≥graad 2.
24. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen