A T-allo10 alkalmazása hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) vérbetegségek kezelésére (T-allo10)
T-allo10 sejtinfúziók alkalmazása nem megfelelő rokon vagy nem megfelelő, nem rokon hematopoietikus őssejt-transzplantációval (HSCT) kombinálva hematológiai rosszindulatú daganatok kezelésére
A rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegek jelentős része hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) igényel a gyógyuláshoz. Ezeknek a betegeknek csak körülbelül 50%-ának van teljesen megfelelő donora, a többi betegnek nem megfelelő rokon vagy nem rokon donortól kell HSCT-t végeznie. Az össze nem illő donor HSCT-k csaknem 60%-a graft-versus-host betegséget (GvHD) eredményez, amely jelentős morbiditást és megnövekedett nem-relapszus mortalitást okozhat. A GvHD-t a HSC graftban jelenlévő donor effektor T-sejtek okozzák, amelyek felismerik az össze nem illő páciens szöveteit, és reagálnak azokra.
A stanfordi Lucile Packard Gyermekkórház kutatói és orvosai egy új klinikai vizsgálattal a HSCT utáni GvHD megelőzésén dolgoznak. Ennek a klinikai programnak a célja egy sejtterápia kidolgozása a GvHD megelőzésére és a graft tolerancia indukálására olyan betegekben, akik nem illő, nem manipulált donor HSCT-t kapnak. A sejtterápia ugyanazon HSCT (T-allo10) donorból származó sejtpreparátumból áll, amely 1-es típusú T szabályozó sejteket (Tr1) tartalmaz, amely képes elnyomni az allogén (gazdaszervezet-specifikus) válaszokat, ezáltal csökkenti a GvHD előfordulását.
Ez az első ilyen jellegű vizsgálat gyermek betegeken, és csak a stanfordi Lucile Packard Gyermekkórházban érhető el.
Ennek az 1. fázisú vizsgálatnak a célja a sejtterápia, a T-allo10 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a GvHD megelőzése érdekében azoknál a betegeknél, akik nem illeszkedő rokon vagy nem megfelelő, nem rokon, nem manipulált donor HSCT-t kapnak hematológiai rosszindulatú daganatok miatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a 3-30 éves betegek, akiknél rosszindulatú hematológiai daganatok nem illeszkednek egymáshoz, vagy nem rokon donortranszplantáción estek át, kondicionáló kemoterápiát kapnak Total body sugárzással és ciklofoszfamiddal a standard eljárás szerint.
A kutatók azt tervezik, hogy egy nappal a HSCT előtt beadják a donor T-allo10 terméket, hogy a T-allo10 termékben lévő Tr1 sejtek képesek legyenek megakadályozni a nem manipulált HSC graftban jelen lévő T-sejtek anti-host alloreaktivitását. Valójában a Tr1 sejtek leginkább az effektor T-sejt aktiválásának időpontjában fejtik ki szuppresszív aktivitásukat, amikor a HSC graftban jelen lévő T-sejtek átkerülnek a páciensbe; ezért a kutatók arra számítanak, hogy a T-allo10 sejtek korai infúziója optimálisan modulálja a donor T-sejtek anti-host alloreaktivitását és megakadályozza a GvHD-t.
A HSCT idején immunszuppressziót is alkalmaznak.
Legfeljebb 27 alkalmas beteg kap egymás után 3 növekvő dóziscsoportban a T-allo10 terméket, hogy meghatározzák a maximális tolerált dózist (vagy a legmagasabb tesztelt dózist, ha nem érik el a maximális tolerált dózist). Minden kohorsz 3 beteg értékelésével kezdődik. Az egyes kohorszban lévő betegeket 28 napra osztják, és minden következő beteget legkorábban az előző beteg T-allo10 infúzióját követő 29 napon belül regisztrálnak.
- Ha egy kohorszban egyetlen betegnél sem alakul ki dóziskorlátozó toxicitás (DLT) a vizsgálati sejtes termék infúzióját követően, a vizsgálók a következő magasabb sejtdózissal kezdik a betegek felvételét a dóziskohorsz 3. betegének 28 napos biztonsági értékelésének befejezése után. .
- Ha egy kohorszban 3 beteg közül egy rendelkezik DLT-vel, további 3 beteget vizsgálnak meg ugyanazon a dózisszinten.
- Ha 6 betegből egy DLT-t tapasztal, akkor dózisemelés történik.
- Ha ≤ 6 betegből 2 tapasztal DLT-t, a dózisemelés leáll, és ez az adag lesz a maximálisan beadott dózis.
- Legfeljebb három (3) további beteg kerül beadásra a következő legalacsonyabb dózisszinttel, ha korábban csak 3 beteget kezeltek ezzel a dózissal
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A jogosult betegségek közé tartoznak:
A. Akut limfoblasztikus leukémia (B- vagy T-ALL)
Complete Response (CR)1 – rendkívül magas kockázatú funkciók
- Kedvezőtlen citogenetika
- Hipodiploidia
- Indukciós hiba
- Minimális Residual Disease (MRD) pozitív a konszolidáció után
CR-2:
- A CR1-ben felsorolt magas kockázatú jellemzők bármelyike
- B-ALL: minden olyan relapszus, amely alkalmasnak tekinthető transzplantációra
- T- ALL
- CR-3-bármilyen
B. Akut mieloid leukémia
- MRD >5% a 22. napi indukciónál 1
- MRD >0,1% indukció után 2
- FLT/ITD > 0,4 allélaránnyal és >0,1% MRD-vel a 22. vagy 29. napon, 1. indukció
- Transzlokáció (6:9), (8:6), (16:21), 7. monoszómia, 5. monoszómia, 5q
- M7 KMT2A átrendezésekkel, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] vagy t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
- AML a 2. vagy azt követő CR-ben
- Terápiával kapcsolatos vagy másodlagos AML
- Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB)2
C. Myelodysplasiás szindróma D. Vegyes fenotípusú akut leukémia MRD >1% konszolidáció után E. Non-Hodgkin limfóma (NHL) vagy Hodgkin limfóma (HL) az első remisszió után
- Életkor ≥3 és ≤45 év között. Az 1. és 2. alany (az 1. kohorszban) ≥ 12 éves lesz
- Rendelkezésre álló nem illő rokon donor (mMRD) vagy nem illeszkedő nem rokon donor (mMUD), humán leukocita antigén (HLA) 8/10 vagy 9/10
- Lansky (16 évesnél fiatalabb) vagy Karnofsky (16 évesnél idősebb) teljesítmény állapota ≥80%
- Képes és hajlandó írásos, aláírt, tájékozott beleegyezés megadására (adott esetben hozzájárulás)
Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, amelyet a következők szerint határoznak meg:
- A szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a 24 órás kreatinin-clearance >50 ml/perc
- Szérum bilirubin ≤ 2 x ULN
Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST)
≤10 x ULN
- A tüdő diffúziós kapacitása (DLCO) >60% előre jelzett (gyerekeknél O2-telítettség >92% szobalevegőn)
- A bal kamra ejekciós frakciója >45% (gyermekeknél, rövidülő frakció >26%)
- A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a transzplantációs eljárás során, immunszuppresszió alatt, és ha az alany krónikus GvHD-t tapasztal.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi csontvelői vagy perifériás vér HSCT az elmúlt 6 (hat) hónapban
- HLA-egyeztetett rokon vagy nem rokon donor elérhető
- Bármilyen aktív, ellenőrizetlen fertőzés a beiratkozáskor
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Bármilyen súlyos egyidejű betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak tenné ki a beteget a vizsgálatban való részvétel során
- Bármely alany, akinek a kórtörténetében jelentős vese-, máj-, tüdő- vagy szívműködési zavar szerepel, vagy szívműködési zavart támogató kezelés alatt áll
- HIV pozitív
- A beteg és/vagy családja nem együttműködő magatartása vagy nem megfelelő magatartása
- A beiratkozást követő 30 napon belül újabb vizsgáló ügynököt kapott
- Down-szindrómás betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
A résztvevők 1 x 10^6/kg (± 10%) T-allo10 sejtet kapnak intravénásan a -1. napon (a transzplantáció előtti napon)
|
A T-allo10 gyógyszerkészítmény donor eredetű, gazda (beteg) alloantigén hiporeszponzív (anergikus) CD4+ (4-es differenciálódási klaszter) sejtekből áll, amelyek 1-es típusú szabályozó T (Tr1) sejteket tartalmaznak, in vitro IL-10 (interleukin) jelenlétében indukálva. 10), amelyeket IL-10-el anergizált T-sejtekként is definiálnak.
A T-allo10 sejtinfúziót az akut graft-versus-host-betegség (GvHD) megelőzésére és a graft tolerancia indukálására fejlesztették ki olyan rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik nem illeszkednek egymáshoz kapcsolódó és nem rokon, nem manipulált hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT).
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
A résztvevők 3 x 10^6/kg (± 10%) T-allo10 sejtet kapnak intravénásan a -1. napon (a transzplantáció előtti napon)
|
A T-allo10 gyógyszerkészítmény donor eredetű, gazda (beteg) alloantigén hiporeszponzív (anergikus) CD4+ (4-es differenciálódási klaszter) sejtekből áll, amelyek 1-es típusú szabályozó T (Tr1) sejteket tartalmaznak, in vitro IL-10 (interleukin) jelenlétében indukálva. 10), amelyeket IL-10-el anergizált T-sejtekként is definiálnak.
A T-allo10 sejtinfúziót az akut graft-versus-host-betegség (GvHD) megelőzésére és a graft tolerancia indukálására fejlesztették ki olyan rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik nem illeszkednek egymáshoz kapcsolódó és nem rokon, nem manipulált hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT).
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
A résztvevők 9 x 10^6/kg (± 10%) T-allo10 sejtet kapnak intravénásan a -1. napon (a transzplantáció előtti napon)
|
A T-allo10 gyógyszerkészítmény donor eredetű, gazda (beteg) alloantigén hiporeszponzív (anergikus) CD4+ (4-es differenciálódási klaszter) sejtekből áll, amelyek 1-es típusú szabályozó T (Tr1) sejteket tartalmaznak, in vitro IL-10 (interleukin) jelenlétében indukálva. 10), amelyeket IL-10-el anergizált T-sejtekként is definiálnak.
A T-allo10 sejtinfúziót az akut graft-versus-host-betegség (GvHD) megelőzésére és a graft tolerancia indukálására fejlesztették ki olyan rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél, akik nem illeszkednek egymáshoz kapcsolódó és nem rokon, nem manipulált hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: A T-allo10 sejt infúzió ideje az infúziót követő 28 napig.
|
A TEAE-t átélő résztvevők száma.
A TEAE értékelése magában foglalja a laboratóriumi eltéréseket, az életjelek változásait, valamint a T-allo10 sejtek infúziójával kapcsolatos fizikális vizsgálat változásait a T-allo10 tolerálhatóságának felmérése érdekében.
|
A T-allo10 sejt infúzió ideje az infúziót követő 28 napig.
|
|
A kezelés súlyossága sürgős nemkívánatos események (TEAE)
Időkeret: A T-allo10 sejt infúzió ideje az infúziót követő 28 napig.
|
Az infúzióval összefüggő TEAE-ket átélő résztvevők száma a CTCAE besorolási rendszerének megfelelően besorolva, 1. fokozattól (legkevésbé súlyos) 5. fokozatig (halál).
A TEAE értékelése magában foglalja a laboratóriumi eltéréseket, az életjelek változásait, valamint a T-allo10 sejtek infúzióját követő fizikális vizsgálatban bekövetkezett változásokat a T-allo10 biztonságosságának felmérése érdekében.
|
A T-allo10 sejt infúzió ideje az infúziót követő 28 napig.
|
|
Hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követően őssejtbeültetést elérő résztvevők száma.
Időkeret: +42 nappal a HSCT után
|
Az őssejt beültetést klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal értékelik, beleértve az 500/mm3 feletti abszolút neutrofilszámot három egymást követő napon, a vérképzést csontvelő-vizsgálatnál 5% feletti sejtszámmal és a donor kimérizmusát >90% rövid tandem ismétléses (STR) elemzéssel a jelenlétére. a donorsejtek, és a minimális maradék betegség (MRD) vizsgálat < 0,1%.
|
+42 nappal a HSCT után
|
|
A regisztrált betegek számára gyártott sikeres T-allo10 termékek száma
Időkeret: -2. napra
|
A T-allo10 termék sikeres gyártási aránya által meghatározott megvalósíthatóság a megcélzott dózisszint teljesítése és a szükséges kibocsátási előírások teljesítése érdekében.
A specifikációnak megfelelő termékek száma az összes legyártott termékből jelentve.
|
-2. napra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik III. és/vagy IV. fokozatú akut GvHD-t tapasztaltak
Időkeret: Tanulmányi látogatások a +100. napig
|
Azon betegek száma, akik III. és IV. fokozatú akut GvHD-t tapasztaltak a Tallo10 sejtek infúzióját követő +100. napon, a Modified Keystone skála alapján értékelve, amelyet egy független értékelő adott a vizsgálati látogatásokon a +100. napig
|
Tanulmányi látogatások a +100. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek száma, akiknél krónikus GvHD alakult ki
Időkeret: Nap után +100 - +365 nap
|
A krónikus GvHD-t átélt résztvevők számát és súlyosságát független értékelő fogja felmérni.
Az eredmény a bejelentett krónikus GVHD legmagasabb szintje.
|
Nap után +100 - +365 nap
|
|
Az immunrendszer helyreállításáig eltelt napok száma
Időkeret: A 365. napig
|
Az immunrekonstitúciót a CD3+ T-sejtek klinikai laboratóriumi vizsgálataival értékelik, a napok száma alapján, hogy elérjék a >200/mikroliter CD3+ T-sejteket.
|
A 365. napig
|
|
A betegségmentes túlélést tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: +365 napon
|
A betegségmentes túlélést úgy definiálják, mint a minimális maradék betegség hiányát a csontvelőben. A vizsgálók csontvelő-aspirátum-vizsgálatot, minimális maradékbetegség-vizsgálatot (MRD) és donor kimérizmust alkalmaznak STR-analízissel a betegségmentes túlélés értékelésére. |
+365 napon
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rajni Agarwal, MD, Stanford University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Leukémia, mieloid
- Limfóma
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Leukémia
- Leukémia, mieloid, akut
- Limfóma, non-Hodgkin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-38734
- PEDSBMT297 (Egyéb azonosító: OnCore)
- 5P01CA049605-30 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .