Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zastosowanie T-allo10 w transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w przypadku zaburzeń krwi (T-allo10)

16 lipca 2024 zaktualizowane przez: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Zastosowanie infuzji komórek T-allo10 w połączeniu z niedopasowanymi powiązanymi lub niedopasowanymi niespokrewnionymi przeszczepami hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w nowotworach hematologicznych

Znaczna liczba pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego do wyleczenia wymaga przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Tylko około 50% tych pacjentów ma w pełni dopasowanego dawcę, pozostali pacjenci będą wymagać HSCT od niedopasowanego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy. Prawie 60% tych niedopasowanych HSCT dawców spowoduje chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), która może powodować znaczną zachorowalność i zwiększoną śmiertelność bez nawrotów. GvHD jest spowodowane przez efektorowe limfocyty T dawcy obecne w przeszczepie HSC, które rozpoznają niedopasowane tkanki pacjenta i reagują na nie.

Naukowcy i lekarze ze szpitala dziecięcego Lucile Packard w Stanford pracują nad zapobieganiem GvHD po HSCT za pomocą nowego badania klinicznego. Celem tego programu klinicznego jest opracowanie terapii komórkowej zapobiegającej GvHD i indukującej tolerancję przeszczepu u pacjentów otrzymujących HSCT od niedopasowanego, niemanipulowanego dawcy. Terapia komórkowa składa się z preparatu komórkowego od tego samego dawcy HSCT (T-allo10) zawierającego komórki T regulatorowe typu 1 (Tr1) zdolne do tłumienia odpowiedzi allogenicznych (specyficznych dla gospodarza), zmniejszając w ten sposób częstość występowania GvHD.

Jest to pierwsze tego rodzaju badanie na pacjentach pediatrycznych i jest dostępne tylko w Szpitalu Dziecięcym Lucile Packard w Stanford.

Celem tego badania fazy 1 jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji terapii komórkowej, T-allo10, w celu zapobiegania GvHD u ​​pacjentów otrzymujących HSCT od niedopasowanego spokrewnionego lub niedopasowanego niespokrewnionego niemanipulowanego dawcy z powodu nowotworów hematologicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci w wieku od 3 do 30 lat z nowotworami hematologicznymi poddawani przeszczepowi od niespokrewnionych lub niespokrewnionych dawców otrzymają chemioterapię kondycjonującą z naświetlaniem całego ciała i cyklofosfamidem, zgodnie ze standardową procedurą.

Badacze planują podać produkt T-allo10 dawcy na jeden dzień przed HSCT, tak aby komórki Tr1 zawarte w produkcie T-allo10 były w stanie zapobiec alloreaktywności anty-gospodarza komórek T obecnych w niemanipulowanym przeszczepie HSC. Rzeczywiście, komórki Tr1 najlepiej wywierają swoją aktywność supresyjną w czasie aktywacji efektorowych komórek T, występującej, gdy komórki T obecne w przeszczepie HSC zostaną przeniesione na pacjenta; dlatego badacze spodziewają się, że wczesna infuzja komórek T-allo10 będzie optymalnie modulować alloreaktywność anty-gospodarza komórek T dawcy i zapobiegać GvHD.

Immunosupresja będzie również podawana w czasie HSCT.

Maksymalnie 27 kwalifikujących się pacjentów otrzyma produkt T-allo10 sekwencyjnie w 3 kohortach z rosnącymi dawkami w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (lub najwyższej badanej dawki, jeśli nie zostanie osiągnięta maksymalna tolerowana dawka). Każda kohorta rozpocznie się od oceny 3 pacjentów. Pacjenci w każdej kohorcie zostaną rozłożeni o 28 dni, a każdy kolejny pacjent zostanie włączony nie wcześniej niż 29 dnia po wlewie T-allo10 poprzedniego pacjenta.

  • Jeśli u żadnego pacjenta w kohorcie nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) po infuzji badanego produktu komórkowego, badacze rozpoczną rejestrację pacjentów otrzymujących następną wyższą dawkę komórek po zakończeniu 28-dniowej oceny bezpieczeństwa trzeciego pacjenta w kohorcie dawkowania .
  • Jeśli jeden z 3 pacjentów w kohorcie ma DLT, 3 dodatkowych pacjentów zostanie ocenionych przy tym samym poziomie dawki.
  • Jeśli jeden na 6 pacjentów doświadczy DLT, nastąpi zwiększenie dawki.
  • Jeśli 2 z ≤ 6 pacjentów doświadczy DLT, eskalacja dawki ustanie i ta dawka zostanie określona jako maksymalna podana dawka.
  • Do trzech (3) dodatkowych pacjentów zostanie wprowadzonych następny najniższy poziom dawki, jeśli tylko 3 pacjentów było wcześniej leczonych tą dawką

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 45 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kwalifikujące się choroby obejmują:

    A. Ostra białaczka limfoblastyczna (B- lub T-ALL)

    1. Pełna reakcja (CR)1 — funkcje bardzo wysokiego ryzyka

      • Niekorzystna cytogenetyka
      • hipodiploidalność
      • Awaria indukcji
      • Minimalna choroba resztkowa (MRD) dodatnia po konsolidacji

    2. CR-2:

      • Dowolna z cech wysokiego ryzyka wymienionych w CR1
      • B-ALL: każdy nawrót uznany za kwalifikujący się do przeszczepu
      • WYSOKI
    3. CR-3-dowolny

    B. Ostra białaczka szpikowa

    1. MRD >5% w dniu 22 indukcji 1
    2. MRD >0,1% po indukcji 2
    3. FLT/ITD ze stosunkiem alleli > 0,4 ​​i MRD > 0,1% w 22. lub 29. dniu indukcji 1
    4. Translokacja (6:9), (8:6), (16:21), monosomia 7, monosomia 5, 5q
    5. M7 z przegrupowaniami KMT2A, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] lub t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML w 2. lub kolejnym CR
    7. Związana z terapią lub wtórna AML
    8. Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB)2

    C. Zespół mielodysplastyczny D. Fenotyp mieszany Ostra białaczka MRD>1% po konsolidacji E. Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub chłoniak Hodgkina (HL) poza pierwszą remisją

  2. Wiek od 3 do 45 lat. Pacjenci 1 i 2 (w Kohorcie 1) będą mieli ≥ 12 lat
  3. Dostępny niedopasowany dawca spokrewniony (mMRD) lub niedopasowany dawca niespokrewniony (mMUD), dopasowany antygen ludzkich leukocytów (HLA) 8/10 lub 9/10
  4. Lansky (wiek <16) lub Karnofsky (wiek ≥16) stan sprawności ≥80%
  5. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody (w stosownych przypadkach zgoda)

  6. Mieć odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną w następujący sposób:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN) lub 24-godzinny klirens kreatyniny >50 ml/min
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST)

      ≤10 x GGN

    • Zdolność dyfuzyjna płuc (DLCO) >60% przewidywanej (u dzieci, nasycenie O2 >92% w powietrzu pokojowym)
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory >45% (u dzieci frakcja skracająca >26%)
  7. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie procedury przeszczepu, podczas immunosupresji oraz w przypadku wystąpienia przewlekłej GvHD.

Kryteria wyłączenia:

  1. Przebyte HSCT szpiku kostnego lub krwi obwodowej w ciągu ostatnich 6 (sześciu) miesięcy
  2. Dostępny dawca spokrewniony lub niespokrewniony pod względem HLA
  3. Każda aktywna, niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji
  4. Samice w ciąży lub karmiące
  5. Jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba, która w ocenie badacza naraziłaby pacjenta na zwiększone ryzyko podczas udziału w badaniu
  6. Dowolny osobnik z historią znaczącej dysfunkcji nerek, wątroby, płuc lub serca lub w trakcie leczenia wspomagającego dysfunkcję serca
  7. HIV pozytywny
  8. Zachowanie niechętne do współpracy lub nieprzestrzeganie zaleceń przez pacjenta i/lub jego rodzinę
  9. Otrzymał innego agenta badawczego w ciągu 30 dni od rejestracji
  10. Pacjenci z zespołem Downa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Uczestnicy otrzymają 1 X 10^6/kg (± 10%) komórek T-allo10 w infuzji dożylnej w dniu -1 (dzień przed przeszczepem)
Biologiczny: T-allo10
Produkt leczniczy T-allo10 składa się z komórek CD4+ (klaster różnicowania 4) pochodzących od dawcy, gospodarza (pacjenta) z obniżoną reakcją na alloantygen (anergiczne) zawierających regulatorowe komórki T (Tr1) typu 1 indukowane in vitro w obecności IL-10 (interleukiny- 10), które są również definiowane jako anergizowane komórki T IL-10. Infuzja komórek T-allo10 jest opracowywana w celu zapobiegania ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i indukowania tolerancji na przeszczep u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego otrzymujących niedopasowany powiązany i niespokrewniony przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Eksperymentalny: Kohorta 2
Uczestnicy otrzymają 3 x 10^6/kg (± 10%) komórek T-allo10 w infuzji dożylnej w dniu -1 (dzień przed przeszczepem)
Biologiczny: T-allo10
Produkt leczniczy T-allo10 składa się z komórek CD4+ (klaster różnicowania 4) pochodzących od dawcy, gospodarza (pacjenta) z obniżoną reakcją na alloantygen (anergiczne) zawierających regulatorowe komórki T (Tr1) typu 1 indukowane in vitro w obecności IL-10 (interleukiny- 10), które są również definiowane jako anergizowane komórki T IL-10. Infuzja komórek T-allo10 jest opracowywana w celu zapobiegania ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i indukowania tolerancji na przeszczep u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego otrzymujących niedopasowany powiązany i niespokrewniony przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Eksperymentalny: Kohorta 3
Uczestnicy otrzymają 9 X 10^6/kg (± 10%) komórek T-allo10 w infuzji dożylnej w dniu -1 (dzień przed przeszczepem)
Biologiczny: T-allo10
Produkt leczniczy T-allo10 składa się z komórek CD4+ (klaster różnicowania 4) pochodzących od dawcy, gospodarza (pacjenta) z obniżoną reakcją na alloantygen (anergiczne) zawierających regulatorowe komórki T (Tr1) typu 1 indukowane in vitro w obecności IL-10 (interleukiny- 10), które są również definiowane jako anergizowane komórki T IL-10. Infuzja komórek T-allo10 jest opracowywana w celu zapobiegania ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i indukowania tolerancji na przeszczep u pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego otrzymujących niedopasowany powiązany i niespokrewniony przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Czas infuzji komórek T-allo10 do 28 dni po infuzji.
Liczba uczestników doświadczających TEAE. Ocena TEAE będzie obejmować nieprawidłowości laboratoryjne, zmiany parametrów życiowych i zmiany w badaniu fizykalnym związane z wlewem komórek T-allo10 w celu oceny tolerancji T-allo10.
Czas infuzji komórek T-allo10 do 28 dni po infuzji.
Nasilenie zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Czas infuzji komórek T-allo10 do 28 dni po infuzji.
Liczba uczestników, u których wystąpiły TEAE związane z infuzją, według ciężkości stopniowanej zgodnie z systemem stopni CTCAE, od stopnia 1 (najmniej poważny) do stopnia 5 (śmierć). Ocena TEAE obejmie nieprawidłowości laboratoryjne, zmiany parametrów życiowych i zmiany w badaniu przedmiotowym po wlewie komórek T-allo10 w celu oceny bezpieczeństwa T-allo10.
Czas infuzji komórek T-allo10 do 28 dni po infuzji.
Liczba uczestników, którym udało się wszczepić komórki macierzyste po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
Ramy czasowe: +42 dni po HSCT
Wszczepienie komórek macierzystych ocenia się na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, obejmujących bezwzględną liczbę neutrofilów powyżej 500/mm3 przez trzy kolejne dni, hematopoezę w badaniu szpiku kostnego, przy komórkowości > 5% i chimeryzmie dawcy > 90%, za pomocą analizy krótkich powtórzeń tandemowych (STR) na obecność komórek dawcy i test minimalnej choroby resztkowej (MRD) < 0,1%.
+42 dni po HSCT
Liczba pomyślnie wyprodukowanych produktów T-allo10 dla zarejestrowanych pacjentów
Ramy czasowe: Do dnia -2
Wykonalność określona przez stopień pomyślnego wytworzenia produktu T-allo10 w celu osiągnięcia docelowego poziomu dawki i spełnienia wymaganych specyfikacji uwalniania. Zgłasza się liczbę produktów spełniających specyfikacje spośród wszystkich wyprodukowanych produktów.
Do dnia -2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli ostrej GvHD stopnia III i/lub IV
Ramy czasowe: Wizyty studyjne do dnia +100
Liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra GvHD stopnia III i IV w dniu +100 po wlewie komórek Tallo10, oceniana przy użyciu zmodyfikowanej skali Keystone podawanej przez niezależnego oceniającego podczas wizyt badawczych do dnia +100
Wizyty studyjne do dnia +100

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, u których rozwinęła się przewlekła GvHD
Ramy czasowe: Po dniu +100 do dnia +365
Liczba uczestników, u których wystąpiła przewlekła choroba GvHD oraz stopień jej ciężkości, zostaną ocenione przez niezależnego oceniającego. Wynik podano jako najwyższy zgłoszony poziom przewlekłej GVHD.
Po dniu +100 do dnia +365
Liczba dni do osiągnięcia odbudowy odporności
Ramy czasowe: Do dnia 365
Rekonstytucja odporności będzie oceniana w klinicznych badaniach laboratoryjnych limfocytów T CD3+, ocenianych na podstawie liczby dni potrzebnych do osiągnięcia >200/mikrolitr limfocytów T CD3+.
Do dnia 365
Liczba uczestników, którzy przeżyli bez choroby
Ramy czasowe: W dniu +365

Przeżycie wolne od choroby definiuje się jako brak minimalnych pozostałości choroby w szpiku kostnym.

Aby ocenić przeżycie wolne od choroby, badacze wykorzystają badanie aspiratu szpiku kostnego, test minimalnej choroby resztkowej (MRD) i chimeryzm dawcy za pomocą analizy STR.
W dniu +365

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Inny identyfikator: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie przewiduje się udostępniania danych poszczególnych uczestników.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na T-allo10

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj