Uso de T-allo10 en el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) para trastornos de la sangre (T-allo10)
Uso de infusiones de células T-allo10 combinadas con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) relacionadas o no relacionadas no coincidentes para neoplasias malignas hematológicas
Un número significativo de pacientes con neoplasias malignas hematológicas necesitan un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) para curarse. Solo alrededor del 50% de estos pacientes tienen un donante totalmente compatible, los pacientes restantes requerirán un HSCT de un donante emparentado o no emparentado. Casi el 60 % de estos HSCT de donantes no compatibles darán como resultado una enfermedad de injerto contra huésped (GvHD, por sus siglas en inglés), que puede causar una morbilidad significativa y un aumento de la mortalidad sin recaída. La GvHD es causada por las células T efectoras del donante presentes en el injerto de HSC que reconocen y reaccionan contra los tejidos del paciente que no coinciden.
Investigadores y médicos del Lucile Packard Children's Hospital, Stanford, están trabajando para prevenir la GvHD después del HSCT con un nuevo ensayo clínico. El objetivo de este programa clínico es desarrollar una terapia celular para prevenir la EICH e inducir tolerancia al injerto en pacientes que reciben un HSCT de donante no manipulado no compatible. La terapia celular consiste en una preparación celular del mismo donante del HSCT (T-allo10) que contiene células T reguladoras tipo 1 (Tr1) capaces de suprimir las respuestas alogénicas (específicas del huésped), disminuyendo así la incidencia de GvHD.
Este es el primer ensayo de este tipo en pacientes pediátricos y solo está disponible en el Lucile Packard Children's Hospital, Stanford.
El propósito de este estudio de fase 1 es determinar la seguridad y la tolerabilidad de una terapia celular, T-allo10, para prevenir la EICH en pacientes que reciben un HSCT de donante no manipulado relacionado o no relacionado no coincidente para neoplasias malignas hematológicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes de 3 a 30 años de edad con neoplasias malignas hematológicas que se sometan a un trasplante de un donante emparentado o no emparentado recibirán quimioterapia de acondicionamiento con radiación corporal total y ciclofosfamida, de acuerdo con el procedimiento estándar.
Los investigadores planean infundir el producto T-allo10 del donante un día antes del HSCT para que las células Tr1 contenidas en el producto T-allo10 puedan prevenir la aloreactividad anti-huésped de las células T presentes en el injerto de HSC no manipulado. De hecho, las células Tr1 ejercen mejor su actividad supresora en el momento de la activación de las células T efectoras, que ocurre cuando las células T presentes en el injerto de HSC se transferirán al paciente; por lo tanto, los investigadores esperan que la infusión temprana de células T-allo10 module de manera óptima la aloreactividad anti-huésped de las células T del donante y prevenga la EICH.
También se administrará inmunosupresión en el momento del HSCT.
Hasta 27 pacientes elegibles recibirán el producto T-allo10 secuencialmente en 3 cohortes de dosis crecientes para determinar la dosis máxima tolerada (o la dosis más alta probada si no se alcanza la dosis máxima tolerada). Cada cohorte comenzará evaluando 3 pacientes. Los pacientes de cada cohorte se escalonarán 28 días y cada paciente sucesivo se inscribirá no antes de los 29 días posteriores a la infusión de T-allo10 del paciente anterior.
- Si ningún paciente en una cohorte desarrolla una toxicidad limitante de la dosis (DLT) después de la infusión del producto celular en investigación, los investigadores comenzarán a inscribir a los pacientes con la siguiente dosis celular más alta después de completar la evaluación de seguridad de 28 días del tercer paciente en la cohorte de dosis. .
- Si uno de cada 3 pacientes en una cohorte tiene DLT, se evaluarán 3 pacientes adicionales con el mismo nivel de dosis.
- Si uno de cada 6 pacientes experimenta una DLT, se producirá un aumento de la dosis.
- Si 2 de ≤ 6 pacientes experimentan una DLT, el aumento de la dosis cesará y esa dosis se designará como la dosis máxima administrada.
- Se ingresarán hasta tres (3) pacientes adicionales en el siguiente nivel de dosis más bajo si solo 3 pacientes fueron tratados previamente con esa dosis
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Las enfermedades elegibles incluyen:
A. Leucemia linfoblástica aguda (B- o T-ALL)
Respuesta completa (CR)1: funciones de riesgo ultraalto
- Citogenética desfavorable
- hipodiploidia
- falla de inducción
- Enfermedad residual mínima (MRD) positiva después de la consolidación
CR-2:
- Cualquiera de las características de alto riesgo enumeradas en CR1
- B-ALL: cualquier recaída considerada elegible para trasplante
- ALTO
- CR-3-cualquiera
B. Leucemia mieloide aguda
- EMR >5 % en el día 22 de inducción 1
- MRD >0,1 % después de la inducción 2
- FLT/ITD con proporción alélica > 0,4 y MRD > 0,1 % en el día 22 o 29 de inducción 1
- Translocación (6:9), (8:6), (16:21), monosomía 7, monosomía 5, 5q
- M7 con reordenamientos KMT2A, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] o t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
- AML en 2.º RC o subsiguientes
- LMA secundaria o relacionada con la terapia
- Anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB)2
C. Síndrome mielodisplásico D. Leucemia aguda de fenotipo mixto MRD>1% después de la consolidación E. Linfoma no Hodgkin (LNH) o linfoma de Hodgkin (LH) más allá de la primera remisión
- Edad ≥3 a ≤45 años. Los sujetos 1 y 2 (en la cohorte 1) tendrán ≥ 12 años
- Donante relacionado incompatible disponible (mMRD) o donante no relacionado incompatible (mMUD), antígeno leucocitario humano (HLA) compatible 8/10 o 9/10
- Lansky (edad <16) o Karnofsky (edad ≥16) estado funcional ≥80%
- Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado (asentimiento según corresponda)
Tener una función orgánica adecuada definida como la siguiente:
- Creatinina sérica <1,5 X límite superior de lo normal (LSN) o aclaramiento de creatinina en 24 horas >50 ml/min
- Bilirrubina sérica ≤ 2 x LSN
Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)
≤10 x LSN
- Capacidad de difusión de los pulmones (DLCO) >60 % del valor previsto (en niños, saturación de O2 >92 % en aire ambiente)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >45 % (en niños, fracción de acortamiento >26 %)
- Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para evitar el embarazo durante el procedimiento de trasplante, mientras estén en inmunosupresión y si el sujeto experimenta EICH crónica.
Criterio de exclusión:
- HSCT previo de médula ósea o sangre periférica en los últimos 6 (seis) meses
- Donante relacionado o no relacionado compatible con HLA disponible
- Cualquier infección activa no controlada en el momento de la inscripción
- Hembras gestantes o lactantes
- Cualquier enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo durante la participación en el estudio.
- Cualquier sujeto con antecedentes de disfunción renal, hepática, pulmonar o cardíaca significativa o en tratamiento para apoyar la disfunción cardíaca
- VIH positivo
- Comportamiento no cooperativo o incumplimiento del paciente y/o de su familia
- Recibió otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
- Pacientes con síndrome de Down
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Los participantes recibirán 1 X 10^6/kg (± 10 %) de células T-allo10 infundidas por vía intravenosa el Día -1 (día antes del trasplante)
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El fármaco T-allo10 consta de células CD4+ (grupo de diferenciación 4) hiporreactivas (anérgicas) aloantígeno del huésped (paciente) derivadas de donantes que contienen células T reguladoras de tipo 1 (Tr1) inducidas in vitro en presencia de IL-10 (interleucina- 10), que también se definen como células T anergizadas por IL-10.
La infusión de células T-allo10 se está desarrollando para prevenir la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) e inducir tolerancia al injerto en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) no manipulado relacionado y no relacionado.
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Experimental: Cohorte 2
Los participantes recibirán 3 X 10^6/kg (± 10 %) de células T-allo10 infundidas por vía intravenosa el Día -1 (día antes del trasplante)
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El fármaco T-allo10 consta de células CD4+ (grupo de diferenciación 4) hiporreactivas (anérgicas) aloantígeno del huésped (paciente) derivadas de donantes que contienen células T reguladoras de tipo 1 (Tr1) inducidas in vitro en presencia de IL-10 (interleucina- 10), que también se definen como células T anergizadas por IL-10.
La infusión de células T-allo10 se está desarrollando para prevenir la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) e inducir tolerancia al injerto en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) no manipulado relacionado y no relacionado.
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Experimental: Cohorte 3
Los participantes recibirán 9 X 10^6/kg (± 10 %) de células T-allo10 infundidas por vía intravenosa el Día -1 (día antes del trasplante)
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El fármaco T-allo10 consta de células CD4+ (grupo de diferenciación 4) hiporreactivas (anérgicas) aloantígeno del huésped (paciente) derivadas de donantes que contienen células T reguladoras de tipo 1 (Tr1) inducidas in vitro en presencia de IL-10 (interleucina- 10), que también se definen como células T anergizadas por IL-10.
La infusión de células T-allo10 se está desarrollando para prevenir la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) e inducir tolerancia al injerto en pacientes con neoplasias malignas hematológicas que reciben un trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) no manipulado relacionado y no relacionado.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Tiempo de infusión de células T-alo10 hasta 28 días después de la infusión.
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Número de participantes que experimentan TEAE.
Las evaluaciones de TEAE incluirán anomalías de laboratorio, cambios en los signos vitales y cambios en el examen físico relacionados con la infusión de células T-alo10 para evaluar la tolerabilidad de T-allo10.
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Tiempo de infusión de células T-alo10 hasta 28 días después de la infusión.
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Gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Tiempo de infusión de células T-alo10 hasta 28 días después de la infusión.
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Número de participantes que experimentaron TEAE relacionados con la infusión, por gravedad clasificados según el sistema de clasificación CTCAE, desde el grado 1 (menos grave) hasta el grado 5 (muerte).
Las evaluaciones de TEAE incluirán anomalías de laboratorio, cambios en los signos vitales y cambios en el examen físico después de la infusión de células T-allo10 para evaluar la seguridad de T-allo10.
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Tiempo de infusión de células T-alo10 hasta 28 días después de la infusión.
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Número de participantes que lograron el injerto de células madre después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Periodo de tiempo: +42 días post TCMH
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El injerto de células madre se evalúa mediante estudios de laboratorio clínico que incluyen un recuento absoluto de neutrófilos superior a 500/mm3 durante tres días consecutivos, hematopoyesis en el examen de la médula ósea, con celularidad >5 % y quimerismo del donante >90 % mediante análisis de repetición corta en tándem (STR) para detectar la presencia. de células del donante y ensayo de enfermedad residual mínima (ERM) <0,1%.
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+42 días post TCMH
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Número de productos T-allo10 exitosos fabricados para pacientes inscritos
Periodo de tiempo: Por día -2
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Viabilidad definida por la tasa de fabricación exitosa del producto T-allo10 para satisfacer el nivel de dosis objetivo y cumplir con las especificaciones de liberación requeridas.
Se informa el número de productos que cumplen con las especificaciones del total de productos fabricados.
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Por día -2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaron GvHD aguda de grado III y/o IV
Periodo de tiempo: Visitas de estudio hasta el Día +100
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El número de pacientes que experimentaron EICH aguda de grado III y IV el día +100 después de la infusión de células Tallo10, evaluados mediante la escala Keystone modificada administrada por un evaluador independiente en las visitas del estudio hasta el día +100.
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Visitas de estudio hasta el Día +100
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes que desarrollaron GvHD crónica
Periodo de tiempo: Después del día +100 hasta el día +365
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Un evaluador independiente evaluará la cantidad de participantes que experimentaron GvHD crónica y su gravedad.
El resultado se informa como el nivel más alto de EICH crónica informado.
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Después del día +100 hasta el día +365
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Número de días para alcanzar la reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta el día 365
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La reconstitución inmune se evaluará mediante estudios de laboratorio clínico de células T CD3+, evaluados por el número de días para alcanzar >200 células T CD3+/microlitro.
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Hasta el día 365
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Número de participantes que experimentaron una supervivencia libre de enfermedades
Periodo de tiempo: En el día +365
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La supervivencia libre de enfermedad se define como la ausencia de enfermedad residual mínima en la médula ósea. Los investigadores utilizarán examen de aspirado de médula ósea, ensayo de enfermedad residual mínima (ERM) y quimerismo del donante mediante análisis STR para evaluar la supervivencia libre de enfermedad. |
En el día +365
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rajni Agarwal, MD, Stanford University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Linfoma
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide Aguda
- Linfoma No Hodgkin
Otros números de identificación del estudio
- IRB-38734
- PEDSBMT297 (Otro identificador: OnCore)
- 5P01CA049605-30 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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