Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bruk av T-allo10 ved hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for blodsykdommer (T-allo10)

16. juli 2024 oppdatert av: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Bruk av T-allo10 celleinfusjoner kombinert med mismatchede relaterte eller mismatchede urelaterte hematopoetiske stamcelletransplantasjoner (HSCT) for hematologiske maligniteter

Et betydelig antall pasienter med hematologiske maligniteter trenger en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for å bli helbredet. Bare rundt 50 % av disse pasientene har en fullstendig matchet donor, de resterende pasientene vil kreve en HSCT fra en mismatchet beslektet eller urelatert donor. Nesten 60 % av disse mismatchede donor-HSCT-ene vil resultere i graft-versus-host disease (GvHD), som kan forårsake betydelig sykelighet og økt ikke-tilbakefallsdødelighet. GvHD er forårsaket av donoreffektor-T-cellene som er tilstede i HSC-transplantatet som gjenkjenner og reagerer mot den mismatchede pasientens vev.

Forskere og leger ved Lucile Packard Children's Hospital, Stanford jobber for å forhindre GvHD etter HSCT med en ny klinisk studie. Målet med dette kliniske programmet er å utvikle en celleterapi for å forhindre GvHD og indusere grafttoleranse hos pasienter som mottar feiltilpasset umanipulert donor HSCT. Celleterapien består av et cellepreparat fra samme donor av HSCT (T-allo10) som inneholder T regulatoriske type 1 (Tr1) celler som er i stand til å undertrykke allogene (vertsspesifikke) responser, og dermed redusere forekomsten av GvHD.

Dette er den første studien i sitt slag på pediatriske pasienter og er kun tilgjengelig ved Lucile Packard Children's Hospital, Stanford.

Hensikten med denne fase 1-studien er å bestemme sikkerheten og toleransen til en celleterapi, T-allo10, for å forhindre GvHD hos pasienter som mottar feiltilpasset relatert eller feiltilpasset ikke-relatert umanipulert donor HSCT for hematologiske maligniteter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter i alderen 3-30 år, med hematologiske maligniteter som gjennomgår feiltilpasset relatert eller urelatert donortransplantasjon, vil motta kondisjonerende kjemoterapi med total kroppsstråling og cyklofosfamid, i henhold til standardprosedyren.

Etterforskerne planlegger å infundere donor-T-allo10-produktet en dag før HSCT, slik at Tr1-cellene inneholdt i T-allo10-produktet vil være i stand til å forhindre anti-vert-alloreaktivitet til T-cellene som er tilstede i det umanipulerte HSC-transplantatet. Tr1-celler utøver faktisk best sin undertrykkende aktivitet på tidspunktet for effektor-T-celleaktivering, som oppstår når T-cellene som er tilstede i HSC-transplantatet vil bli overført til pasienten; derfor forventer etterforskerne at tidlig infusjon av T-allo10-celler optimalt vil modulere antivert-alloreaktiviteten til donor-T-cellene og forhindre GvHD.

Immunsuppresjon vil også bli administrert på tidspunktet for HSCT.

Opptil 27 kvalifiserte pasienter vil bli gitt T-allo10-produktet sekvensielt i 3 eskalerende dose-kohorter for å bestemme den maksimalt tolererte dosen (eller den høyeste dosen som er testet hvis ingen maksimal tolerert dose er nådd). Hver kohort vil begynne med å evaluere 3 pasienter. Pasientene i hver kohort vil bli forskjøvet med 28 dager, og hver etterfølgende pasient vil bli registrert tidligst 29 dager etter den foregående pasientens infusjon av T-allo10.

  • Hvis ingen pasient i en kohort utvikler en dosebegrensende toksisitet (DLT) etter infusjon av det cellulære undersøkelsesproduktet, vil etterforskerne begynne å registrere pasienter med neste høyere celledose etter å ha fullført den 28-dagers sikkerhetsevalueringen av den tredje pasienten i dosekohorten. .
  • Hvis én av 3 pasienter i en kohort har en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli evaluert på samme dosenivå.
  • Hvis én av 6 pasienter opplever en DLT, vil doseøkning forekomme.
  • Hvis 2 av ≤ 6 pasienter opplever en DLT, vil doseøkningen opphøre og den dosen vil bli utpekt som den maksimalt administrerte dosen.
  • Opptil tre (3) ekstra pasienter vil bli lagt inn på nest laveste dosenivå hvis bare 3 pasienter ble behandlet tidligere med den dosen

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvalifiserte sykdommer inkluderer:

    A. Akutt lymfatisk leukemi (B- eller T-ALL)

    1. Complete Response (CR)1-ultra høyrisikofunksjoner

      • Ugunstig cytogenetikk
      • Hypodiploidi
      • Induksjonssvikt
      • Minimal Residual Disease (MRD) positiv etter konsolidering

    2. CR-2:

      • Noen av høyrisikofunksjonene som er oppført i CR1
      • B-ALL: ethvert tilbakefall som anses som kvalifisert for transplantasjon
      • HØY
    3. CR-3-hvilken som helst

    B. Akutt myeloid leukemi

    1. MRD >5 % på dag 22 induksjon 1
    2. MRD >0,1 % etter induksjon 2
    3. FLT/ITD med allel ratio > 0,4 ​​og MRD >0,1 % på dag 22 eller 29 induksjon 1
    4. Translokasjon (6:9), (8:6), (16:21), monosomi 7, monosomi 5, 5q
    5. M7 med KMT2A-omorganiseringer, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] eller t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML i 2. eller påfølgende CR
    7. Terapierelatert eller sekundær AML
    8. Refraktær anemi med overflødig blaster (RAEB)2

    C. Myelodysplastisk syndrom D. Blandet fenotype Akutt leukemi MRD>1 % etter konsolidering E. Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL) utover første remisjon

  2. Alder ≥3 til ≤45 år. Forsøksperson 1 og 2 (i kohort 1) vil være ≥ 12 år
  3. Tilgjengelig mismatchet relatert donor (mMRD) eller mismatched urelatert donor (mMUD), humant leukocyttantigen (HLA) matchet 8/10 eller 9/10
  4. Lansky (alder <16) eller Karnofsky (alder ≥16) ytelsesstatus ≥80 %
  5. Kan og er villig til å gi skriftlig, signert informert samtykke (samtykke etter behov)

  6. Ha tilstrekkelig organfunksjon definert som følgende:

    • Serumkreatinin <1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller 24-timers kreatininclearance >50 ml/min.
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)

      ≤10 x ULN

    • Diffusjonskapasitet til lungene (DLCO) >60 % anslått (hos barn, O2-metning >92 % på romluft)
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 % (hos barn, forkortningsfraksjon >26 %)
  7. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet under hele transplantasjonsprosedyren, mens de er på immunsuppresjon, og hvis forsøkspersonen opplever kronisk GvHD.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere HSCT av benmarg eller perifert blod i løpet av de siste 6 (seks) månedene
  2. HLA-matchet relatert eller urelatert donor tilgjengelig
  3. Enhver aktiv, ukontrollert infeksjon på tidspunktet for registrering
  4. Drektige eller ammende kvinner
  5. Enhver alvorlig samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil sette pasienten i økt risiko under deltakelse i studien
  6. Enhver person med en historie med betydelig nyre-, lever-, lunge- eller hjertedysfunksjon eller på behandling for å støtte hjertedysfunksjon
  7. HIV-positiv
  8. Ikke-samarbeidsvillig oppførsel eller manglende overholdelse av pasienten og/eller hans/hennes familie
  9. Mottok en annen undersøkelsesagent innen 30 dager etter registrering
  10. Pasienter med Downs syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Deltakerne vil motta 1 X 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-celler infundert intravenøst ​​på dag -1 (dag før transplantasjon)
Biologisk: T-allo10
T-allo10-medikamentproduktet består av donor-avledede, vert (pasient) alloantigen hyporesponsive (anergiske) CD4+ (cluster of differentiation 4) celler som inneholder Type 1 regulatoriske T (Tr1) celler indusert in vitro i nærvær av IL-10 (interleukin- 10), som også er definert som IL-10 anergiserte T-celler. T-allo10-celleinfusjon utvikles for å forhindre akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) og indusere grafttoleranse hos pasienter med hematologiske maligniteter som mottar feiltilpasset relatert og urelatert umanipulert hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Eksperimentell: Kohort 2
Deltakerne vil motta 3 X 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-celler infundert intravenøst ​​på dag -1 (dag før transplantasjon)
Biologisk: T-allo10
T-allo10-medikamentproduktet består av donor-avledede, vert (pasient) alloantigen hyporesponsive (anergiske) CD4+ (cluster of differentiation 4) celler som inneholder Type 1 regulatoriske T (Tr1) celler indusert in vitro i nærvær av IL-10 (interleukin- 10), som også er definert som IL-10 anergiserte T-celler. T-allo10-celleinfusjon utvikles for å forhindre akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) og indusere grafttoleranse hos pasienter med hematologiske maligniteter som mottar feiltilpasset relatert og urelatert umanipulert hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Eksperimentell: Kohort 3
Deltakerne vil motta 9 X 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-celler infundert intravenøst ​​på dag -1 (dag før transplantasjon)
Biologisk: T-allo10
T-allo10-medikamentproduktet består av donor-avledede, vert (pasient) alloantigen hyporesponsive (anergiske) CD4+ (cluster of differentiation 4) celler som inneholder Type 1 regulatoriske T (Tr1) celler indusert in vitro i nærvær av IL-10 (interleukin- 10), som også er definert som IL-10 anergiserte T-celler. T-allo10-celleinfusjon utvikles for å forhindre akutt graft-versus-host-sykdom (GvHD) og indusere grafttoleranse hos pasienter med hematologiske maligniteter som mottar feiltilpasset relatert og urelatert umanipulert hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Tidspunkt for T-allo10 celleinfusjon til 28 dager etter infusjonen.
Antall deltakere som opplever TEAEs. Vurderinger av TEAE vil inkludere laboratorieavvik, endringer i vitale tegn og endringer i fysisk undersøkelse relatert til infusjon av T-allo10-celler for å vurdere toleransen til T-allo10.
Tidspunkt for T-allo10 celleinfusjon til 28 dager etter infusjonen.
Alvorlighetsgrad av behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Tidspunkt for T-allo10 celleinfusjon til 28 dager etter infusjonen.
Antall deltakere som opplever TEAE relatert til infusjon, etter alvorlighetsgrad gradert i henhold til CTCAE-graderingssystemet, fra grad 1 (minst alvorlig) til grad 5 (død). Vurderinger av TEAE vil inkludere laboratorieavvik, endringer i vitale tegn og endringer i fysisk undersøkelse etter infusjon av T-allo10-celler for å vurdere sikkerheten til T-allo10.
Tidspunkt for T-allo10 celleinfusjon til 28 dager etter infusjonen.
Antall deltakere som oppnådde stamcelletransplantasjon etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
Tidsramme: +42 dager etter HSCT
Stamcelletransplantasjon blir evaluert ved kliniske laboratoriestudier inkludert absolutt nøytrofiltall over 500/mm3 i tre påfølgende dager, hematopoiese ved benmargsundersøkelse, med cellularitet >5 % og donorkimerisme >90 % ved kort tandem repetisjon (STR) analyse for tilstedeværelse av donorceller, og minimal residual disease (MRD) assay < 0,1 %.
+42 dager etter HSCT
Antall vellykkede T-allo10-produkter produsert for registrerte pasienter
Tidsramme: Etter dag -2
Gjennomførbarhet definert av hastigheten på vellykket produksjon av T-allo10-produktet for å tilfredsstille det målrettede dosenivået og oppfylle de nødvendige utgivelsesspesifikasjonene. Antall produkter som oppfyller spesifikasjonene av totalt produserte produkter rapporteres.
Etter dag -2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde grad III og/eller IV akutt GvHD
Tidsramme: Studiebesøk gjennom Dag +100
Antall pasienter som opplevde grad III og IV akutt GvHD på dag +100 etter infusjon av Tallo10-celler, vurdert ved bruk av Modified Keystone-skalaen administrert av en uavhengig evaluator på studiebesøk gjennom dag +100
Studiebesøk gjennom Dag +100

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som utviklet kronisk GvHD
Tidsramme: Etter dag +100 til og med dag +365
Antall deltakere som opplevde kronisk GvHD og alvorlighetsgrad vil bli vurdert av en uavhengig evaluator. Utfallet er rapportert som det høyeste nivået av kronisk GVHD rapportert.
Etter dag +100 til og med dag +365
Antall dager for å nå immunrekonstitusjon
Tidsramme: Opp til dag 365
Immunrekonstitusjon vil bli evaluert av kliniske laboratoriestudier av CD3+ T-celler, vurdert etter antall dager for å nå >200/mikroliter CD3+ T-celler.
Opp til dag 365
Antall deltakere som opplevde sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: På dag +365

Sykdomsfri overlevelse er definert som fravær av minimal gjenværende sykdom i benmargen.

Etterforskerne vil bruke benmargsaspiratundersøkelse, analyse av minimal restsykdom (MRD) og donorkimerisme ved STR-analyse for å evaluere sykdomsfri overlevelse.
På dag +365

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

11. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Annen identifikator: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ingen plan om å dele de enkelte deltakerdataene.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T-allo10

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere