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Uso di T-allo10 nel trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per disturbi del sangue (T-allo10)

16 luglio 2024 aggiornato da: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Uso di infusioni di cellule T-allo10 combinate con trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) correlate o non correlate non corrispondenti per neoplasie ematologiche

Un numero significativo di pazienti con neoplasie ematologiche necessita di un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) per essere curato. Solo circa il 50% di questi pazienti ha un donatore completamente compatibile, i restanti pazienti richiederanno un HSCT da un donatore correlato o non correlato. Quasi il 60% di questi trapianti di trapianto di donatori non corrispondenti si tradurrà in malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD), che può causare una morbilità significativa e un aumento della mortalità senza recidiva. La GvHD è causata dalle cellule T effettrici del donatore presenti nell'innesto di HSC che riconoscono e reagiscono contro i tessuti del paziente non corrispondenti.

I ricercatori e i medici del Lucile Packard Children's Hospital di Stanford stanno lavorando per prevenire la GvHD dopo l'HSCT con un nuovo studio clinico. L'obiettivo di questo programma clinico è sviluppare una terapia cellulare per prevenire la GvHD e indurre la tolleranza del trapianto in pazienti che ricevono HSCT da donatore non manipolato non corrispondente. La terapia cellulare consiste in un preparato cellulare dello stesso donatore dell'HSCT (T-allo10) contenente cellule T regolatorie di tipo 1 (Tr1) in grado di sopprimere le risposte allogeniche (specifiche dell'ospite), diminuendo così l'incidenza della GvHD.

Questo è il primo studio di questo tipo su pazienti pediatrici ed è disponibile solo al Lucile Packard Children's Hospital di Stanford.

Lo scopo di questo studio di fase 1 è determinare la sicurezza e la tollerabilità di una terapia cellulare, T-allo10, per prevenire la GvHD in pazienti sottoposti a HSCT da donatore non manipolato correlato o non correlato non corrispondente per neoplasie ematologiche.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti di età compresa tra 3 e 30 anni, con neoplasie ematologiche sottoposti a trapianto da donatore non correlato o non correlato riceveranno chemioterapia di condizionamento con radiazione corporea totale e ciclofosfamide, secondo la procedura standard.

Gli investigatori pianificano di infondere il prodotto T-allo10 del donatore un giorno prima dell'HSCT in modo che le cellule Tr1 contenute nel prodotto T-allo10 siano in grado di prevenire l'alloreattività anti-ospite delle cellule T presenti all'interno dell'innesto HSC non manipolato. Infatti, le cellule Tr1 esercitano al meglio la loro attività soppressiva al momento dell'attivazione delle cellule T effettrici, che si verificano quando le cellule T presenti nell'innesto di HSC saranno trasferite al paziente; pertanto, i ricercatori si aspettano che l'infusione precoce di cellule T-allo10 moduli in modo ottimale l'alloreattività anti-ospite delle cellule T del donatore e prevenga la GvHD.

L'immunosoppressione verrà somministrata anche al momento dell'HSCT.

Fino a 27 pazienti idonei riceveranno il prodotto T-allo10 in sequenza in 3 coorti di dose crescente per determinare la dose massima tollerata (o la dose più alta testata se non viene raggiunta la dose massima tollerata). Ogni coorte inizierà valutando 3 pazienti. I pazienti in ciascuna coorte saranno scaglionati di 28 giorni e ogni paziente successivo verrà arruolato non prima del 29° giorno successivo all'infusione di T-allo10 del paziente precedente.

  • Se nessun paziente in una coorte sviluppa una tossicità limitante la dose (DLT) dopo l'infusione del prodotto cellulare sperimentale, gli investigatori inizieranno ad arruolare pazienti alla successiva dose cellulare più alta dopo aver completato la valutazione della sicurezza di 28 giorni del 3o paziente nella coorte della dose .
  • Se un paziente su 3 in una coorte ha una DLT, altri 3 pazienti saranno valutati allo stesso livello di dose.
  • Se un paziente su 6 sperimenta una DLT, si verificherà un aumento della dose.
  • Se 2 pazienti su ≤ 6 manifestano una DLT, l'aumento della dose cesserà e tale dose sarà designata come dose massima somministrata.
  • Verranno inseriti fino a tre (3) pazienti aggiuntivi al successivo livello di dose più basso se solo 3 pazienti sono stati trattati in precedenza a quella dose

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 45 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Le malattie ammissibili includono:

    A. Leucemia linfoblastica acuta (B- o T-ALL)

    1. Risposta completa (CR)1-caratteristiche ad altissimo rischio

      • Citogenetica sfavorevole
      • Ipodiploidia
      • Fallimento dell'induzione
      • Malattia minima residua (MRD) positiva dopo il consolidamento

    2. CR-2:

      • Qualsiasi delle caratteristiche ad alto rischio elencate in CR1
      • B-ALL: qualsiasi recidiva ritenuta idonea al trapianto
      • ALTO
    3. CR-3-qualsiasi

    B. Leucemia mieloide acuta

    1. MRD >5% al ​​giorno 22 di induzione 1
    2. MRD >0,1% dopo l'induzione 2
    3. FLT/ITD con rapporto allelico > 0,4 ​​e MRD >0,1% al giorno 22 o 29 di induzione 1
    4. Traslocazione (6:9), (8:6), (16:21), monosomia 7, monosomia 5, 5q
    5. M7 con riarrangiamenti KMT2A, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] o t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML nella 2a o successiva CR
    7. LMA correlata alla terapia o secondaria
    8. Anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB)2

    C. Sindrome mielodisplastica D. Leucemia acuta a fenotipo misto MRD>1% dopo il consolidamento E. Linfoma non-Hodgkin (NHL) o linfoma di Hodgkin (HL) oltre la prima remissione

  2. Età da ≥3 a ≤45 anni. I soggetti 1 e 2 (nella coorte 1) avranno ≥ 12 anni
  3. Disponibile donatore correlato non corrispondente (mMRD) o donatore non correlato non corrispondente (mMUD), antigene leucocitario umano (HLA) compatibile 8/10 o 9/10
  4. Lansky (età <16) o Karnofsky (età ≥16) performance status ≥80%
  5. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto e firmato (assenso se appropriato)

  6. Avere una funzione organica adeguata definita come segue:

    • Creatinina sierica <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina nelle 24 ore >50 ml/min
    • Bilirubina sierica ≤ 2 x ULN

    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)

      ≤10xULN

    • Capacità di diffusione dei polmoni (DLCO) >60% del previsto (nei bambini, saturazione di O2 >92% nell'aria ambiente)
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >45% (nei bambini, frazione di accorciamento >26%)
  7. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite per evitare la gravidanza durante tutta la procedura di trapianto, durante l'immunosoppressione e se il soggetto presenta GvHD cronica.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trapianto di midollo osseo o sangue periferico negli ultimi 6 (sei) mesi
  2. Disponibile donatore correlato o non correlato HLA compatibile
  3. Qualsiasi infezione attiva e incontrollata al momento dell'arruolamento
  4. Donne in gravidanza o in allattamento
  5. Qualsiasi grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio maggiore durante la partecipazione allo studio
  6. Qualsiasi soggetto con una storia di significativa disfunzione renale, epatica, polmonare o cardiaca o in trattamento per supportare la disfunzione cardiaca
  7. HIV positivo
  8. Comportamento non collaborativo o non compliance del paziente e/o della sua famiglia
  9. Ricevuto un altro agente investigativo entro 30 giorni dall'arruolamento
  10. Pazienti con sindrome di Down

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
I partecipanti riceveranno 1 X 10^6/kg (± 10%) cellule T-allo10 infuse per via endovenosa il giorno -1 (giorno prima del trapianto)
Biologico: T-allo10
Il prodotto farmaceutico T-allo10 è costituito da cellule CD4+ (cluster di differenziazione 4) alloantigene iporesponsive (anergiche) derivate da donatore, ospite (paziente) contenenti cellule T regolatorie di tipo 1 (Tr1) indotte in vitro in presenza di IL-10 (interleuchina- 10), che sono anche definiti come cellule T anergizzate IL-10. L'infusione di cellule T-allo10 è stata sviluppata per prevenire la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) e indurre la tolleranza del trapianto in pazienti con neoplasie ematologiche che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) non corrispondenti e non correlate.
Sperimentale: Coorte 2
I partecipanti riceveranno 3 X 10 ^ 6 / kg (± 10%) di cellule T-allo10 infuse per via endovenosa il giorno -1 (giorno prima del trapianto)
Biologico: T-allo10
Il prodotto farmaceutico T-allo10 è costituito da cellule CD4+ (cluster di differenziazione 4) alloantigene iporesponsive (anergiche) derivate da donatore, ospite (paziente) contenenti cellule T regolatorie di tipo 1 (Tr1) indotte in vitro in presenza di IL-10 (interleuchina- 10), che sono anche definiti come cellule T anergizzate IL-10. L'infusione di cellule T-allo10 è stata sviluppata per prevenire la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) e indurre la tolleranza del trapianto in pazienti con neoplasie ematologiche che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) non corrispondenti e non correlate.
Sperimentale: Coorte 3
I partecipanti riceveranno 9 X 10 ^ 6 / kg (± 10%) di cellule T-allo10 infuse per via endovenosa il giorno -1 (giorno prima del trapianto)
Biologico: T-allo10
Il prodotto farmaceutico T-allo10 è costituito da cellule CD4+ (cluster di differenziazione 4) alloantigene iporesponsive (anergiche) derivate da donatore, ospite (paziente) contenenti cellule T regolatorie di tipo 1 (Tr1) indotte in vitro in presenza di IL-10 (interleuchina- 10), che sono anche definiti come cellule T anergizzate IL-10. L'infusione di cellule T-allo10 è stata sviluppata per prevenire la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) e indurre la tolleranza del trapianto in pazienti con neoplasie ematologiche che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) non corrispondenti e non correlate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Tempo di infusione delle cellule T-allo10 fino a 28 giorni successivi all'infusione.
Numero di partecipanti che hanno sperimentato TEAE. Le valutazioni del TEAE includeranno anomalie di laboratorio, cambiamenti nei segni vitali e cambiamenti nell'esame fisico correlati all'infusione di cellule T-allo10 al fine di valutare la tollerabilità di T-allo10.
Tempo di infusione delle cellule T-allo10 fino a 28 giorni successivi all'infusione.
Gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Tempo di infusione delle cellule T-allo10 fino a 28 giorni successivi all'infusione.
Numero di partecipanti che hanno riscontrato TEAE correlati all'infusione, classificati in base alla gravità secondo il sistema di classificazione CTCAE, dal grado 1 (meno grave) al grado 5 (morte). Le valutazioni del TEAE includeranno anomalie di laboratorio, cambiamenti nei segni vitali e cambiamenti nell'esame fisico dopo l'infusione di cellule T-allo10 al fine di valutare la sicurezza di T-allo10.
Tempo di infusione delle cellule T-allo10 fino a 28 giorni successivi all'infusione.
Numero di partecipanti che hanno ottenuto l'attecchimento di cellule staminali dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Lasso di tempo: +42 giorni dopo l'HSCT
L'attecchimento delle cellule staminali viene valutato mediante studi clinici di laboratorio, tra cui la conta assoluta dei neutrofili superiore a 500/mm3 per tre giorni consecutivi, l'emopoiesi all'esame del midollo osseo, con cellularità >5% e chimerismo del donatore >90% mediante analisi STR (Short Tandem Repeat) per la presenza di cellule donatrici e test della malattia minima residua (MRD) < 0,1%.
+42 giorni dopo l'HSCT
Numero di prodotti T-allo10 di successo realizzati per i pazienti arruolati
Lasso di tempo: Entro il giorno -2
Fattibilità definita dal tasso di successo della produzione del prodotto T-allo10 per soddisfare il livello di dose target e soddisfare le specifiche di rilascio richieste. Viene riportato il numero di prodotti che soddisfano le specifiche sul totale dei prodotti fabbricati.
Entro il giorno -2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato GvHD acuta di grado III e/o IV
Lasso di tempo: Visite di studio fino al giorno +100
Il numero di pazienti che hanno manifestato GvHD acuta di grado III e IV al giorno +100 dopo l'infusione di cellule Tallo10, valutato utilizzando la scala Keystone modificata amministrata da un valutatore indipendente nelle visite dello studio fino al giorno +100
Visite di studio fino al giorno +100

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno sviluppato GvHD cronica
Lasso di tempo: Dopo il giorno +100 fino al giorno +365
Il numero di partecipanti che hanno sperimentato GvHD cronica e la gravità saranno valutati da un valutatore indipendente. Il risultato è riportato come il livello più alto di GVHD cronica riportato.
Dopo il giorno +100 fino al giorno +365
Numero di giorni per raggiungere la ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Fino al giorno 365
La ricostituzione immunitaria sarà valutata mediante studi clinici di laboratorio su cellule T CD3+, valutati in base al numero di giorni per raggiungere >200 cellule T CD3+/microlitro.
Fino al giorno 365
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Al giorno +365

La sopravvivenza libera da malattia è definita come l’assenza di una malattia residua minima nel midollo osseo.

I ricercatori utilizzeranno l'esame dell'aspirato del midollo osseo, il test della malattia minima residua (MRD) e il chimerismo del donatore mediante analisi STR per valutare la sopravvivenza libera da malattia.
Al giorno +365

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

11 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Altro identificatore: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non è previsto alcun piano per condividere i dati dei singoli partecipanti.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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