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血液疾患の造血幹細胞移植 (HSCT) における T-allo10 の使用 (T-allo10)

2024年7月16日 更新者：Rajni Agarwal、Roncarolo, Maria Grazia, MD

血液悪性腫瘍に対する不一致関連または不一致非関連造血幹細胞移植（HSCT）と組み合わせた T-allo10 細胞注入の使用

造血幹細胞移植 (HSCT) を治癒するために、かなりの数の血液悪性腫瘍患者が必要です。 これらの患者の約 50% のみが完全に一致するドナーを持っています。 これらのミスマッチ ドナー HSCT のほぼ 60% は移植片対宿主病 (GvHD) を引き起こし、重大な罹患率と非再発死亡率の増加を引き起こす可能性があります。 GvHD は、HSC 移植片に存在するドナー エフェクター T 細胞によって引き起こされます。

スタンフォードにあるルシール パッカード小児病院の研究者と医師は、新しい臨床試験で HSCT 後の GvHD の予防に取り組んでいます。 この臨床プログラムの目的は、GvHD を予防し、ミスマッチの非操作ドナー HSCT を受けている患者に移植寛容を誘導する細胞療法を開発することです。 細胞療法は、同種異系（宿主特異的）応答を抑制できる制御性T型1（Tr1）細胞を含むHSCT（T-allo10）の同じドナーからの細胞調製物で構成され、GvHDの発生率を低下させます。

これは、小児患者におけるこの種の最初の試験であり、スタンフォードのルシル・パッカード小児病院でのみ利用可能です。

この第 1 相試験の目的は、血液悪性腫瘍に対してミスマッチの血縁関係またはミスマッチの血縁関係のない未操作のドナー HSCT を受けている患者の GvHD を予防するための細胞療法 T-allo10 の安全性と忍容性を判断することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

3〜30歳の血液悪性腫瘍で、不一致の関連または非関連のドナー移植を受けている患者は、標準的な手順に従って、全身放射線およびシクロホスファミドによる条件付け化学療法を受けます。

研究者らは、HSCT の 1 日前にドナー T-allo10 製品を注入して、T-allo10 製品に含まれる Tr1 細胞が、操作されていない HSC 移植片内に存在する T 細胞の抗宿主アロ反応性を防ぐことができるようにすることを計画しています。 実際、Tr1 細胞は、HSC 移植片に存在する T 細胞が患者に移植されるときに発生する、エフェクター T 細胞の活性化時に抑制活性を最もよく発揮します。したがって、研究者は、T-allo10 細胞の早期注入がドナー T 細胞の抗宿主アロ反応性を最適に調節し、GvHD を防ぐことを期待しています。

免疫抑制もHSCT時に投与されます。

最大 27 人の適格な患者に T-allo10 製品を 3 つの漸増用量コホートで連続して投与し、最大耐量 (または最大耐量に達しない場合は試験した最高用量) を決定します。 各コホートは、3人の患者を評価することから始めます。 各コホートの患者は28日ずらされ、後続の各患者は、前の患者のT-allo10の注入後29日以内に登録されます。

  • コホート内のどの患者も治験細胞製品の注入後に用量制限毒性（DLT）を発症しない場合、治験責任医師は、用量コホート内の 3 番目の患者の 28 日間の安全性評価を完了した後、次に高い細胞用量で患者の登録を開始します。 .
  • コホートの 3 人に 1 人の患者が DLT を持っている場合、さらに 3 人の患者が同じ用量レベルで評価されます。
  • 患者の 6 人に 1 人が DLT を経験した場合、用量の増加が起こります。
  • 6 人以下の患者のうち 2 人が DLT を経験した場合、用量の漸増は中止され、その用量が最大投与量に指定されます。
  • その用量で以前に3人の患者のみが治療された場合、最大3人の追加の患者が次に低い用量レベルで入力されます

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～45年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 適格疾患には以下が含まれます：

    A. 急性リンパ芽球性白血病 (B-または T-ALL)

    1. 完全対応 (CR)1 - 超高リスク機能

      • 好ましくない細胞遺伝学
      • 低倍数性
      • 誘導障害
      • 地固め後に最小残存病変（MRD）陽性

    2. CR-2:

      • CR1 に記載されている高リスク機能のいずれか
      • B-ALL：移植の対象とみなされる再発
      • 高い
    3. CR-3-任意

    B. 急性骨髄性白血病

    1. 22日目の誘導でMRD > 5% 1
    2. 導入後 MRD >0.1% 2
    3. 22日目または29日目の誘導で対立遺伝子比> 0.4およびMRD> 0.1%のFLT/ITD 1
    4. 転座 (6:9)、(8:6)、(16:21)、モノソミー 7、モノソミー 5、5q
    5. KMT2A 再配列を伴う M7、inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] または t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. 2 回目以降の CR の AML
    7. 治療関連または二次性AML
    8. 過剰な芽球を伴う不応性貧血 (RAEB)2

    C. 骨髄異形成症候群 D. 混合表現型の急性白血病 統合後の MRD が 1%を超える E. 非ホジキンリンパ腫 (NHL) またはホジキンリンパ腫 (HL) が最初の寛解を超えている

  2. 3 歳以上 45 歳以下。 -被験者1および2（コホート1）は12歳以上になります
  3. 利用可能なミスマッチ関連ドナー (mMRD) またはミスマッチ非関連ドナー (mMUD)、ヒト白血球抗原 (HLA) マッチ 8/10 または 9/10
  4. Lansky (16 歳未満) または Karnofsky (16 歳以上) のパフォーマンス ステータス ≥80%
  5. -書面で署名されたインフォームドコンセントを提供する能力と意思がある（必要に応じて同意する）

  6. 次のように定義された適切な臓器機能を持っています。

    • 血清クレアチニン <1.5 X 正常上限 (ULN) または 24 時間クレアチニンクリアランス >50 ml/分
    • -血清ビリルビン≤2 x ULN

    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

      ≤10 x ULN

    • 肺の拡散能 (DLCO) >60% 予測 (子供の場合、室内空気の O2 飽和度 >92%)
    • 左心室駆出率 >45% (小児では短縮率 >26%)
  7. 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、免疫抑制中、および被験者が慢性GvHDを経験している場合、移植手順全体で妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -過去6（6）か月以内の以前の骨髄または末梢血HSCT
  2. HLAが一致する血縁関係または血縁関係のないドナーが利用可能
  3. 登録時の制御不能な活動性感染症
  4. 妊娠中または授乳中の女性
  5. -研究者の判断で、研究への参加中に患者をリスクの増加にさらす重度の併発疾患
  6. -重大な腎機能障害、肝機能障害、肺機能障害、または心機能障害の病歴がある、または心機能障害をサポートするための治療を受けている対象
  7. HIV陽性
  8. 患者および/またはその家族の非協力的な行動または不遵守
  9. -登録から30日以内に別の治験薬を受け取った
  10. ダウン症患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
参加者は、1 X 10^6/kg (± 10%) の T-allo10 細胞を 1 日目 (移植の前日) に静脈内注入されます。
生物学的：Tアロ10
T-allo10 医薬品は、IL-10 (インターロイキン - 10)、これは IL-10 アネルギー化 T 細胞としても定義されます。 T-allo10 細胞注入は、急性移植片対宿主病 (GvHD) を予防し、不一致の関連および非関連の非操作造血幹細胞移植 (HSCT) を受ける血液悪性腫瘍患者の移植寛容を誘導するために開発されています。
実験的：コホート 2
参加者は、1日目（移植の前日）に静脈内注入された3 X 10 ^ 6 / kg（±10％）のT-allo10細胞を受け取ります
生物学的：Tアロ10
T-allo10 医薬品は、IL-10 (インターロイキン - 10)、これは IL-10 アネルギー化 T 細胞としても定義されます。 T-allo10 細胞注入は、急性移植片対宿主病 (GvHD) を予防し、不一致の関連および非関連の非操作造血幹細胞移植 (HSCT) を受ける血液悪性腫瘍患者の移植寛容を誘導するために開発されています。
実験的：コホート3
参加者は、-1日目（移植の前日）に静脈内注入された9 X 10^6 / kg（±10％）のT-allo10細胞を受け取ります
生物学的：Tアロ10
T-allo10 医薬品は、IL-10 (インターロイキン - 10)、これは IL-10 アネルギー化 T 細胞としても定義されます。 T-allo10 細胞注入は、急性移植片対宿主病 (GvHD) を予防し、不一致の関連および非関連の非操作造血幹細胞移植 (HSCT) を受ける血液悪性腫瘍患者の移植寛容を誘導するために開発されています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
緊急有害事象（TEAE）の治療を経験した参加者の数
時間枠：T-allo10 細胞注入の時間、注入後 28 日まで。
TEAEを経験した参加者の数。 TEAE の評価には、T-allo10 の忍容性を評価するために、臨床検査値の異常、バイタルサインの変化、および T-allo10 細胞の注入に関連する身体検査の変化が含まれます。
T-allo10 細胞注入の時間、注入後 28 日まで。
治療の重症度 緊急有害事象 (TEAE)
時間枠：T-allo10 細胞注入の時間、注入後 28 日まで。
CTCAE 等級付けシステムに従って等級 1 (最も重症度が低い) から等級 5 (死亡) まで等級分けされた、点滴に関連する TEAE を経験した参加者の数。 TEAE の評価には、T-allo10 の安全性を評価するために、臨床検査値の異常、バイタルサインの変化、T-allo10 細胞注入後の身体検査の変化が含まれます。
T-allo10 細胞注入の時間、注入後 28 日まで。
造血幹細胞移植（HSCT）後に幹細胞の生着を達成した参加者の数。
時間枠：HSCT 後 +42 日
幹細胞の生着は、3 日間連続で 500/mm3 を超える絶対好中球数、骨髄検査での造血、細胞率 > 5 % およびドナーキメリズム > 90 % を含む臨床検査研究によって幹細胞移植の有無をショート タンデム リピート (STR) 分析によって評価されます。ドナー細胞の割合、および微小残存病変 (MRD) アッセイ < 0.1%。
HSCT 後 +42 日
登録患者向けに製造された T-allo10 製品の成功数
時間枠：日までに -2
実現可能性は、目標用量レベルを満たし、必要な放出仕様を満たす T-allo10 製品の製造成功率によって定義されます。 製造された全製品のうち仕様を満たした製品の数が報告されます。
日までに -2

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード III および/または IV の急性 GvHD を経験した参加者の数
時間枠：Day +100 までの研究訪問
Tallo10 細胞注入後 100 日目にグレード III および IV の急性 GvHD を経験した患者の数。100 日目までの治験来院時に独立評価者が管理する修正キーストンスケールを使用して評価
Day +100 までの研究訪問

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
慢性GvHDを発症した患者の数
時間枠：日+100以降から日+365まで
慢性GvHDを経験した参加者の数と重症度は、独立した評価者によって評価されます。 結果は、報告された最高レベルの慢性GVHDとして報告されています。
日+100以降から日+365まで
免疫再構築に達するまでの日数
時間枠：365日目まで
免疫再構成は、CD3+ T 細胞の臨床検査研究によって評価され、CD3+ T 細胞が 200/マイクロリットルを超えるまでの日数によって評価されます。
365日目まで
無病生存を経験した参加者の数
時間枠：日+365

無病生存は、骨髄に最小限の残存疾患が存在しないこととして定義されます。

研究者らは、骨髄穿刺検査、微小残存病変（MRD）アッセイ、STR分析によるドナーキメリズムを用いて無病生存率を評価する。
日+365

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Roncarolo, Maria Grazia, MD

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Rajni Agarwal, MD、Stanford University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年8月30日

一次修了 (実際)

2021年11月11日

研究の完了 (実際)

2021年11月11日

試験登録日

最初に提出

2017年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月21日

最初の投稿 (実際)

2017年6月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月16日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (その他の識別子：OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者個人のデータを共有する予定はありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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