Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití T-allo10 při transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) pro poruchy krve (T-allo10)

16. července 2024 aktualizováno: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Použití infuzí buněk T-allo10 v kombinaci s neodpovídající související nebo nesouvisející nepříbuznou transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u hematologických malignit

Značný počet pacientů s hematologickými malignitami potřebuje k vyléčení transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Pouze asi 50 % těchto pacientů má plně shodného dárce, zbývající pacienti budou vyžadovat HSCT od neshodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce. Téměř 60 % těchto chybně spárovaných HSCT dárců bude mít za následek onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD), které může způsobit významnou morbiditu a zvýšenou mortalitu bez recidivy. GvHD je způsobena donorovými efektorovými T buňkami přítomnými v HSC štěpu, které rozpoznávají a reagují proti nesouhlasným tkáním pacienta.

Výzkumníci a lékaři z dětské nemocnice Lucile Packard ve Stanfordu pracují na prevenci GvHD po HSCT pomocí nové klinické studie. Cílem tohoto klinického programu je vyvinout buněčnou terapii k prevenci GvHD a navození tolerance štěpu u pacientů, kteří dostávají HSCT s nesprávným nemanipulovaným dárcem. Buněčná terapie sestává z buněčného preparátu od stejného dárce HSCT (T-allo10) obsahujícího T regulační buňky typu 1 (Tr1) schopné potlačit alogenní (host-specifické) odpovědi, a tím snížit výskyt GvHD.

Toto je první studie svého druhu u dětských pacientů a je dostupná pouze v Lucile Packard Children's Hospital, Stanford.

Účelem této studie fáze 1 je určit bezpečnost a snášenlivost buněčné terapie, T-allo10, k prevenci GvHD u ​​pacientů, kteří dostávají HSCT s neshodným souvisejícím nebo neshodným nepříbuzným nemanipulovaným dárcem pro hematologické malignity.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti ve věku 3-30 let s hematologickými malignitami, kteří podstoupí transplantaci dárce s nesouhlasným nebo nepříbuzným dárcem, budou dostávat kondicionační chemoterapii s celkovou radiací a cyklofosfamidem podle standardního postupu.

Výzkumníci plánují infuzi dárcovského T-allo10 produktu jeden den před HSCT tak, aby Tr1 buňky obsažené v T-allo10 produktu byly schopny zabránit anti-hostitelské aloreaktivitě T buněk přítomných v nemanipulovaném HSC štěpu. Tr1 buňky skutečně nejlépe projevují svou supresivní aktivitu v době aktivace efektorových T buněk, k čemuž dochází, když T buňky přítomné v HSC štěpu budou přeneseny do pacienta; proto výzkumníci očekávají, že časná infuze T-allo10 buněk bude optimálně modulovat anti-hostitelskou aloreaktivitu dárcovských T buněk a zabránit GvHD.

Imunosuprese bude také podávána v době HSCT.

Až 27 způsobilým pacientům bude podáván produkt T-allo10 postupně ve 3 kohortách s eskalující dávkou, aby se určila maximální tolerovaná dávka (nebo nejvyšší testovaná dávka, pokud nebylo dosaženo maximální tolerované dávky). Každá kohorta začne hodnocením 3 pacientů. Pacienti v každé kohortě budou rozmístěni o 28 dní a každý následující pacient bude zařazen nejdříve 29 dní po infuzi T-allo10 předchozímu pacientovi.

  • Pokud se u žádného pacienta v kohortě nevyvine po infuzi hodnoceného buněčného produktu toxicita omezující dávku (DLT), výzkumníci začnou zařazovat pacienty s nejbližší vyšší buněčnou dávkou po dokončení 28denního hodnocení bezpečnosti 3. pacienta v dávkové kohortě .
  • Pokud má jeden ze 3 pacientů v kohortě DLT, budou hodnoceni 3 další pacienti při stejné hladině dávky.
  • Pokud u jednoho ze 6 pacientů dojde k DLT, dojde ke zvýšení dávky.
  • Pokud u 2 z ≤ 6 pacientů dojde k DLT, eskalace dávky se zastaví a tato dávka bude označena jako maximální podaná dávka.
  • Až tři (3) další pacienti budou zařazeni na další nejnižší úroveň dávky, pokud byli dříve touto dávkou léčeni pouze 3 pacienti

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 45 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mezi způsobilá onemocnění patří:

    A. Akutní lymfoblastická leukémie (B- nebo T-ALL)

    1. Kompletní odezva (CR)1 – funkce s velmi vysokým rizikem

      • Nepříznivá cytogenetika
      • Hypodiploidie
      • Selhání indukce
      • Minimální reziduální nemoc (MRD) pozitivní po konsolidaci

    2. CR-2:

      • Kterákoli z vysoce rizikových funkcí uvedených v CR1
      • B-ALL: jakýkoli relaps považovaný za vhodný pro transplantaci
      • T- VŠECHNY
    3. CR-3-libovolná

    B. Akutní myeloidní leukémie

    1. MRD > 5 % v den 22 indukce 1
    2. MRD > 0,1 % po indukci 2
    3. FLT/ITD s alelickým poměrem > 0,4 ​​a MRD > 0,1 % v den 22 nebo 29 indukce 1
    4. Translokace (6:9), (8:6), (16:21), monosomie 7, monosomie 5, 5q
    5. M7 s přeskupením KMT2A, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] nebo t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML ve 2. nebo následující ČR
    7. AML související s terapií nebo sekundární
    8. Refrakterní anémie s nadměrnými blasty (RAEB)2

    C. Myelodysplastický syndrom D. Smíšený fenotyp Akutní leukémie MRD>1 % po konsolidaci E. Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinův lymfom (HL) po první remisi

  2. Věk ≥3 až ≤45 let. Subjektům 1 a 2 (v kohortě 1) bude ≥ 12 let
  3. Dostupný neshodný příbuzný dárce (mMRD) nebo neshodný nepříbuzný dárce (mMUD), lidský leukocytární antigen (HLA) shodný 8/10 nebo 9/10
  4. Lansky (věk <16) nebo Karnofsky (věk ≥16) výkonnostní stav ≥80 %
  5. Schopný a ochotný poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas (souhlas podle potřeby)

  6. Mít adekvátní orgánovou funkci definovanou takto:

    • Sérový kreatinin <1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo 24hodinová clearance kreatininu >50 ml/min
    • Sérový bilirubin ≤ 2 x ULN

    • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST)

      ≤10 x ULN

    • Předpokládaná difúzní kapacita plic (DLCO) > 60 % (u dětí saturace O2 > 92 % na vzduchu v místnosti)
    • Ejekční frakce levé komory > 45 % (u dětí zkrácení frakce > 26 %)
  7. Subjekty mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění během transplantačního postupu, během imunosuprese a pokud subjekt trpí jakoukoli chronickou GvHD.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí HSCT kostní dřeně nebo periferní krve během posledních 6 (šesti) měsíců
  2. K dispozici příbuzný nebo nepříbuzný dárce odpovídající HLA
  3. Jakákoli aktivní, nekontrolovaná infekce v době registrace
  4. Březí nebo kojící samice
  5. Jakékoli závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího vystavilo pacienta zvýšenému riziku během účasti ve studii
  6. Jakýkoli subjekt s anamnézou významné renální, jaterní, plicní nebo srdeční dysfunkce nebo léčený na podporu srdeční dysfunkce
  7. HIV pozitivní
  8. Nespolupracující chování nebo non-compliance pacienta a/nebo jeho/její rodiny
  9. Obdrželi jsme dalšího vyšetřujícího agenta do 30 dnů od přihlášení
  10. Pacienti s Downovým syndromem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Účastníci dostanou 1 x 10^6/kg (± 10 %) buněk T-allo10 intravenózně v den -1 (den před transplantací)
Biologický: T-allo10
Lékový produkt T-allo10 se skládá z dárce odvozených, hostitele (pacienta) hyporesponzivních (anergických) CD4+ (shluk diferenciace 4) buněk obsahujících regulační T buňky typu 1 (Tr1) indukované in vitro v přítomnosti IL-10 (interleukin- 10), které jsou také definovány jako IL-10 anergizované T buňky. Infuze buněk T-allo10 je vyvíjena za účelem prevence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) a navození tolerance štěpu u pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají neodpovídající související a nesouvisející nemanipulované transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Experimentální: Kohorta 2
Účastníci dostanou 3 x 10^6/kg (± 10 %) buněk T-allo10 intravenózně v den -1 (den před transplantací)
Biologický: T-allo10
Lékový produkt T-allo10 se skládá z dárce odvozených, hostitele (pacienta) hyporesponzivních (anergických) CD4+ (shluk diferenciace 4) buněk obsahujících regulační T buňky typu 1 (Tr1) indukované in vitro v přítomnosti IL-10 (interleukin- 10), které jsou také definovány jako IL-10 anergizované T buňky. Infuze buněk T-allo10 je vyvíjena za účelem prevence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) a navození tolerance štěpu u pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají neodpovídající související a nesouvisející nemanipulované transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Experimentální: Kohorta 3
Účastníci obdrží 9 x 10^6/kg (± 10 %) buněk T-allo10 intravenózně v den -1 (den před transplantací)
Biologický: T-allo10
Lékový produkt T-allo10 se skládá z dárce odvozených, hostitele (pacienta) hyporesponzivních (anergických) CD4+ (shluk diferenciace 4) buněk obsahujících regulační T buňky typu 1 (Tr1) indukované in vitro v přítomnosti IL-10 (interleukin- 10), které jsou také definovány jako IL-10 anergizované T buňky. Infuze buněk T-allo10 je vyvíjena za účelem prevence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) a navození tolerance štěpu u pacientů s hematologickými malignitami, kteří dostávají neodpovídající související a nesouvisející nemanipulované transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažívají naléhavé nežádoucí účinky léčby (TEAE)
Časové okno: Doba infuze buněk T-allo10 do 28 dnů po infuzi.
Počet účastníků, kteří zažili TEAE. Hodnocení TEAE bude zahrnovat laboratorní abnormality, změny vitálních funkcí a změny ve fyzikálním vyšetření související s infuzí buněk T-allo10 za účelem posouzení snášenlivosti T-allo10.
Doba infuze buněk T-allo10 do 28 dnů po infuzi.
Závažnost nežádoucích příhod při léčbě (TEAE)
Časové okno: Doba infuze buněk T-allo10 do 28 dnů po infuzi.
Počet účastníků, kteří prodělali TEAE související s infuzí, podle závažnosti odstupňované podle klasifikačního systému CTCAE, od stupně 1 (nejméně závažné) do stupně 5 (smrt). Hodnocení TEAE bude zahrnovat laboratorní abnormality, změny vitálních funkcí a změny ve fyzikálním vyšetření po infuzi buněk T-allo10 za účelem posouzení bezpečnosti T-allo10.
Doba infuze buněk T-allo10 do 28 dnů po infuzi.
Počet účastníků, kteří dosáhli přihojení kmenových buněk po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Časové okno: +42 dní po HSCT
Přihojení kmenových buněk je hodnoceno klinickými laboratorními studiemi včetně absolutního počtu neutrofilů nad 500/mm3 po tři po sobě jdoucí dny, hematopoézy při vyšetření kostní dřeně, s celularitou >5 % a chimérismem dárce >90 % analýzou přítomnosti krátkého tandemového opakování (STR) dárcovských buněk a minimální reziduální nemoc (MRD) < 0,1 %.
+42 dní po HSCT
Počet úspěšných produktů T-allo10 vyrobených pro registrované pacienty
Časové okno: Do dne -2
Proveditelnost definovaná mírou úspěšné výroby produktu T-allo10 pro splnění cílové úrovně dávky a splnění požadovaných specifikací uvolňování. Uvádí se počet výrobků splňujících specifikace z celkového počtu vyrobených výrobků.
Do dne -2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili stupeň III a/nebo IV akutní GvHD
Časové okno: Studijní návštěvy do dne +100
Počet pacientů, kteří prodělali akutní GvHD stupně III a IV v den +100 po infuzi buněk Tallo10, hodnocený pomocí stupnice Modified Keystone podávané nezávislým hodnotitelem při studijních návštěvách do dne +100
Studijní návštěvy do dne +100

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se vyvinula chronická GvHD
Časové okno: Po dni +100 až po den +365
Počet účastníků, kteří zažili chronickou GvHD, a závažnost bude posouzena nezávislým hodnotitelem. Výsledek je hlášen jako nejvyšší hlášená úroveň chronické GVHD.
Po dni +100 až po den +365
Počet dní do dosažení imunitní rekonstituce
Časové okno: Až do dne 365
Imunitní rekonstituce bude hodnocena klinickými laboratorními studiemi CD3+ T buněk, hodnocených podle počtu dnů k dosažení >200/mikrolitr CD3+ T buněk.
Až do dne 365
Počet účastníků, kteří zažili přežití bez onemocnění
Časové okno: V den +365

Přežití bez onemocnění je definováno jako nepřítomnost minimálního reziduálního onemocnění v kostní dřeni.

Vyšetřovatelé použijí vyšetření aspirátu kostní dřeně, test minimální reziduální nemoci (MRD) a chimérismus dárců pomocí STR analýzy k hodnocení přežití bez onemocnění.
V den +365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

11. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Jiný identifikátor: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Sdílení dat jednotlivých účastníků se neplánuje.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na T-allo10

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit