Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-allo10:n käyttö hematopoieettisten kantasolujen siirtämisessä (HSCT) verisairauksien hoitoon (T-allo10)

tiistai 16. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

T-allo10-soluinfuusioiden käyttö yhdistettynä yhteensopimattomaan tai yhteensopimattomaan hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin

Merkittävä osa hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavista potilaista tarvitsee hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) parantuakseen. Vain noin 50 %:lla näistä potilaista on täysin yhteensopiva luovuttaja, loput potilaat tarvitsevat HSCT:n epäsopivalta sukulaiselta tai ulkopuolelta. Lähes 60 % näistä yhteensopimattomista luovuttajien HSCT:istä johtaa graft-versus-host -tautiin (GvHD), joka voi aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja lisätä ei-relapse-kuolleisuutta. GvHD:n aiheuttavat HSC-siirreessä olevat luovuttajan efektori-T-solut, jotka tunnistavat yhteensopimattomia potilaan kudoksia ja reagoivat niitä vastaan.

Stanfordin Lucile Packardin lastensairaalan tutkijat ja lääkärit pyrkivät estämään GvHD:tä HSCT:n jälkeen uudella kliinisellä tutkimuksella. Tämän kliinisen ohjelman tavoitteena on kehittää soluterapia estämään GvHD:tä ja indusoimaan siirteen sietokykyä potilailla, jotka saavat yhteensopimatonta manipuloimatonta luovuttajan HSCT:tä. Soluterapia koostuu soluvalmisteesta samalta HSCT:n (T-allo10) luovuttajalta, joka sisältää T-säätelytyypin 1 (Tr1) -soluja, jotka kykenevät suppressoimaan allogeenisia (isäntäspesifisiä) vasteita ja vähentämään siten GvHD:n ilmaantuvuutta.

Tämä on ensimmäinen laatuaan koe lapsipotilailla, ja se on saatavilla vain Lucile Packardin lastensairaalassa Stanfordissa.

Tämän vaiheen 1 tutkimuksen tarkoituksena on määrittää soluterapian, T-allo10:n, turvallisuus ja siedettävyys GvHD:n estämiseksi potilailla, jotka saavat yhteensopimattomia sukua tai ei-suvuttomia manipuloimattomia luovuttajan HSCT-soluja hematologisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

3–30-vuotiaat potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään epäyhtenäinen tai toisiinsa liittymätön luovuttajansiirto, saavat hoitavaa kemoterapiaa kokonaiskehon säteilyllä ja syklofosfamidilla vakiomenettelyn mukaisesti.

Tutkijat suunnittelevat infusoivansa luovuttajan T-allo10-tuotteen päivää ennen HSCT:tä, jotta T-allo10-tuotteen sisältämät Tr1-solut pystyvät estämään manipuloimattomassa HSC-siirreessä olevien T-solujen anti-isäntä-alloreaktiivisuuden. Todellakin, Tr1-solut osoittavat parhaiten suppressoivaa aktiivisuuttaan efektori-T-soluaktivaation aikana, mikä tapahtuu, kun HSC-siirteen sisältämät T-solut siirretään potilaaseen; siksi tutkijat odottavat, että T-allo10-solujen varhainen infuusio moduloi optimaalisesti luovuttajien T-solujen anti-isäntä-alloreaktiivisuutta ja estää GvHD:tä.

Immunosuppressiota annetaan myös HSCT:n aikana.

Jopa 27:lle kelvolliselle potilaalle annetaan T-allo10-tuotetta peräkkäin kolmessa nousevassa annoskohortissa suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi (tai suurimman testatun annoksen, jos suurinta siedettyä annosta ei saavuteta). Jokainen kohortti aloittaa arvioimalla 3 potilasta. Potilaat kussakin kohortissa porrastetaan 28 päiväksi, ja jokainen seuraava potilas otetaan mukaan aikaisintaan 29 päivää edellisen potilaan T-allo10-infuusion jälkeen.

  • Jos yhdellekään kohortin potilaalle ei kehitty annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) tutkittavan soluvalmisteen infuusion jälkeen, tutkijat aloittavat potilaiden rekisteröinnin seuraavalla korkeammalla soluannoksella saatuaan päätökseen annoskohortin kolmannen potilaan 28 päivän turvallisuusarvioinnin. .
  • Jos yhdellä kolmesta kohortin potilaasta on DLT, 3 muuta potilasta arvioidaan samalla annostasolla.
  • Jos yksi 6 potilaasta kokee DLT:n, annosta nostetaan.
  • Jos 2 potilaasta ≤ 6:sta kokee DLT:n, annoksen nostaminen lopetetaan ja tämä annos nimetään suurimmaksi annetuksi annokseksi.
  • Enintään kolme (3) lisäpotilasta otetaan seuraavaksi pienimmällä annostasolla, jos vain 3 potilasta on aiemmin hoidettu tällä annoksella

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta - 45 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tukikelpoisia sairauksia ovat:

    A. Akuutti lymfoblastinen leukemia (B- tai T-ALL)

    1. Complete Response (CR)1 – erittäin riskialttiit ominaisuudet

      • Epäsuotuisa sytogenetiikka
      • Hypodiploidia
      • Induktion vika
      • Minimal Residual Disease (MRD) -positiivinen konsolidoinnin jälkeen

    2. CR-2:

      • Mikä tahansa CR1:ssä lueteltu korkean riskin ominaisuus
      • B-ALL: mikä tahansa relapsi, jonka katsotaan olevan kelvollinen siirtoon
      • T- KAIKKI
    3. CR-3-mikä tahansa

    B. Akuutti myelooinen leukemia

    1. MRD > 5 % induktiopäivänä 22 1
    2. MRD > 0,1 % induktion jälkeen 2
    3. FLT/ITD alleelisuhteella > 0,4 ​​ja MRD > 0,1 % päivänä 22 tai 29 induktio 1
    4. Translokaatio (6:9), (8:6), (16:21), monosomia 7, monosomia 5, 5q
    5. M7 KMT2A-uudelleenjärjestelyillä, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] tai t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML toisessa tai myöhemmässä CR:ssä
    7. Hoitoon liittyvä tai toissijainen AML
    8. Refractory anemia ja ylimääräiset blastit (RAEB)2

    C. Myelodysplastinen oireyhtymä D. Sekafenotyyppinen akuutti leukemia MRD > 1 % konsolidaation jälkeen E. Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin lymfooma (HL) ensimmäisen remission jälkeen

  2. Ikä ≥3 - ≤45 vuotta vanha. Koehenkilöt 1 ja 2 (kohortissa 1) ovat ≥ 12-vuotiaita
  3. Saatavilla yhteensopimaton sukulainen luovuttaja (mMRD) tai yhteensopimaton riippumaton luovuttaja (mMUD), ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) täsmäsi 8/10 tai 9/10
  4. Lanskyn (ikä < 16) tai Karnofskyn (ikä ≥16) suorituskykytila ​​≥ 80 %
  5. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen, allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen (suostumus tarvittaessa)

  6. Sinulla on riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
    • Seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST)

      ≤10 x ULN

    • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti (DLCO) >60 % ennustettu (lapsilla O2-saturaatio >92 % huoneilmassa)
    • Vasemman kammion ejektiofraktio > 45 % (lapsilla lyhentävä fraktio > 26 %)
  7. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko elinsiirtotoimenpiteen ajan, immunosuppression aikana ja jos koehenkilöllä on krooninen GvHD.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi luuytimen tai ääreisveren HSCT viimeisen 6 (kuuden) kuukauden aikana
  2. HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja saatavilla
  3. Mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä
  4. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  5. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan suurempaan riskiin tutkimukseen osallistumisen aikana
  6. Kaikki henkilöt, joilla on ollut merkittävä munuaisten, maksan, keuhkojen tai sydämen toimintahäiriö tai jotka ovat saaneet sydämen vajaatoimintaa tukevaa hoitoa
  7. HIV-positiivinen
  8. Potilaan ja/tai hänen perheensä yhteistyöhaluinen käyttäytyminen tai laiminlyönti
  9. Sai toisen tutkimusagentin 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  10. Potilaat, joilla on Downin oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Osallistujat saavat 1 x 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-soluja suonensisäisesti päivänä -1 (päivä ennen siirtoa)
Biologinen: T-allo10
T-allo10-lääkevalmiste koostuu luovuttajaperäisistä, isäntä (potilas) alloantigeenin hyporesponsiivisista (anergisista) CD4+ (klusteri differentiaatio 4) soluista, jotka sisältävät tyypin 1 sääteleviä T (Tr1) -soluja, jotka on indusoitu in vitro IL-10:n (interleukiini- 10), jotka myös määritellään IL-10-anergisoiduiksi T-soluiksi. T-allo10-soluinfuusiota kehitetään estämään akuuttia siirrännäis-isäntätautia (GvHD) ja indusoimaan siirteen sietokykyä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat yhteensopimattomia toisiinsa liittyviä ja toisiinsa liittymättömiä manipuloimattomia hematopoieettisia kantasolusiirtoja (HSCT).
Kokeellinen: Kohortti 2
Osallistujat saavat 3 x 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-solua suonensisäisesti päivänä -1 (päivä ennen siirtoa)
Biologinen: T-allo10
T-allo10-lääkevalmiste koostuu luovuttajaperäisistä, isäntä (potilas) alloantigeenin hyporesponsiivisista (anergisista) CD4+ (klusteri differentiaatio 4) soluista, jotka sisältävät tyypin 1 sääteleviä T (Tr1) -soluja, jotka on indusoitu in vitro IL-10:n (interleukiini- 10), jotka myös määritellään IL-10-anergisoiduiksi T-soluiksi. T-allo10-soluinfuusiota kehitetään estämään akuuttia siirrännäis-isäntätautia (GvHD) ja indusoimaan siirteen sietokykyä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat yhteensopimattomia toisiinsa liittyviä ja toisiinsa liittymättömiä manipuloimattomia hematopoieettisia kantasolusiirtoja (HSCT).
Kokeellinen: Kohortti 3
Osallistujat saavat 9 x 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-solua suonensisäisesti päivänä -1 (päivä ennen siirtoa)
Biologinen: T-allo10
T-allo10-lääkevalmiste koostuu luovuttajaperäisistä, isäntä (potilas) alloantigeenin hyporesponsiivisista (anergisista) CD4+ (klusteri differentiaatio 4) soluista, jotka sisältävät tyypin 1 sääteleviä T (Tr1) -soluja, jotka on indusoitu in vitro IL-10:n (interleukiini- 10), jotka myös määritellään IL-10-anergisoiduiksi T-soluiksi. T-allo10-soluinfuusiota kehitetään estämään akuuttia siirrännäis-isäntätautia (GvHD) ja indusoimaan siirteen sietokykyä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat yhteensopimattomia toisiinsa liittyviä ja toisiinsa liittymättömiä manipuloimattomia hematopoieettisia kantasolusiirtoja (HSCT).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia (TEAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: T-allo10-soluinfuusion aika 28 päivään infuusion jälkeen.
TEAE:n kokeneiden osallistujien määrä. TEAE-arvioinnit sisältävät T-allo10-solujen infuusioon liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia, elintoimintojen muutoksia ja muutoksia fyysisessä tutkimuksessa T-allo10:n siedettävyyden arvioimiseksi.
T-allo10-soluinfuusion aika 28 päivään infuusion jälkeen.
Hoidon vakavuus Emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: T-allo10-soluinfuusion aika 28 päivään infuusion jälkeen.
Osallistujien määrä, jotka kokivat infuusioon liittyviä TEAE-oireita, vakavuuden mukaan luokiteltuna CTCAE-luokitusjärjestelmän mukaan, arvosta 1 (vähiten vakava) asteeseen 5 (kuolema). TEAE:n arvioinnit sisältävät laboratoriopoikkeavuuksia, elintoimintojen muutoksia ja muutoksia fyysisessä tutkimuksessa T-allo10-solujen infuusion jälkeen T-allo10:n turvallisuuden arvioimiseksi.
T-allo10-soluinfuusion aika 28 päivään infuusion jälkeen.
Hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen kantasolusiirron saavuttaneiden osallistujien määrä.
Aikaikkuna: +42 päivää HSCT:n jälkeen
Kantasolujen kiinnittyminen arvioidaan kliinisillä laboratoriotutkimuksilla, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 500/mm3 kolmena peräkkäisenä päivänä, hematopoieesi luuydintutkimuksessa, soluisuus > 5 % ja luovuttajan kimerismi > 90 % lyhyt tandem-toisto (STR) -analyysillä. luovuttajasoluista ja minimaalisen jäännöstaudin (MRD) määritys < 0,1 %.
+42 päivää HSCT:n jälkeen
Ilmoittautuneille potilaille valmistettujen onnistuneiden T-allo10-tuotteiden määrä
Aikaikkuna: Päivällä -2
T-allo10-tuotteen onnistuneen valmistusnopeuden määrittelemä toteutettavuus saavuttaa tavoiteannoksen ja täyttää vaaditut vapautumisvaatimukset. Raportoidaan vaatimukset täyttävien tuotteiden määrä valmistetuista tuotteista.
Päivällä -2

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat asteen III ja/tai IV akuutin GvHD:n
Aikaikkuna: Opintovierailuja päivän +100 ajan
Niiden potilaiden määrä, joilla oli III ja IV asteen akuutti GvHD päivänä +100 Tallo10-solujen infuusion jälkeen, arvioituna Modified Keystone -asteikolla, jonka riippumaton arvioija antoi tutkimuskäynneillä päivään +100 asti
Opintovierailuja päivän +100 ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joille kehittyi krooninen GvHD
Aikaikkuna: Päivän jälkeen +100 päivään +365
Riippumaton arvioija arvioi kroonisen GvHD:n kokeneiden osallistujien määrän ja vakavuuden. Tuloksena ilmoitetaan korkein raportoitu kroonisen GVHD:n taso.
Päivän jälkeen +100 päivään +365
Päivien määrä immuunijärjestelmän palautumiseen
Aikaikkuna: Päivään 365 asti
Immuunirekonstituutio arvioidaan CD3+-T-solujen kliinisillä laboratoriotutkimuksilla, jotka arvioidaan päivien lukumäärällä, jonka aikana CD3+-T-soluja on yli 200/mikrolitra.
Päivään 365 asti
Taudista vapaan selviytymisen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivänä +365

Taudista vapaa eloonjääminen määritellään vähäisen jäännössairauden puuttumiseksi luuytimessä.

Tutkijat käyttävät luuytimen aspiraattitutkimusta, minimaalisen jäännöstaudin (MRD) määritystä ja luovuttajan kimerismia STR-analyysillä arvioidakseen taudista vapaata eloonjäämistä.
Päivänä +365

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 18. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. heinäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Muu tunniste: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei ole tarkoitus jakaa.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset T-allo10

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa