T-allo10 在血液疾病的造血干细胞移植 (HSCT) 中的应用 (T-allo10)
使用 T-allo10 细胞输注结合错配相关或错配无关造血干细胞移植 (HSCT) 治疗血液系统恶性肿瘤
大量血液系统恶性肿瘤患者需要造血干细胞移植 (HSCT) 才能治愈。 这些患者中只有约 50% 有完全匹配的供体，其余患者将需要来自不匹配的相关或无关供体的 HSCT。 这些不匹配的供体 HSCT 中将近 60% 会导致移植物抗宿主病 (GvHD)，这会导致显着的发病率和增加的非复发死亡率。 GvHD 是由 HSC 移植物中存在的供体效应 T 细胞引起的，这些 T 细胞识别不匹配的患者组织并与之发生反应。
斯坦福大学 Lucile Packard 儿童医院的研究人员和医生正在通过一项新的临床试验来预防 HSCT 后的 GvHD。 该临床计划的目标是开发一种细胞疗法，以预防 GvHD 并在接受不匹配的未经处理的供体 HSCT 的患者中诱导移植物耐受性。 细胞疗法包括来自 HSCT (T-allo10) 同一供体的细胞制剂，其中含有能够抑制同种异体（宿主特异性）反应的 T 调节型 1 (Tr1) 细胞，从而降低 GvHD 的发生率。
这是针对儿科患者的首次此类试验，并且仅在斯坦福的 Lucile Packard 儿童医院提供。
这项 1 期研究的目的是确定细胞疗法 T-allo10 的安全性和耐受性，以预防接受不匹配相关或不匹配无关未操作供体 HSCT 治疗血液系统恶性肿瘤的患者发生 GvHD。
研究概览
详细说明
根据标准程序，年龄在 3-30 岁之间、患有血液系统恶性肿瘤并接受不匹配相关或无关供体移植的患者将接受全身放疗和环磷酰胺的预处理化疗。
研究人员计划在 HSCT 前一天输注供体 T-allo10 产品，这样 T-allo10 产品中包含的 Tr1 细胞将能够阻止未处理的 HSC 移植物中存在的 T 细胞的抗宿主同种异体反应性。 实际上，Tr1 细胞在效应 T 细胞激活时发挥其最佳抑制活性，这发生在 HSC 移植物中存在的 T 细胞将转移到患者体内时；因此，研究人员预计，早期输注 T-allo10 细胞将优化调节供体 T 细胞的抗宿主同种异体反应性并预防 GvHD。
免疫抑制也将在 HSCT 时进行。
最多 27 名符合条件的患者将在 3 个递增剂量队列中依次接受 T-allo10 产品，以确定最大耐受剂量（如果未达到最大耐受剂量，则测试最高剂量）。 每个队列将从评估 3 名患者开始。 每个队列中的患者将错开 28 天，每个后续患者将在前一个患者输注 T-allo10 后的 29 天内入组。
- 如果队列中没有患者在输注研究性细胞产品后出现剂量限制性毒性 (DLT)，则研究人员将在完成剂量队列中第 3 名患者的 28 天安全性评估后开始以下一个更高的细胞剂量招募患者.
- 如果队列中 3 名患者中有 1 名患有 DLT，则将在相同剂量水平下评估另外 3 名患者。
- 如果 6 名患者中有 1 名经历 DLT，则会发生剂量增加。
- 如果 ≤ 6 名患者中有 2 名出现 DLT，则剂量递增将停止，该剂量将指定为最大给药剂量。
- 如果之前只有 3 名患者接受过该剂量的治疗，最多三 (3) 名额外患者将进入下一个最低剂量水平
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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California
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
符合条件的疾病包括：
A. 急性淋巴细胞白血病（B-或 T-ALL）
完全缓解（CR）1-超高风险特征
- 不利的细胞遗传学
- 亚二倍体
- 感应失败
- 巩固后微小残留病 (MRD) 阳性
CR-2：
- CR1 中列出的任何高风险特征
- B-ALL：任何被认为有资格进行移植的复发
- 高的
- CR-3-任意
B. 急性髓性白血病
- 第 22 天诱导 1 时 MRD >5%
- 诱导后 MRD >0.1% 2
- 在第 22 天或第 29 天诱导 1 时，等位基因比率 > 0.4 且 MRD >0.1% 的 FLT/ITD
- 易位 (6:9)、(8:6)、(16:21)、7 号单体、5 号单体、5q
- 具有 KMT2A 重排的 M7，inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] 或 t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
- 第二次或后续 CR 中的 AML
- 治疗相关或继发性 AML
- 难治性贫血伴原始细胞过多 (RAEB)2
C. 骨髓增生异常综合征 D. 混合表型急性白血病 MRD>1% 巩固后 E. 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或霍奇金淋巴瘤 (HL) 超过首次缓解
- 年龄≥3岁至≤45岁。 受试者 1 和 2（在队列 1 中）将≥ 12 岁
- 可用错配相关供体 (mMRD) 或错配无关供体 (mMUD)，人类白细胞抗原 (HLA) 匹配 8/10 或 9/10
- Lansky（年龄<16岁）或Karnofsky（年龄≥16岁）体能状态≥80%
- 能够并愿意提供书面的、签署的知情同意书（酌情同意）
有足够的器官功能定义如下：
- 血清肌酐 <1.5 X 正常上限 (ULN) 或 24 小时肌酐清除率 >50 毫升/分钟
- 血清胆红素 ≤ 2 x ULN
丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST)
≤10 x ULN
- 肺部扩散能力 (DLCO) > 60% 预测值（在儿童中，室内空气中的 O2 饱和度 >92%）
- 左心室射血分数 >45%（在儿童中，缩短分数 >26%）
- 具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意使用有效的节育方法，以避免在整个移植过程中怀孕，同时进行免疫抑制，并且如果受试者经历任何慢性 GvHD。
排除标准：
- 最近 6（六）个月内的先前骨髓或外周血 HSCT
- 可获得 HLA 匹配的相关或无关供体
- 入组时任何活动的、不受控制的感染
- 怀孕或哺乳期女性
- 根据研究者的判断，任何严重的并发疾病会使患者在参与研究期间面临更高的风险
- 任何有显着肾、肝、肺或心脏功能障碍病史或正在接受支持心脏功能障碍治疗的受试者
- 艾滋病毒阳性
- 患者和/或其家人的不合作行为或不依从
- 在入组后 30 天内收到另一名研究代理人
- 唐氏综合症患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
参与者将在第 -1 天（移植前一天）接受静脉内输注的 1 X 10^6/kg (± 10%) T-allo10 细胞
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T-allo10 药物产品由供体来源、宿主（患者）同种异体抗原低反应（无能）CD4+（分化簇 4）细胞组成，这些细胞含有在 IL-10（白细胞介素- 10), 也被定义为 IL-10 激活的 T 细胞。
正在开发 T-allo10 细胞输注，以预防急性移植物抗宿主病 (GvHD) 并诱导接受不匹配相关和无关的未操纵造血干细胞移植 (HSCT) 的血液系统恶性肿瘤患者的移植物耐受性。
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实验性的：队列 2
参与者将在第 -1 天（移植前一天）接受静脉内输注的 3 X 10^6/kg (± 10%) T-allo10 细胞
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T-allo10 药物产品由供体来源、宿主（患者）同种异体抗原低反应（无能）CD4+（分化簇 4）细胞组成，这些细胞含有在 IL-10（白细胞介素- 10), 也被定义为 IL-10 激活的 T 细胞。
正在开发 T-allo10 细胞输注，以预防急性移植物抗宿主病 (GvHD) 并诱导接受不匹配相关和无关的未操纵造血干细胞移植 (HSCT) 的血液系统恶性肿瘤患者的移植物耐受性。
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实验性的：队列 3
参与者将在第 -1 天（移植前一天）接受静脉内输注的 9 X 10^6/kg (± 10%) T-allo10 细胞
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T-allo10 药物产品由供体来源、宿主（患者）同种异体抗原低反应（无能）CD4+（分化簇 4）细胞组成，这些细胞含有在 IL-10（白细胞介素- 10), 也被定义为 IL-10 激活的 T 细胞。
正在开发 T-allo10 细胞输注，以预防急性移植物抗宿主病 (GvHD) 并诱导接受不匹配相关和无关的未操纵造血干细胞移植 (HSCT) 的血液系统恶性肿瘤患者的移植物耐受性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：T-allo10 细胞输注时间直至输注后 28 天。
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经历 TEAE 的参与者数量。
TEAE 的评估将包括实验室异常、生命体征变化以及与 T-allo10 细胞输注相关的体检变化，以评估 T-allo10 的耐受性。
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T-allo10 细胞输注时间直至输注后 28 天。
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治疗紧急不良事件的严重程度 (TEAE)
大体时间：T-allo10 细胞输注时间直至输注后 28 天。
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经历与输液相关的 TEAE 的参与者数量，根据 CTCAE 分级系统的严重程度分级，从 1 级（最不严重）到 5 级（死亡）。
TEAE 的评估将包括实验室异常、生命体征变化以及输注 T-allo10 细胞后体检的变化，以评估 T-allo10 的安全性。
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T-allo10 细胞输注时间直至输注后 28 天。
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造血干细胞移植（HSCT）后实现干细胞移植的参与者人数。
大体时间：HSCT 后 +42 天
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干细胞植入通过临床实验室研究进行评估，包括连续三天绝对中性粒细胞计数高于 500/mm3、骨髓检查时的造血情况，通过短串联重复 (STR) 分析是否存在细胞结构 > 5 % 和供体嵌合 > 90%供体细胞和微小残留病 (MRD) 测定 < 0.1%。
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HSCT 后 +42 天
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为注册患者生产的成功 T-allo10 产品数量
大体时间：按第-2天
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可行性由 T-allo10 产品的成功制造率定义，以满足目标剂量水平并满足所需的释放规范。
报告生产的总产品中符合规格的产品数量。
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按第-2天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过 III 级和/或 IV 级急性 GvHD 的参与者人数
大体时间：考察访问天数+100
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输注 Tallo10 细胞后第 +100 天经历 III 级和 IV 级急性 GvHD 的患者人数，使用独立评估员在第 +100 天的研究访视中使用的改良 Keystone 量表进行评估
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考察访问天数+100
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生慢性 GvHD 的患者数量
大体时间：日后+100 至日后+365
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经历慢性 GvHD 的参与者人数和严重程度将由独立评估员进行评估。
结果报告为慢性 GVHD 的最高水平。
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日后+100 至日后+365
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达到免疫重建的天数
大体时间：截至第 365 天
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免疫重建将通过 CD3+ T 细胞的临床实验室研究进行评估，通过达到 >200/微升 CD3+ T 细胞的天数进行评估。
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截至第 365 天
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无病生存的参与者人数
大体时间：白天+365
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无病生存被定义为骨髓中不存在微小残留疾病。 研究人员将使用骨髓抽吸检查、微小残留病 (MRD) 测定和 STR 分析供体嵌合来评估无病生存率。 |
白天+365
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rajni Agarwal, MD、Stanford University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-38734
- PEDSBMT297 (其他标识符：OnCore)
- 5P01CA049605-30 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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T-allo10的临床试验
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Porteus, Matthew, MDCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)招聘中
-
Sun Yat-sen University主动，不招人
-
Medical College of WisconsinChildren's Hospital and Health System Foundation, Wisconsin终止急性淋巴细胞白血病 | 急性淋巴细胞白血病，儿科 | 急性淋巴细胞白血病，复发 | 急性淋巴细胞白血病复发 | 缓解失败的急性淋巴细胞白血病 | 急性淋巴细胞白血病未达到缓解美国
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Xuanwu Hospital, BeijingBioray Laboratories尚未招聘
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The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical...Guangzhou Anjie Biomedical Technology Co., Ltd.未知