혈액 질환에 대한 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에서 T-allo10의 사용 (T-allo10)
혈액 악성 종양에 대해 불일치 관련 또는 불일치 비관련 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)과 결합된 T-allo10 세포 주입의 사용
상당한 수의 혈액 악성 종양 환자가 치료를 위해 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)이 필요합니다. 이 환자의 약 50%만이 완전히 일치하는 기증자를 가지고 있으며 나머지 환자는 일치하지 않는 친족 또는 비혈연 기증자의 조혈모세포이식을 필요로 합니다. 이러한 불일치 기증자 조혈모세포이식의 거의 60%는 이식편대숙주병(GvHD)을 초래하여 상당한 이환율과 비재발성 사망률을 증가시킬 수 있습니다. GvHD는 일치하지 않는 환자의 조직을 인식하고 이에 반응하는 HSC 이식편에 존재하는 기증자 효과기 T 세포에 의해 발생합니다.
스탠포드에 있는 Lucile Packard Children's Hospital의 연구원과 의사들은 새로운 임상 시험을 통해 조혈모세포 이식 후 GvHD를 예방하기 위해 노력하고 있습니다. 이 임상 프로그램의 목적은 불일치 조작되지 않은 공여자 조혈모세포 이식을 받은 환자에서 GvHD를 예방하고 이식편 내성을 유도하는 세포 치료법을 개발하는 것입니다. 세포 요법은 동종(숙주 특이적) 반응을 억제할 수 있는 T 조절 유형 1(Tr1) 세포를 포함하는 HSCT(T-allo10)의 동일한 공여자로부터 얻은 세포 준비로 구성되어 GvHD의 발생률을 감소시킵니다.
이것은 소아 환자를 대상으로 한 최초의 시험이며 스탠포드의 Lucile Packard Children's Hospital에서만 가능합니다.
이 1상 연구의 목적은 혈액 악성 종양에 대해 불일치 관련 또는 불일치 비관련 비조작 기증자 조혈모세포 이식을 받은 환자에서 GvHD를 예방하기 위한 세포 요법인 T-allo10의 안전성과 내약성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
3~30세의 환자는 일치하지 않는 연관 또는 비혈연 기증자 이식을 받는 혈액 악성 종양이 있는 환자는 표준 절차에 따라 전신 방사선 및 시클로포스파미드를 사용한 조건 화학 요법을 받게 됩니다.
연구자들은 T-allo10 제품 내에 포함된 Tr1 세포가 조작되지 않은 HSC 이식편 내에 존재하는 T 세포의 항숙주 동종반응성을 방지할 수 있도록 조혈모세포이식 하루 전에 기증자 T-allo10 제품을 주입할 계획입니다. 실제로, Tr1 세포는 HSC 이식편에 존재하는 T 세포가 환자에게 전달될 때 발생하는 이펙터 T 세포 활성화 시에 억제 활성을 가장 잘 발휘합니다. 따라서 연구자들은 T-allo10 세포의 초기 주입이 기증자 T 세포의 항숙주 동종반응성을 최적으로 조절하고 GvHD를 예방할 것으로 기대합니다.
면역 억제는 조혈모세포이식시 시행될 것입니다.
최대 27명의 적격 환자에게 최대 허용 용량(또는 최대 허용 용량에 도달하지 않은 경우 테스트된 최고 용량)을 결정하기 위해 3개의 증가하는 용량 코호트에서 T-allo10 제품을 순차적으로 제공합니다. 각 코호트는 3명의 환자를 평가하는 것으로 시작합니다. 각 코호트의 환자는 28일 간격으로 시차를 두고 각 후속 환자는 이전 환자의 T-allo10 주입 후 29일 이내에 등록됩니다.
- 코호트에서 임상시험용 세포 제품 주입 후 용량 제한 독성(DLT)이 발생하는 환자가 없는 경우, 조사관은 용량 코호트에서 세 번째 환자의 28일 안전성 평가를 완료한 후 다음으로 더 높은 세포 용량으로 환자를 등록하기 시작합니다. .
- 코호트에서 3명의 환자 중 1명이 DLT를 갖는 경우, 3명의 추가 환자가 동일한 용량 수준에서 평가될 것이다.
- 환자 6명 중 1명이 DLT를 경험하면 용량 증가가 발생합니다.
- 6명 이하의 환자 중 2명이 DLT를 경험하는 경우, 용량 증량을 중단하고 해당 용량을 최대 투여 용량으로 지정합니다.
- 이전에 3명의 환자만 해당 용량으로 치료받은 경우 최대 3명의 추가 환자가 다음 최저 용량 수준에 입력됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
적격 질병은 다음과 같습니다.
A. 급성 림프구성 백혈병(B- 또는 T-ALL)
완전 대응(CR)1 - 초고위험 기능
- 불리한 세포유전학
- 저배수성
- 유도 실패
- 경화 후 최소 잔류 질병(MRD) 양성
CR-2:
- CR1에 나열된 모든 고위험 기능
- B-ALL: 이식에 적합한 것으로 간주되는 모든 재발
- 키가 큰
- CR-3-모든
나. 급성골수성백혈병
- 유도 22일째에 MRD >5% 1
- 유도 후 MRD >0.1% 2
- 22일 또는 29일 유도 1에서 대립형질 비율 > 0.4 및 MRD >0.1%인 FLT/ITD 1
- 전위 (6:9), (8:6), (16:21), 단염색체 7, 단염색체 5, 5q
- KMT2A 재배열이 있는 M7, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] 또는 t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
- 두 번째 또는 후속 CR의 AML
- 치료 관련 또는 이차 AML
- 과잉 모세포를 동반한 난치성 빈혈(RAEB)2
C. 골수이형성 증후군 D. 통합 후 혼합 표현형 급성 백혈병 MRD>1% E. 첫 차도 이후의 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨 림프종(HL)
- 연령 ≥3 ~ ≤45세. 대상체 1 및 2(코호트 1에서)는 ≥ 12세일 것이다
- 사용 가능한 불일치 관련 기증자(mMRD) 또는 불일치 비관련 기증자(mMUD), 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 8/10 또는 9/10
- Lansky(16세 미만) 또는 Karnofsky(16세 이상) 수행 상태 ≥80%
- 서면 동의서(적절한 동의)를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
다음과 같이 적절한 장기 기능을 정의합니다.
- 혈청 크레아티닌 <1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 24시간 크레아티닌 청소율 >50ml/분
- 혈청 빌리루빈 ≤ 2 x ULN
알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)
≤10 x ULN
- 폐의 확산 용량(DLCO) >60% 예측됨(어린이의 경우 O2 포화도 >92%, 실내 공기에서)
- 좌심실 박출률 >45%(소아의 경우 단축률 >26%)
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 이식 절차 전반에 걸쳐, 면역억제 상태에 있고 피험자가 만성 GvHD를 경험하는 경우 효과적인 피임 방법을 사용하여 이식 절차 전반에 걸쳐 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 지난 6개월 이내의 이전 골수 또는 말초 혈액 HSCT
- HLA 일치 혈연 또는 비혈연 기증자 이용 가능
- 등록 당시 통제되지 않은 활성 감염
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 연구자의 판단에 따라 연구에 참여하는 동안 환자를 증가된 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 중증 동시 질환
- 심각한 신장, 간, 폐 또는 심장 기능 장애의 병력이 있거나 심장 기능 장애를 지원하기 위한 치료를 받고 있는 모든 피험자
- HIV 양성
- 비협조적 행동 또는 환자 및/또는 그 가족의 비순응
- 등록 후 30일 이내에 다른 조사 대상자를 받음
- 다운증후군 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
참가자는 -1일(이식 전날)에 1 X 10^6/kg(± 10%) T-allo10 세포를 정맥 주사로 받게 됩니다.
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T-allo10 약물 제품은 IL-10(인터루킨- 10), 이는 또한 IL-10 무활성화 T 세포로 정의된다.
T-allo10 세포 주입은 급성 이식편대숙주병(GvHD)을 예방하고 불일치 관련 및 비관련 비조작 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 혈액암 환자의 이식편 내성을 유도하기 위해 개발되고 있습니다.
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실험적: 코호트 2
참가자는 -1일(이식 전날)에 3 X 10^6/kg(± 10%) T-allo10 세포를 정맥 주사로 받게 됩니다.
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T-allo10 약물 제품은 IL-10(인터루킨- 10), 이는 또한 IL-10 무활성화 T 세포로 정의된다.
T-allo10 세포 주입은 급성 이식편대숙주병(GvHD)을 예방하고 불일치 관련 및 비관련 비조작 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 혈액암 환자의 이식편 내성을 유도하기 위해 개발되고 있습니다.
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실험적: 코호트 3
참가자는 -1일(이식 전날)에 9 X 10^6/kg(± 10%) T-allo10 세포를 정맥 주사로 받습니다.
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T-allo10 약물 제품은 IL-10(인터루킨- 10), 이는 또한 IL-10 무활성화 T 세포로 정의된다.
T-allo10 세포 주입은 급성 이식편대숙주병(GvHD)을 예방하고 불일치 관련 및 비관련 비조작 조혈모세포이식(HSCT)을 받는 혈액암 환자의 이식편 내성을 유도하기 위해 개발되고 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TEAE(치료 응급 부작용)를 경험한 참가자 수
기간: 주입 후 28일까지 T-allo10 세포 주입 시간.
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TEAE를 경험한 참가자 수.
TEAE의 평가에는 T-allo10의 내약성을 평가하기 위해 T-allo10 세포 주입과 관련된 실험실적 이상, 활력 징후의 변화 및 신체 검사의 변화가 포함될 것입니다.
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주입 후 28일까지 T-allo10 세포 주입 시간.
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치료의 심각도 응급 부작용(TEAE)
기간: 주입 후 28일까지 T-allo10 세포 주입 시간.
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CTCAE 등급 시스템에 따라 1등급(가장 심각하지 않음)부터 5등급(사망)까지 등급이 매겨진 심각도에 따라 주입과 관련된 TEAE를 경험한 참가자 수입니다.
TEAE의 평가에는 T-allo10의 안전성을 평가하기 위해 실험실 이상, 활력 징후의 변화, T-allo10 세포 주입 후 신체 검사의 변화가 포함됩니다.
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주입 후 28일까지 T-allo10 세포 주입 시간.
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조혈모세포 이식(HSCT) 후 줄기세포 이식을 달성한 참가자 수.
기간: HSCT 이후 +42일
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줄기 세포 생착은 3일 연속 500/mm3 이상의 절대 호중구 수, 골수 검사 시 조혈, 세포질 >5% 및 기증자 키메라 >90%를 포함한 임상 실험실 연구를 통해 짧은 직렬 반복(STR) 분석을 통해 평가됩니다. 기증자 세포 및 최소 잔존 질환(MRD) 분석 < 0.1%.
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HSCT 이후 +42일
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등록된 환자를 위해 제조된 성공적인 T-allo10 제품 수
기간: 요일별 -2
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타당성은 목표 용량 수준을 충족하고 필요한 방출 사양을 충족하기 위한 T-allo10 제품의 성공적인 제조 비율로 정의됩니다.
생산된 전체 제품 중 사양에 맞는 제품의 개수를 보고합니다.
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요일별 -2
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Grade III 및/또는 IV 급성 GvHD를 경험한 참가자 수
기간: +100일까지 연구 방문
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Tallo10 세포 주입 후 +100일에 III 및 IV 등급 급성 GvHD를 경험한 환자 수(+100일까지 연구 방문 시 독립적인 평가자가 관리한 Modified Keystone 척도를 사용하여 평가)
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+100일까지 연구 방문
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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만성 GvHD가 발생한 환자 수
기간: +100일 이후부터 +365일까지
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만성 GvHD를 경험한 참가자 수와 중증도는 독립적인 평가자에 의해 평가됩니다.
결과는 보고된 만성 GVHD의 최고 수준으로 보고됩니다.
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+100일 이후부터 +365일까지
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면역 재구성에 도달하는 데 걸리는 일수
기간: 365일까지
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면역 재구성은 CD3+ T 세포에 대한 임상 실험실 연구를 통해 평가되며, 200개/마이크로리터 이상의 CD3+ T 세포에 도달하는 데 걸리는 일수로 평가됩니다.
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365일까지
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질병 없는 생존을 경험한 참가자 수
기간: +365일
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무질병 생존이란 골수에 최소한의 잔여 질환이 없는 것으로 정의됩니다. 연구자들은 골수 흡인물 검사, 최소 잔존 질환(MRD) 분석, STR 분석을 통한 기증자 키메라 현상을 사용하여 무병 생존 기간을 평가할 예정입니다. |
+365일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rajni Agarwal, MD, Stanford University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-38734
- PEDSBMT297 (기타 식별자: OnCore)
- 5P01CA049605-30 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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T-allo10에 대한 임상 시험
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Porteus, Matthew, MDCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)모병
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); University of North Carolina, Chapel Hill모병
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Sun Yat-sen University모집하지 않고 적극적으로
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Xuanwu Hospital, BeijingBioray Laboratories아직 모집하지 않음다발성 경화증 | 시신경척수염 스펙트럼 장애 | 만성 염증성 탈수초성 다발신경근병증 | 중증 근무력증, 일반화중국
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University of California, BerkeleyUniversity of Nevada, Reno; World Bank완전한
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Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Hebei Taihe Chunyu Biotechnology Co., Ltd모병