Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование T-allo10 при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при заболеваниях крови (T-allo10)

16 июля 2024 г. обновлено: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Использование инфузий клеток T-allo10 в сочетании с трансплантацией несовпадающих родственных или несовпадающих неродственных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при гематологических злокачественных новообразованиях

Значительному числу пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями для излечения требуется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Только около 50% этих пациентов имеют полностью совместимого донора, остальным пациентам потребуется ТГСК от несовместимого родственного или неродственного донора. Почти 60% этих несовместимых донорских ТГСК приводят к реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая может вызвать значительную заболеваемость и повышенную безрецидивную смертность. GvHD вызывается донорскими эффекторными Т-клетками, присутствующими в трансплантате HSC, которые распознают несовместимые ткани пациента и реагируют на них.

Исследователи и врачи Детской больницы Люсиль Паккард в Стэнфорде работают над предотвращением РТПХ после ТГСК с помощью нового клинического испытания. Целью этой клинической программы является разработка клеточной терапии для предотвращения РТПХ и индукции толерантности к трансплантату у пациентов, получающих ТГСК от несовместимого неманипулированного донора. Клеточная терапия состоит из клеточного препарата от того же донора ТГСК (T-allo10), содержащего Т-клетки регуляторного типа 1 (Tr1), способные подавлять аллогенные (специфические для хозяина) ответы, тем самым снижая заболеваемость БТПХ.

Это первое подобное исследование у педиатрических пациентов, которое доступно только в Детской больнице Люсиль Паккард в Стэнфорде.

Целью этого исследования фазы 1 является определение безопасности и переносимости клеточной терапии, T-allo10, для предотвращения GvHD у пациентов, получающих ТГСК от несовместимого родственного или несовместимого неродственного донора по поводу гематологических злокачественных новообразований.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты в возрасте от 3 до 30 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесшие трансплантацию от несовместимого родственного или неродственного донора, получат кондиционирующую химиотерапию с облучением всего тела и циклофосфамидом в соответствии со стандартной процедурой.

Исследователи планируют ввести донорский продукт T-allo10 за один день до ТГСК, чтобы клетки Tr1, содержащиеся в продукте T-allo10, могли предотвратить аллореактивность Т-клеток, присутствующих в необработанном трансплантате HSC, против хозяина. Действительно, клетки Tr1 лучше всего проявляют свою подавляющую активность во время активации эффекторных Т-клеток, происходящей, когда Т-клетки, присутствующие в трансплантате HSC, будут перенесены пациенту; поэтому исследователи ожидают, что ранняя инфузия клеток T-allo10 будет оптимально модулировать аллореактивность донорских Т-клеток против хозяина и предотвращать GvHD.

Иммуносупрессия также будет вводиться во время ТГСК.

До 27 подходящих пациентов будут получать продукт T-allo10 последовательно в 3 когортах с возрастающей дозой для определения максимально переносимой дозы (или самой высокой тестируемой дозы, если максимально переносимая доза не достигнута). Каждая когорта начнется с оценки 3 пациентов. Пациенты в каждой когорте будут смещены на 28 дней, и каждый последующий пациент будет включен не ранее, чем через 29 дней после инфузии Т-алло10 предыдущему пациенту.

  • Если ни у одного пациента в когорте не разовьется токсичность, ограничивающая дозу (DLT) после инфузии исследуемого клеточного продукта, исследователи начнут регистрировать пациентов со следующей более высокой дозой клеток после завершения 28-дневной оценки безопасности 3-го пациента в когорте дозы. .
  • Если у одного из 3 пациентов в когорте имеется ДЛТ, 3 дополнительных пациента будут оцениваться при том же уровне дозы.
  • Если у одного из 6 пациентов возникнет ДЛТ, произойдет повышение дозы.
  • Если у 2 из ≤ 6 пациентов развивается ТЛТ, повышение дозы прекращается, и эта доза будет обозначаться как максимально вводимая доза.
  • До трех (3) дополнительных пациентов будут введены со следующим самым низким уровнем дозы, если только 3 пациента ранее лечились этой дозой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. К допустимым заболеваниям относятся:

    А. Острый лимфобластный лейкоз (В- или Т-ОЛЛ)

    1. Полный ответ (CR)1 — функции сверхвысокого риска

      • Неблагоприятная цитогенетика
      • гипоплоидия
      • Индукционный сбой
      • Минимальная остаточная болезнь (MRD) положительная после консолидации

    2. КР-2:

      • Любая из функций высокого риска, перечисленных в CR1
      • B-ALL: любой рецидив считается подходящим для трансплантации.
      • ВЫСОКИЙ
    3. CR-3-любой

    B. Острый миелоидный лейкоз

    1. MRD> 5% на 22-й день индукции 1
    2. МОБ >0,1% после индукции 2
    3. FLT/ITD с соотношением аллелей > 0,4 ​​и MRD > 0,1% на 22-й или 29-й день индукции 1
    4. Транслокация (6:9), (8:6), (16:21), моносомия 7, моносомия 5, 5q
    5. M7 с перестановками KMT2A, инв (16) (p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] или t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. ОД во 2-м или последующем КР
    7. Связанный с терапией или вторичный ОМЛ
    8. Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ)2

    C. Миелодиспластический синдром D. Смешанный фенотип Острый лейкоз МОБ>1% после консолидации E. Неходжкинская лимфома (НХЛ) или лимфома Ходжкина (ХЛ) после первой ремиссии

  2. Возраст от ≥3 до ≤45 лет. Субъектам 1 и 2 (в когорте 1) будет ≥ 12 лет.
  3. Доступный несовместимый родственный донор (mMRD) или несовместимый неродственный донор (mMUD), человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) соответствует 8/10 или 9/10
  4. Lansky (возраст <16) или Karnofsky (возраст ≥16) статус производительности ≥80%
  5. Способен и желает предоставить письменное, подписанное информированное согласие (согласие в соответствующих случаях)

  6. Иметь адекватную функцию органа, определяемую следующим образом:

    • Сывороточный креатинин <1,5 X верхней границы нормы (ВГН) или 24-часовой клиренс креатинина >50 мл/мин
    • Билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ)

      ≤10 х ВГН

    • Диффузионная способность легких (DLCO) > 60 % от должного (у детей сатурация O2 > 92 % в комнатном воздухе)
    • Фракция выброса левого желудочка >45% (у детей фракция укорочения >26%)
  7. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, чтобы избежать беременности на протяжении всей процедуры трансплантации, во время иммуносупрессивной терапии, а также в случае хронической РТПХ.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая ТГСК костного мозга или периферической крови в течение последних 6 (шести) месяцев
  2. HLA-совместимый родственный или неродственный донор доступен
  3. Любая активная неконтролируемая инфекция на момент регистрации
  4. Беременные или кормящие самки
  5. Любое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску во время участия в исследовании.
  6. Любой субъект со значительной почечной, печеночной, легочной или сердечной дисфункцией в анамнезе или получающий лечение для поддержки сердечной дисфункции
  7. ВИЧ положительный
  8. Некооперативное поведение или несоблюдение пациентом и/или его/ее семьей
  9. Получение другого исследовательского агента в течение 30 дней после регистрации
  10. Пациенты с синдромом Дауна

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Участники получат 1 X 10 ^ 6 / кг (± 10%) клеток T-allo10, введенных внутривенно в день -1 (за день до трансплантации).
Биологический: Т-алло10
Лекарственный продукт T-allo10 состоит из полученных от донора гипореактивных (анергических) клеток CD4+ (кластер дифференцировки 4) хозяина (пациента) к аллоантигену, содержащих регуляторные Т-клетки типа 1 (Tr1), индуцированные in vitro в присутствии IL-10 (интерлейкин- 10), которые также определяются как Т-клетки, анергированные IL-10. Инфузия клеток T-allo10 разрабатывается для предотвращения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и индукции толерантности к трансплантатам у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих трансплантацию несовместимых родственных и неродственных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Экспериментальный: Когорта 2
Участники получат 3 X 10 ^ 6 / кг (± 10%) клеток T-allo10, введенных внутривенно в день -1 (за день до трансплантации).
Биологический: Т-алло10
Лекарственный продукт T-allo10 состоит из полученных от донора гипореактивных (анергических) клеток CD4+ (кластер дифференцировки 4) хозяина (пациента) к аллоантигену, содержащих регуляторные Т-клетки типа 1 (Tr1), индуцированные in vitro в присутствии IL-10 (интерлейкин- 10), которые также определяются как Т-клетки, анергированные IL-10. Инфузия клеток T-allo10 разрабатывается для предотвращения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и индукции толерантности к трансплантатам у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих трансплантацию несовместимых родственных и неродственных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Экспериментальный: Когорта 3
Участники получат 9 X 10 ^ 6 / кг (± 10%) клеток T-allo10, введенных внутривенно в день -1 (за день до трансплантации).
Биологический: Т-алло10
Лекарственный продукт T-allo10 состоит из полученных от донора гипореактивных (анергических) клеток CD4+ (кластер дифференцировки 4) хозяина (пациента) к аллоантигену, содержащих регуляторные Т-клетки типа 1 (Tr1), индуцированные in vitro в присутствии IL-10 (интерлейкин- 10), которые также определяются как Т-клетки, анергированные IL-10. Инфузия клеток T-allo10 разрабатывается для предотвращения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и индукции толерантности к трансплантатам у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих трансплантацию несовместимых родственных и неродственных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Время инфузии клеток Т-алло10 до 28 дней после инфузии.
Количество участников, испытывающих TEAE. Оценка TEAE будет включать лабораторные отклонения, изменения жизненно важных функций и изменения физического обследования, связанные с инфузией клеток T-allo10, чтобы оценить переносимость T-allo10.
Время инфузии клеток Т-алло10 до 28 дней после инфузии.
Тяжесть нежелательных явлений, возникших при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Время инфузии клеток Т-алло10 до 28 дней после инфузии.
Число участников, у которых возникли TEAE, связанные с инфузией, по степени тяжести, классифицированной в соответствии с системой оценок CTCAE, от 1-й степени (наименее тяжелая) до 5-й степени (смерть). Оценка TEAE будет включать лабораторные отклонения, изменения жизненно важных показателей и изменения физического обследования после инфузии клеток T-allo10 с целью оценки безопасности T-allo10.
Время инфузии клеток Т-алло10 до 28 дней после инфузии.
Количество участников, достигших приживления стволовых клеток после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Временное ограничение: +42 дня после ТГСК
Приживление стволовых клеток оценивают с помощью клинических лабораторных исследований, включая абсолютное число нейтрофилов выше 500/мм3 в течение трех дней подряд, гемопоэз при исследовании костного мозга, с клеточностью >5 % и донорским химеризмом >90% с помощью анализа коротких тандемных повторов (STR) на наличие донорских клеток и анализ минимальной остаточной болезни (MRD) <0,1%.
+42 дня после ТГСК
Количество успешных продуктов T-allo10, произведенных для зарегистрированных пациентов
Временное ограничение: Днем -2
Осуществимость определяется степенью успешного производства продукта T-allo10 для достижения целевого уровня дозы и соответствия требуемым спецификациям выпуска. Указывается количество изделий, соответствующих техническим характеристикам, от общего количества произведенной продукции.
Днем -2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, перенесших острую РТПХ III и/или IV степени
Временное ограничение: Ознакомительные визиты до Дня +100
Число пациентов, у которых развилась острая РТПХ III и IV степени на день +100 после инфузии клеток Tallo10, оцененное с использованием модифицированной шкалы Keystone, применяемой независимым оценщиком во время исследовательских визитов до дня +100.
Ознакомительные визиты до Дня +100

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число пациентов, у которых развилась хроническая РТПХ
Временное ограничение: После дня +100 по день +365
Число участников, у которых наблюдалась хроническая РТПХ, и тяжесть заболевания будут оценены независимым экспертом. Результат сообщается как самый высокий зарегистрированный уровень хронической РТПХ.
После дня +100 по день +365
Количество дней для достижения восстановления иммунитета
Временное ограничение: До дня 365
Восстановление иммунитета будет оцениваться с помощью клинических лабораторных исследований CD3+ Т-клеток, определяемых по количеству дней, в течение которых достигается достижение >200/мкл CD3+ Т-клеток.
До дня 365
Количество участников, добившихся выживаемости без болезней
Временное ограничение: В день +365

Выживаемость без заболеваний определяется как отсутствие минимальной остаточной болезни в костном мозге.

Исследователи будут использовать исследование аспирата костного мозга, анализ минимальной остаточной болезни (MRD) и донорский химеризм с помощью STR-анализа для оценки выживаемости без болезней.
В день +365

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Другой идентификатор: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы не планируем делиться данными об отдельных участниках.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Т-алло10

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться