Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af T-allo10 til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) til blodsygdomme (T-allo10)

16. juli 2024 opdateret af: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Brug af T-allo10-celleinfusioner kombineret med mismatchede relaterede eller mismatchede urelaterede hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (HSCT) til hæmatologiske maligniteter

Et betydeligt antal patienter med hæmatologiske maligniteter har brug for en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for at blive helbredt. Kun omkring 50 % af disse patienter har en fuldt matchet donor, de resterende patienter vil kræve en HSCT fra en mismatchet relateret eller ikke-beslægtet donor. Næsten 60 % af disse mismatchede donor-HSCT'er vil resultere i graft-versus-host-sygdom (GvHD), som kan forårsage betydelig morbiditet og øget ikke-tilbagefaldsdødelighed. GvHD er forårsaget af donoreffektor-T-cellerne i HSC-transplantatet, som genkender og reagerer mod den mismatchede patients væv.

Forskere og læger på Lucile Packard Children's Hospital, Stanford arbejder på at forhindre GvHD efter HSCT med et nyt klinisk forsøg. Formålet med dette kliniske program er at udvikle en celleterapi til at forhindre GvHD og inducere transplantattolerance hos patienter, der modtager mismatchet umanipuleret donor HSCT. Celleterapien består af et cellepræparat fra den samme donor af HSCT (T-allo10) indeholdende T regulatoriske type 1 (Tr1) celler, der er i stand til at undertrykke allogene (værtsspecifikke) responser og dermed mindske forekomsten af ​​GvHD.

Dette er det første forsøg af sin art i pædiatriske patienter og er kun tilgængeligt på Lucile Packard Children's Hospital, Stanford.

Formålet med dette fase 1-studie er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en celleterapi, T-allo10, for at forhindre GvHD hos patienter, der modtager mismatchet relateret eller mismatchet ikke-relateret umanipuleret donor HSCT for hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter i alderen 3-30 år, med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår mismatchede relateret eller ikke-relateret donortransplantation, vil modtage konditionerende kemoterapi med total kropsstråling og cyclophosphamid i henhold til standardproceduren.

Efterforskerne planlægger at infundere donor-T-allo10-produktet en dag før HSCT, så Tr1-cellerne indeholdt i T-allo10-produktet vil være i stand til at forhindre anti-værts-alloreaktivitet af de T-celler, der er til stede i det umanipulerede HSC-transplantat. Faktisk udøver Tr1-celler bedst deres undertrykkende aktivitet på tidspunktet for effektor-T-celleaktivering, hvilket sker, når de T-celler, der er til stede i HSC-transplantatet, vil blive overført til patienten; derfor forventer efterforskerne, at den tidlige infusion af T-allo10-celler optimalt vil modulere anti-værts-alloreaktiviteten af ​​donor-T-cellerne og forhindre GvHD.

Immunsuppression vil også blive administreret på tidspunktet for HSCT.

Op til 27 kvalificerede patienter vil blive givet T-allo10-produktet sekventielt i 3 eskalerende dosiskohorter for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (eller den højeste testet dosis, hvis ingen maksimal tolereret dosis nås). Hver kohorte vil begynde med at evaluere 3 patienter. Patienterne i hver kohorte vil blive forskudt med 28 dage, og hver efterfølgende patient vil blive indskrevet tidligst 29 dage efter den foregående patients infusion af T-allo10.

  • Hvis ingen patient i en kohorte udvikler en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter infusion af det cellulære forsøgsprodukt, vil efterforskerne begynde at indskrive patienter med den næste højere celledosis efter at have afsluttet den 28-dages sikkerhedsevaluering af den 3. patient i dosiskohorten .
  • Hvis én ud af 3 patienter i en kohorte har en DLT, vil 3 yderligere patienter blive evalueret på samme dosisniveau.
  • Hvis én ud af 6 patienter oplever en DLT, vil dosiseskalering forekomme.
  • Hvis 2 ud af ≤ 6 patienter oplever en DLT, vil dosiseskalering ophøre, og denne dosis vil blive udpeget som den maksimalt administrerede dosis.
  • Op til tre (3) yderligere patienter vil blive indtastet på det næstlaveste dosisniveau, hvis kun 3 patienter tidligere blev behandlet med den dosis

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Støtteberettigede sygdomme omfatter:

    A. Akut lymfatisk leukæmi (B- eller T-ALL)

    1. Complete Response (CR)1-ultra højrisikofunktioner

      • Ugunstig cytogenetik
      • Hypodiploidi
      • Induktionsfejl
      • Minimal Residual Disease (MRD) positiv efter konsolidering

    2. CR-2:

      • Enhver af de højrisikofunktioner, der er anført i CR1
      • B-ALL: ethvert tilbagefald, der anses for at være berettiget til transplantation
      • T- ALLE
    3. CR-3-enhver

    B. Akut myeloid leukæmi

    1. MRD >5 % på dag 22 induktion 1
    2. MRD >0,1 % efter induktion 2
    3. FLT/ITD med allelforhold > 0,4 ​​og MRD >0,1 % på dag 22 eller 29 induktion 1
    4. Translokation (6:9), (8:6), (16:21), monosomi 7, monosomi 5, 5q
    5. M7 med KMT2A-omlægninger, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] eller t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML i 2. eller efterfølgende CR
    7. Terapierelateret eller sekundær AML
    8. Refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)2

    C. Myelodysplastisk syndrom D. Blandet fænotype Akut leukæmi MRD>1 % efter konsolidering E. Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL) efter første remission

  2. Alder ≥3 til ≤45 år. Forsøgspersoner 1 og 2 (i kohorte 1) vil være ≥ 12 år
  3. Tilgængelig mismatched relateret donor (mMRD) eller mismatched unrelateret donor (mMUD), humant leukocytantigen (HLA) matchede 8/10 eller 9/10
  4. Lansky (alder <16) eller Karnofsky (alder ≥16) præstationsstatus ≥80 %
  5. Kan og er villig til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke (samtykke efter behov)

  6. Har tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende:

    • Serumkreatinin <1,5 X øvre grænse for normal (ULN) eller 24-timers kreatininclearance >50 ml/min.
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)

      ≤10 x ULN

    • Diffusionskapacitet af lungerne (DLCO) >60% forudsagt (hos børn, O2-mætning >92% på rumluft)
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >45 % (hos børn, afkortningsfraktion >26 %)
  7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under hele transplantationsproceduren, mens de er i immunsuppression, og hvis forsøgspersonen oplever kronisk GvHD.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere HSCT af knoglemarv eller perifert blod inden for de sidste 6 (seks) måneder
  2. HLA-matchet relateret eller ikke-relateret donor tilgængelig
  3. Enhver aktiv, ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmelding
  4. Drægtige eller ammende hunner
  5. Enhver alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville sætte patienten i øget risiko under deltagelse i undersøgelsen
  6. Ethvert individ med en historie med betydelig nyre-, lever-, lunge- eller hjertedysfunktion eller i behandling for at understøtte hjertedysfunktion
  7. HIV-positiv
  8. Ikke-samarbejdsvillig adfærd eller manglende overholdelse af patienten og/eller hans/hendes familie
  9. Modtog en anden undersøgelsesagent inden for 30 dage efter tilmelding
  10. Patienter med Downs syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Deltagerne vil modtage 1 X 10^6/kg (± 10%) T-allo10-celler infunderet intravenøst ​​på dag -1 (dag før transplantation)
Biologisk: T-allo10
T-allo10 lægemiddelproduktet består af donor-afledte, vært (patient) alloantigen hyporesponsive (anergiske) CD4+ (cluster of differentiation 4) celler indeholdende Type 1 regulatoriske T (Tr1) celler induceret in vitro i nærvær af IL-10 (interleukin- 10), som også er defineret som IL-10 anergiserede T-celler. T-allo10-celleinfusion er ved at blive udviklet til at forhindre akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) og inducere graft-tolerance hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager mismatchede relateret og ikke-relateret umanipuleret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Eksperimentel: Kohorte 2
Deltagerne vil modtage 3 X 10^6/kg (± 10%) T-allo10-celler infunderet intravenøst ​​på dag -1 (dagen før transplantation)
Biologisk: T-allo10
T-allo10 lægemiddelproduktet består af donor-afledte, vært (patient) alloantigen hyporesponsive (anergiske) CD4+ (cluster of differentiation 4) celler indeholdende Type 1 regulatoriske T (Tr1) celler induceret in vitro i nærvær af IL-10 (interleukin- 10), som også er defineret som IL-10 anergiserede T-celler. T-allo10-celleinfusion er ved at blive udviklet til at forhindre akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) og inducere graft-tolerance hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager mismatchede relateret og ikke-relateret umanipuleret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Eksperimentel: Kohorte 3
Deltagerne vil modtage 9 X 10^6/kg (± 10%) T-allo10-celler infunderet intravenøst ​​på dag -1 (dagen før transplantation)
Biologisk: T-allo10
T-allo10 lægemiddelproduktet består af donor-afledte, vært (patient) alloantigen hyporesponsive (anergiske) CD4+ (cluster of differentiation 4) celler indeholdende Type 1 regulatoriske T (Tr1) celler induceret in vitro i nærvær af IL-10 (interleukin- 10), som også er defineret som IL-10 anergiserede T-celler. T-allo10-celleinfusion er ved at blive udviklet til at forhindre akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) og inducere graft-tolerance hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der modtager mismatchede relateret og ikke-relateret umanipuleret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever akutte behandlingshændelser (TEAE)
Tidsramme: Tidspunkt for T-allo10 celleinfusion indtil 28 dage efter infusionen.
Antal deltagere, der oplever TEAE'er. Vurderinger af TEAE vil omfatte laboratorieabnormiteter, ændringer i vitale tegn og ændringer i fysisk undersøgelse relateret til infusion af T-allo10-celler for at vurdere tolerabiliteten af ​​T-allo10.
Tidspunkt for T-allo10 celleinfusion indtil 28 dage efter infusionen.
Behandlingens sværhedsgrad Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Tidspunkt for T-allo10 celleinfusion indtil 28 dage efter infusionen.
Antal deltagere, der oplever TEAE relateret til infusion, efter sværhedsgrad graderet i henhold til CTCAE-klassificeringssystemet, fra grad 1 (mindst alvorlig) til grad 5 (død). Vurderinger af TEAE vil omfatte laboratorieabnormiteter, ændringer i vitale tegn og ændringer i fysisk undersøgelse efter infusion af T-allo10-celler for at vurdere sikkerheden af ​​T-allo10.
Tidspunkt for T-allo10 celleinfusion indtil 28 dage efter infusionen.
Antal deltagere, der opnåede stamcelletransplantation efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Tidsramme: +42 dage efter HSCT
Stamcelletransplantation evalueres ved kliniske laboratorieundersøgelser, herunder absolut neutrofiltal over 500/mm3 i tre på hinanden følgende dage, hæmatopoiese ved knoglemarvsundersøgelse, med cellularitet >5 % og donorkimerisme >90 % ved kort tandem-gentagelse (STR) analyse for tilstedeværelsen af donorceller og minimal residual disease (MRD) assay < 0,1 %.
+42 dage efter HSCT
Antal vellykkede T-allo10-produkter, der er fremstillet til tilmeldte patienter
Tidsramme: På dag -2
Gennemførlighed defineret af hastigheden for succesfuld fremstilling af T-allo10-produktet for at tilfredsstille det målrettede dosisniveau og opfylde de påkrævede frigivelsesspecifikationer. Antallet af produkter, der opfylder specifikationerne ud af det samlede antal fremstillede produkter, rapporteres.
På dag -2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der har oplevet grad III og/eller IV akut GvHD
Tidsramme: Studiebesøg gennem Dag +100
Antallet af patienter, der oplevede grad III og IV akut GvHD på dag +100 efter infusion af Tallo10-celler, vurderet ved hjælp af Modified Keystone-skalaen administreret af en uafhængig evaluator på studiebesøg til og med dag +100
Studiebesøg gennem Dag +100

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der udviklede kronisk GvHD
Tidsramme: Efter dag +100 til og med dag +365
Antallet af deltagere, der oplevede kronisk GvHD og sværhedsgraden, vil blive vurderet af en uafhængig evaluator. Resultatet er rapporteret som det højeste niveau af kronisk GVHD rapporteret.
Efter dag +100 til og med dag +365
Antal dage til at nå immunrekonstitution
Tidsramme: Op til dag 365
Immunrekonstitution vil blive evalueret ved kliniske laboratorieundersøgelser af CD3+ T-celler, vurderet ud fra antallet af dage til at nå >200/mikroliter CD3+ T-celler.
Op til dag 365
Antal deltagere, der oplevede sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: På dag +365

Sygdomsfri overlevelse er defineret som fraværet af minimal resterende sygdom i knoglemarven.

Efterforskerne vil bruge knoglemarvsaspiratundersøgelse, minimal residual disease (MRD) assay og donorkimerisme ved STR-analyse til at evaluere sygdomsfri overlevelse.
På dag +365

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Anden identifikator: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ingen plan om at dele de enkelte deltagerdata.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med T-allo10

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner