Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användning av T-allo10 vid hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för blodsjukdomar (T-allo10)

16 juli 2024 uppdaterad av: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Användning av T-allo10-cellinfusioner i kombination med felmatchade relaterade eller felmatchade orelaterade hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) för hematologiska maligniteter

Ett betydande antal patienter med hematologiska maligniteter behöver en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) för att bli botad. Endast cirka 50 % av dessa patienter har en fullständigt matchad givare, de återstående patienterna kommer att behöva en HSCT från en felaktigt matchad eller obesläktad givare. Nästan 60 % av dessa felmatchade donator-HSCT kommer att resultera i graft-versus-host-sjukdom (GvHD), vilket kan orsaka betydande sjuklighet och ökad dödlighet utan återfall. GvHD orsakas av donatoreffektor-T-cellerna som finns i HSC-transplantatet som känner igen och reagerar mot den felaktiga patientens vävnader.

Forskare och läkare vid Lucile Packard Children's Hospital, Stanford arbetar för att förhindra GvHD efter HSCT med en ny klinisk prövning. Syftet med detta kliniska program är att utveckla en cellterapi för att förebygga GvHD och inducera transplantattolerans hos patienter som får felmatchad omanipulerad donator HSCT. Cellterapin består av ett cellpreparat från samma givare av HSCT (T-allo10) innehållande T-regulatoriska typ 1-celler (Tr1) som kan undertrycka allogena (värdspecifika) svar och därmed minska förekomsten av GvHD.

Detta är den första prövningen i sitt slag på pediatriska patienter och är endast tillgänglig på Lucile Packard Children's Hospital, Stanford.

Syftet med denna fas 1-studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för en cellterapi, T-allo10, för att förhindra GvHD hos patienter som får felmatchad relaterad eller felmatchad orelaterad omanipulerad donator HSCT för hematologiska maligniteter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter i åldrarna 3-30 år, med hematologiska maligniteter som genomgår felaktigt relaterade eller orelaterade donatortransplantationer kommer att få konditionerande kemoterapi med strålning från hela kroppen och cyklofosfamid, enligt standardproceduren.

Utredarna planerar att infundera donatorns T-allo10-produkt en dag före HSCT så att Tr1-cellerna som finns i T-allo10-produkten kommer att kunna förhindra anti-värd-alloreaktivitet hos T-cellerna som finns i det omanipulerade HSC-transplantatet. Tr1-celler utövar faktiskt bäst sin undertryckande aktivitet vid tidpunkten för effektor-T-cellsaktivering, vilket inträffar när T-cellerna som finns i HSC-transplantatet kommer att överföras till patienten; därför förväntar sig utredarna att den tidiga infusionen av T-allo10-celler optimalt kommer att modulera anti-värd-alloreaktiviteten hos donator-T-cellerna och förhindra GvHD.

Immunsuppression kommer också att administreras vid tidpunkten för HSCT.

Upp till 27 kvalificerade patienter kommer att ges T-allo10-produkten sekventiellt i 3 eskalerande doskohorter för att bestämma den maximalt tolererade dosen (eller den högsta testade dosen om ingen maximal tolererad dos uppnås). Varje kohort kommer att börja med att utvärdera 3 patienter. Patienterna i varje kohort kommer att förskjutas med 28 dagar och varje efterföljande patient kommer att inskrivas tidigast 29 dagar efter den föregående patientens infusion av T-allo10.

  • Om ingen patient i en kohort utvecklar en dosbegränsande toxicitet (DLT) efter infusion av den cellulära prövningsprodukten, kommer utredarna att börja registrera patienter med nästa högre celldos efter att ha slutfört den 28-dagars säkerhetsutvärderingen av den tredje patienten i doskohorten .
  • Om en av 3 patienter i en kohort har en DLT kommer ytterligare 3 patienter att utvärderas på samma dosnivå.
  • Om en av 6 patienter upplever en DLT kommer dosen att öka.
  • Om 2 av ≤ 6 patienter upplever en DLT, kommer dosökningen att upphöra och den dosen kommer att betecknas som den maximalt administrerade dosen.
  • Upp till tre (3) ytterligare patienter kommer att läggas in på den näst lägsta dosnivån om endast 3 patienter tidigare behandlats med den dosen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 45 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvalificerade sjukdomar inkluderar:

    A. Akut lymfoblastisk leukemi (B- eller T-ALL)

    1. Complete Response (CR)1-funktioner med ultrahög risk

      • Ogynnsam cytogenetik
      • Hypodiploidi
      • Induktionsfel
      • Minimal Residual Disease (MRD) positiv efter konsolidering

    2. CR-2:

      • Någon av högriskfunktionerna som listas i CR1
      • B-ALL: alla återfall som anses vara kvalificerade för transplantation
      • T- ALLA
    3. CR-3-alla

    B. Akut myeloid leukemi

    1. MRD >5 % vid dag 22 induktion 1
    2. MRD >0,1 % efter induktion 2
    3. FLT/ITD med allelkvot > 0,4 ​​och MRD >0,1 % vid dag 22 eller 29 induktion 1
    4. Translokation (6:9), (8:6), (16:21), monosomi 7, monosomi 5, 5q
    5. M7 med KMT2A omarrangemang, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] eller t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML i 2:a eller efterföljande CR
    7. Terapierelaterad eller sekundär AML
    8. Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB)2

    C. Myelodysplastiskt syndrom D. Blandad fenotyp Akut leukemi MRD>1 % efter konsolidering E. Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins lymfom (HL) bortom första remission

  2. Ålder ≥3 till ≤45 år. Försökspersoner 1 och 2 (i kohort 1) kommer att vara ≥ 12 år gamla
  3. Tillgänglig felmatchad relaterad donator (mMRD) eller felmatchad obesläktad donator (mMUD), humant leukocytantigen (HLA) matchade 8/10 eller 9/10
  4. Lansky (ålder <16) eller Karnofsky (ålder ≥16) prestationsstatus ≥80 %
  5. Kan och vill ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke (samtycke vid behov)

  6. Ha adekvat organfunktion definierad som följande:

    • Serumkreatinin <1,5 X övre normalgräns (ULN) eller 24-timmars kreatininclearance >50 ml/min
    • Serumbilirubin ≤ 2 x ULN

    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)

      ≤10 x ULN

    • Lungornas diffusionskapacitet (DLCO) >60 % förutspådd (hos barn, O2-mättnad >92 % på rumsluft)
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >45 % (hos barn, förkortningsfraktion >26 %)
  7. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod för att undvika graviditet under hela transplantationsproceduren, under immunsuppression och om patienten upplever någon kronisk GvHD.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare HSCT i benmärg eller perifert blod under de senaste 6 (sex) månaderna
  2. HLA-matchad relaterad eller icke-relaterad donator tillgänglig
  3. Alla aktiva, okontrollerade infektioner vid tidpunkten för registreringen
  4. Dräktiga eller ammande honor
  5. Varje allvarlig samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle sätta patienten i ökad risk under deltagande i studien
  6. Alla försökspersoner med en historia av betydande njur-, lever-, lung- eller hjärtdysfunktion eller på behandling för att stödja hjärtdysfunktion
  7. Hivpositiv
  8. Icke-samarbetsvilligt beteende eller bristande efterlevnad av patienten och/eller hans/hennes familj
  9. Fick en annan undersökningsagent inom 30 dagar efter registreringen
  10. Patienter med Downs syndrom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
Deltagarna kommer att få 1 X 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-celler infunderade intravenöst på dag -1 (dagen före transplantation)
Biologisk: T-allo10
T-allo10 läkemedelsprodukten består av donatorhärledda, värd (patient) alloantigen hyporesponsiva (anergiska) CD4+ (kluster av differentiering 4) celler som innehåller typ 1 regulatoriska T (Tr1) celler inducerade in vitro i närvaro av IL-10 (interleukin- 10), vilka också definieras som IL-10 anergiserade T-celler. T-allo10-cellinfusion utvecklas för att förhindra akut Graft-versus-Host Disease (GvHD) och inducera transplantattolerans hos patienter med hematologiska maligniteter som får felmatchade relaterade och orelaterade omanipulerade hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT).
Experimentell: Kohort 2
Deltagarna kommer att få 3 X 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-celler infunderade intravenöst på dag -1 (dagen före transplantation)
Biologisk: T-allo10
T-allo10 läkemedelsprodukten består av donatorhärledda, värd (patient) alloantigen hyporesponsiva (anergiska) CD4+ (kluster av differentiering 4) celler som innehåller typ 1 regulatoriska T (Tr1) celler inducerade in vitro i närvaro av IL-10 (interleukin- 10), vilka också definieras som IL-10 anergiserade T-celler. T-allo10-cellinfusion utvecklas för att förhindra akut Graft-versus-Host Disease (GvHD) och inducera transplantattolerans hos patienter med hematologiska maligniteter som får felmatchade relaterade och orelaterade omanipulerade hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT).
Experimentell: Kohort 3
Deltagarna kommer att få 9 X 10^6/kg (± 10 %) T-allo10-celler infunderade intravenöst på dag -1 (dagen före transplantation)
Biologisk: T-allo10
T-allo10 läkemedelsprodukten består av donatorhärledda, värd (patient) alloantigen hyporesponsiva (anergiska) CD4+ (kluster av differentiering 4) celler som innehåller typ 1 regulatoriska T (Tr1) celler inducerade in vitro i närvaro av IL-10 (interleukin- 10), vilka också definieras som IL-10 anergiserade T-celler. T-allo10-cellinfusion utvecklas för att förhindra akut Graft-versus-Host Disease (GvHD) och inducera transplantattolerans hos patienter med hematologiska maligniteter som får felmatchade relaterade och orelaterade omanipulerade hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Tid för T-allo10-cellinfusion till 28 dagar efter infusionen.
Antal deltagare som upplever TEAEs. Bedömningar av TEAE kommer att innefatta laboratorieavvikelser, förändringar i vitala tecken och förändringar i fysisk undersökning relaterad till infusion av T-allo10-celler för att bedöma tolerabiliteten av T-allo10.
Tid för T-allo10-cellinfusion till 28 dagar efter infusionen.
Behandlingens svårighetsgrad Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Tid för T-allo10-cellinfusion till 28 dagar efter infusionen.
Antal deltagare som upplever TEAE relaterade till infusion, efter svårighetsgrad graderad enligt CTCAE-graderingssystemet, från grad 1 (minst allvarlig) till grad 5 (död). Bedömningar av TEAE kommer att innefatta laboratorieavvikelser, förändringar i vitala tecken och förändringar i fysisk undersökning efter infusion av T-allo10-celler för att bedöma säkerheten för T-allo10.
Tid för T-allo10-cellinfusion till 28 dagar efter infusionen.
Antal deltagare som uppnådde stamcellstransplantation efter hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Tidsram: +42 dagar efter HSCT
Stamcellstransplantation utvärderas genom kliniska laboratoriestudier inklusive absolut neutrofilantal över 500/mm3 under tre på varandra följande dagar, hematopoiesis vid benmärgsundersökning, med cellularitet >5 % och donatorchimerism >90 % genom kort tandemupprepning (STR) analys för närvaron av donatorceller och analys av minimal återstående sjukdom (MRD) < 0,1 %.
+42 dagar efter HSCT
Antal framgångsrika T-allo10-produkter som tillverkats för inskrivna patienter
Tidsram: Dag -2
Genomförbarhet definieras av graden av framgångsrik tillverkning av T-allo10-produkten för att tillfredsställa den avsedda dosnivån och uppfylla de erforderliga frisättningsspecifikationerna. Antal produkter som uppfyller specifikationerna av totalt tillverkade produkter rapporteras.
Dag -2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde grad III och/eller IV akut GvHD
Tidsram: Studiebesök till och med Dag +100
Antalet patienter som upplevde grad III och IV akut GvHD vid dag +100 efter infusion av Tallo10-celler, bedömd med hjälp av den modifierade Keystone-skalan administrerad av en oberoende utvärderare vid studiebesök till och med dag +100
Studiebesök till och med Dag +100

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som utvecklade kronisk GvHD
Tidsram: Efter dag +100 till dag +365
Antalet deltagare som upplevt kronisk GvHD och svårighetsgrad kommer att bedömas av en oberoende utvärderare. Utfallet rapporteras som den högsta nivån av kronisk GVHD som rapporterats.
Efter dag +100 till dag +365
Antal dagar för att uppnå immunrekonstitution
Tidsram: Upp till dag 365
Immunrekonstitution kommer att utvärderas genom kliniska laboratoriestudier av CD3+ T-celler, bedömda utifrån antalet dagar för att nå >200/mikroliter CD3+ T-celler.
Upp till dag 365
Antal deltagare som upplevde sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: På dag +365

Sjukdomsfri överlevnad definieras som frånvaron av minimal kvarvarande sjukdom i benmärgen.

Utredarna kommer att använda benmärgsaspiratundersökning, analys av minimal återstående sjukdom (MRD) och donatorchimerism genom STR-analys för att utvärdera sjukdomsfri överlevnad.
På dag +365

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2017

Första postat (Faktisk)

26 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Annan identifierare: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det finns ingen plan för att dela de enskilda deltagaruppgifterna.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på T-allo10

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera