Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gebruik van T-allo10 bij hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor bloedaandoeningen (T-allo10)

16 juli 2024 bijgewerkt door: Rajni Agarwal, Roncarolo, Maria Grazia, MD

Gebruik van T-allo10-celinfusies gecombineerd met niet-overeenkomende gerelateerde of niet-overeenkomende niet-gerelateerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor hematologische maligniteiten

Een aanzienlijk aantal patiënten met hematologische maligniteiten heeft een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) nodig om te genezen. Slechts ongeveer 50% van deze patiënten heeft een volledig gematchte donor, de overige patiënten hebben een HSCT nodig van een niet-overeenkomende verwante of niet-verwante donor. Bijna 60% van deze niet-overeenkomende donor-HSCT's zal resulteren in graft-versus-host-ziekte (GvHD), die aanzienlijke morbiditeit en verhoogde non-recidiefsterfte kan veroorzaken. GvHD wordt veroorzaakt door de donor-effector-T-cellen die aanwezig zijn in het HSC-transplantaat en die de weefsels van de niet-overeenkomende patiënt herkennen en erop reageren.

Onderzoekers en artsen van het Lucile Packard Children's Hospital, Stanford werken aan het voorkomen van GvHD na HSCT met een nieuwe klinische proef. Het doel van dit klinische programma is het ontwikkelen van een celtherapie om GvHD te voorkomen en transplantaattolerantie te induceren bij patiënten die niet-overeenkomende niet-gemanipuleerde donor-HSCT krijgen. De celtherapie bestaat uit een celpreparaat van dezelfde donor van de HSCT (T-allo10) die T-regulerende type 1 (Tr1)-cellen bevat die allogene (gastheerspecifieke) reacties kunnen onderdrukken, waardoor de incidentie van GvHD afneemt.

Dit is de eerste studie in zijn soort bij pediatrische patiënten en is alleen beschikbaar in het Lucile Packard Children's Hospital, Stanford.

Het doel van deze fase 1-studie is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van een celtherapie, T-allo10, om GvHD te voorkomen bij patiënten die niet-overeenkomende gerelateerde of niet-overeenkomende niet-gerelateerde niet-gemanipuleerde donor-HSCT voor hematologische maligniteiten krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten in de leeftijd van 3-30 jaar met hematologische maligniteiten die een niet-overeenkomende gerelateerde of niet-gerelateerde donortransplantatie ondergaan, krijgen conditionerende chemotherapie met totale lichaamsbestraling en cyclofosfamide, volgens de standaardprocedure.

De onderzoekers zijn van plan om het T-allo10-product van de donor een dag vóór HSCT te infunderen, zodat de Tr1-cellen in het T-allo10-product anti-gastheer-alloreactiviteit van de T-cellen in het niet-gemanipuleerde HSC-transplantaat kunnen voorkomen. Inderdaad, Tr1-cellen oefenen hun onderdrukkende activiteit het best uit op het moment van effector-T-celactivering, die optreedt wanneer de T-cellen aanwezig in het HSC-transplantaat naar de patiënt worden overgebracht; daarom verwachten de onderzoekers dat de vroege infusie van T-allo10-cellen de anti-gastheer alloreactiviteit van de donor-T-cellen optimaal zal moduleren en GvHD zal voorkomen.

Immunosuppressie zal ook worden toegediend op het moment van HSCT.

Maximaal 27 in aanmerking komende patiënten zullen het T-allo10-product achtereenvolgens krijgen in 3 escalerende dosiscohorten om de maximaal getolereerde dosis te bepalen (of de hoogste geteste dosis als er geen maximaal getolereerde dosis wordt bereikt). Elk cohort begint met het evalueren van 3 patiënten. De patiënten in elk cohort zullen worden gespreid over 28 dagen en elke volgende patiënt zal niet eerder dan de 29e dag na de infusie van T-allo10 van de voorgaande patiënt worden ingeschreven.

  • Als geen enkele patiënt in een cohort een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelt na infusie van het cellulaire onderzoeksproduct, zullen de onderzoekers beginnen patiënten in te schrijven voor de volgende hogere celdosis na het voltooien van de 28-daagse veiligheidsevaluatie van de 3e patiënt in het dosiscohort .
  • Als een op de 3 patiënten in een cohort een DLT heeft, worden 3 extra patiënten beoordeeld op hetzelfde dosisniveau.
  • Als een op de 6 patiënten een DLT ervaart, zal er een dosisverhoging plaatsvinden.
  • Als 2 van de ≤ 6 patiënten een DLT ervaren, stopt de dosisescalatie en wordt die dosis de maximaal toegediende dosis genoemd.
  • Maximaal drie (3) extra patiënten zullen worden opgenomen op het volgende laagste dosisniveau als slechts 3 patiënten eerder met die dosis werden behandeld

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In aanmerking komende ziekten zijn onder meer:

    A. Acute lymfoblastische leukemie (B- of T-ALL)

    1. Volledige respons (CR)1 - kenmerken met ultrahoog risico

      • Ongunstige cytogenetica
      • Hypodiploïdie
      • Inductie mislukt
      • Minimale residuele ziekte (MRD) positief na consolidatie

    2. CR-2:

      • Een van de kenmerken met een hoog risico die worden vermeld in CR1
      • B-ALL: elke terugval die in aanmerking komt voor transplantatie
      • LANG
    3. CR-3-willekeurig

    B. Acute myeloïde leukemie

    1. MRD >5% op dag 22 inductie 1
    2. MRD >0,1% na inductie 2
    3. FLT/ITD met allelische ratio > 0,4 ​​en MRD > 0,1% op dag 22 of 29 inductie 1
    4. Translocatie (6:9), (8:6), (16:21), monosomie 7, monosomie 5, 5q
    5. M7 met KMT2A-herrangschikkingen, inv(16)(p13.3q24.3) [CBFA2T3-GLIS2] of t(11;12)(p15;p13) [NUP98-KDM5A]
    6. AML in 2e of volgende CR
    7. Therapiegerelateerde of secundaire AML
    8. Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB)2

    C. Myelodysplastisch syndroom D. Gemengd fenotype Acute Leukemie MRD>1% na consolidatie E. Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of Hodgkin-lymfoom (HL) na eerste remissie

  2. Leeftijd ≥3 tot ≤45 jaar oud. Proefpersonen 1 en 2 (in Cohort 1) zullen ≥ 12 jaar oud zijn
  3. Beschikbare niet-overeenkomende verwante donor (mMRD) of niet-overeenkomende niet-verwante donor (mMUD), overeenkomend humaan leukocytenantigeen (HLA) 8/10 of 9/10
  4. Lansky (leeftijd <16) of Karnofsky (leeftijd ≥16) prestatiestatus ≥80%
  5. In staat en bereid om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (instemming indien van toepassing)

  6. Zorg voor een adequate orgaanfunctie die als volgt is gedefinieerd:

    • Serumcreatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of 24-uurs creatinineklaring >50 ml/min
    • Serumbilirubine ≤ 2 x ULN

    • Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST)

      ≤10 x ULN

    • Diffusiecapaciteit van de longen (DLCO) >60% voorspeld (bij kinderen, O2-verzadiging >92% op kamerlucht)
    • Linkerventrikelejectiefractie >45% (bij kinderen, verkortingsfractie >26%)
  7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de transplantatieprocedure, tijdens immunosuppressie en als de proefpersoon een chronische GvHD ervaart.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere beenmerg- of perifere bloed-HSCT in de afgelopen 6 (zes) maanden
  2. HLA-gematchte verwante of niet-verwante donor beschikbaar
  3. Elke actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving
  4. Zwangere of zogende vrouwtjes
  5. Elke ernstige bijkomende ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt een verhoogd risico zou geven tijdens deelname aan het onderzoek
  6. Elke persoon met een voorgeschiedenis van significante nier-, lever-, long- of hartdisfunctie of die wordt behandeld om hartdisfunctie te ondersteunen
  7. Hiv-positief
  8. Niet meewerkend of niet meewerkend gedrag van de patiënt en/of zijn/haar familie
  9. Binnen 30 dagen na inschrijving een andere onderzoeksagent ontvangen
  10. Patiënten met het syndroom van Down

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Deelnemers krijgen 1 x 10^6/kg (± 10%) T-allo10-cellen via intraveneuze infusie toegediend op dag -1 (dag vóór transplantatie)
Biologisch: T-allo10
Het geneesmiddel T-allo10 bestaat uit van een donor afkomstige, gastheer (patiënt) alloantigeen hyporesponsieve (anergische) CD4+ (cluster van differentiatie 4) cellen die type 1 regulerende T (Tr1)-cellen bevatten die in vitro zijn geïnduceerd in de aanwezigheid van IL-10 (interleukine- 10), die ook worden gedefinieerd als IL-10 geanergiseerde T-cellen. T-allo10-celinfusie wordt ontwikkeld om acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) te voorkomen en transplantaattolerantie te induceren bij patiënten met hematologische maligniteiten die niet-overeenkomende gerelateerde en niet-gerelateerde niet-gemanipuleerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan.
Experimenteel: Cohort 2
Deelnemers krijgen 3 x 10^6/kg (± 10%) T-allo10-cellen via intraveneuze infusie toegediend op dag -1 (dag vóór transplantatie)
Biologisch: T-allo10
Het geneesmiddel T-allo10 bestaat uit van een donor afkomstige, gastheer (patiënt) alloantigeen hyporesponsieve (anergische) CD4+ (cluster van differentiatie 4) cellen die type 1 regulerende T (Tr1)-cellen bevatten die in vitro zijn geïnduceerd in de aanwezigheid van IL-10 (interleukine- 10), die ook worden gedefinieerd als IL-10 geanergiseerde T-cellen. T-allo10-celinfusie wordt ontwikkeld om acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) te voorkomen en transplantaattolerantie te induceren bij patiënten met hematologische maligniteiten die niet-overeenkomende gerelateerde en niet-gerelateerde niet-gemanipuleerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan.
Experimenteel: Cohort 3
Deelnemers krijgen 9 x 10^6/kg (± 10%) T-allo10-cellen via intraveneuze infusie toegediend op dag -1 (dag voor transplantatie)
Biologisch: T-allo10
Het geneesmiddel T-allo10 bestaat uit van een donor afkomstige, gastheer (patiënt) alloantigeen hyporesponsieve (anergische) CD4+ (cluster van differentiatie 4) cellen die type 1 regulerende T (Tr1)-cellen bevatten die in vitro zijn geïnduceerd in de aanwezigheid van IL-10 (interleukine- 10), die ook worden gedefinieerd als IL-10 geanergiseerde T-cellen. T-allo10-celinfusie wordt ontwikkeld om acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) te voorkomen en transplantaattolerantie te induceren bij patiënten met hematologische maligniteiten die niet-overeenkomende gerelateerde en niet-gerelateerde niet-gemanipuleerde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat te maken krijgt met opkomende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Tijdsduur van T-allo10-celinfusie tot 28 dagen na de infusie.
Aantal deelnemers dat TEAE’s ervaart. Beoordelingen van TEAE omvatten laboratoriumafwijkingen, veranderingen in vitale functies en veranderingen in lichamelijk onderzoek gerelateerd aan de infusie van T-allo10-cellen om de verdraagbaarheid van T-allo10 te beoordelen.
Tijdsduur van T-allo10-celinfusie tot 28 dagen na de infusie.
Ernst van de behandeling Opkomende bijwerkingen (TEAE)
Tijdsspanne: Tijdsduur van T-allo10-celinfusie tot 28 dagen na de infusie.
Aantal deelnemers dat TEAE's ervaart die verband houden met infusie, naar ernst ingedeeld volgens het CTCAE-beoordelingssysteem, van graad 1 (minst ernstig) tot graad 5 (overlijden). Beoordelingen van TEAE omvatten laboratoriumafwijkingen, veranderingen in vitale functies en veranderingen in lichamelijk onderzoek na infusie van T-allo10-cellen om de veiligheid van T-allo10 te beoordelen.
Tijdsduur van T-allo10-celinfusie tot 28 dagen na de infusie.
Aantal deelnemers dat stamceltransplantatie bereikte na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
Tijdsspanne: +42 dagen na HSCT
Stamceltransplantatie wordt geëvalueerd door klinische laboratoriumstudies, waaronder een absoluut aantal neutrofielen boven 500/mm3 gedurende drie opeenvolgende dagen, hematopoëse bij beenmergonderzoek, met cellulairheid >5% en donorchimerisme >90% door korte tandemherhaling (STR)-analyse op de aanwezigheid van donorcellen, en minimale residuele ziekte (MRD)-test <0,1%.
+42 dagen na HSCT
Aantal succesvolle T-allo10-producten vervaardigd voor ingeschreven patiënten
Tijdsspanne: Op dag -2
Haalbaarheid gedefinieerd door de mate van succesvolle vervaardiging van het T-allo10-product om aan het beoogde dosisniveau te voldoen en aan de vereiste vrijgavespecificaties te voldoen. Van het totaal aantal vervaardigde producten wordt het aantal producten gerapporteerd dat aan de specificaties voldoet.
Op dag -2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met acute GvHD van graad III en/of IV
Tijdsspanne: Studiebezoeken tot en met dag +100
Het aantal patiënten dat acute GvHD graad III en IV ervoer op dag +100 na infusie van Tallo10-cellen, beoordeeld met behulp van de Modified Keystone-schaal, toegediend door een onafhankelijke beoordelaar tijdens studiebezoeken tot en met dag +100
Studiebezoeken tot en met dag +100

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat chronische GvHD ontwikkelde
Tijdsspanne: Van dag +100 tot en met dag +365
Het aantal deelnemers dat chronische GvHD ervoer en de ernst ervan zullen worden beoordeeld door een onafhankelijke beoordelaar. De uitkomst wordt gerapporteerd als het hoogste gerapporteerde niveau van chronische GVHD.
Van dag +100 tot en met dag +365
Aantal dagen om immuunreconstitutie te bereiken
Tijdsspanne: Tot dag 365
Het herstel van het immuunsysteem zal worden geëvalueerd door middel van klinische laboratoriumstudies van CD3+ T-cellen, beoordeeld aan de hand van het aantal dagen voordat >200/microliter CD3+ T-cellen worden bereikt.
Tot dag 365
Aantal deelnemers dat ziektevrije overleving ervoer
Tijdsspanne: Op dag +365

Ziektevrije overleving wordt gedefinieerd als de afwezigheid van minimale resterende ziekte in het beenmerg.

De onderzoekers zullen gebruik maken van beenmergaspiraatonderzoek, een minimale residuele ziekte (MRD)-test en donorchimerisme door middel van STR-analyse om de ziektevrije overleving te evalueren.
Op dag +365

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roncarolo, Maria Grazia, MD

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB-38734
  • PEDSBMT297 (Andere identificatie: OnCore)
  • 5P01CA049605-30 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er is geen plan om de gegevens van individuele deelnemers te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-allo10

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren