Kombinált kemoterápia és bevacizumab a NovoTTF-100L(P) rendszerrel előrehaladott, visszatérő vagy refrakter májmetasztatikus rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, akik nem reagálnak a standard terápiára, vagy akikre nem áll rendelkezésre hatékony standard terápia, kivéve, ha a protokollban szereplő gyógyszerek egy adott diagnózis ellátásának standard részét képezik

  • A domináns májmetasztázis a májat érintő teljes daganatterhelés legalább 50%-a.
  • Rendellenes PI3K útvonalat, például PIK3CA mutációkat vagy PTEN-vesztést észlelnek egy CLIA (Clinical Laboratory Improvement Módosítások) által tanúsított laboratóriumban.
  • A FOLFOX6 plusz bevacizumab csoportba bevont betegeknek metasztatikus vastag- és végbélrákban kell szenvedniük, túlnyomórészt májmetasztázisokkal.
  • Azoknál a betegeknél, akiket besoroltak a DAT karjába, domináns májmetasztázisokkal kell rendelkezniük, amelyek aberráns PI3K útvonalat tartalmaznak.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük, a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint.
• A fogamzóképes korú nőknek (olyan nők, akik legalább egy éve nem posztmenopauzában vannak, vagy nem műtétileg sterilek) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (pl. hormonális, gáteszköz vagy absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálat időtartamára. a vizsgálatban való részvételtől számított 30 napig, és a vizsgálati szerek utolsó adagja után 30 napig
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának 0 és 2 között kell lennie
• Neutrophilek >= 1500/ul
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (a normálérték felső határa) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének < 3,0 mg/dl-nek kell lennie)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN vagy = < 5 x ULN, ha a májmetasztázisok továbbra is fennállnak
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy elolvassák és teljes mértékben megértsék a vizsgálat követelményeit, hajlandónak kell lenniük minden vizsgálati látogatásra és értékelésre, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük aláírni egy intézményi felülvizsgált bizottság (IRB) által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.
• A betegek közvetlenül a kezelés előtt vagy alatt kaphatnak palliatív sugárterápiát, ha a sugárkezelést nem adják be az egyetlen céllézióra

Kizárási kritériumok:

• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectoris, kontrollálatlan szisztémás magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [BP]). > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), bal kamrai ejekciós frakció < 50%, aktív vérzés vagy pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel nagyobb sebészeti beavatkozásból vagy jelentős traumás sérülésből (azaz a betegeknek továbbra is szükségük van további orvosi ellátásra ezen problémák miatt)
• A vizsgálati gyógyszerekkel vagy analógjaikkal, vagy a termékek bármely összetevőjével szembeni allergiás reakciók a kórtörténetben, vagy érzékenyek az elektrokardiogram (EKG) matricákon vagy a transzkután elektromos idegstimulációs (TENS) elektródákon használt vezetőképes hidrogélekre
• Bármilyen, a tumorkontrollra specifikus kezelés a gyógyszeres kezelést követő 3 héten belül; vagy 2 héten belül, ha a citotoxikus szereket hetente adtak be (6 héten belül a nitrozureák vagy a mitomicin C esetében), vagy 5 felezési időn belül olyan célzott szerek esetében, amelyek felezési ideje és farmakodinámiás hatása 4 napnál rövidebb (ideértve, de nem kizárólagosan erlotinib, szorafenib, szunitinib, bortezomib és hasonló szerek), vagy e terápiák bármelyikének toxikus hatásából való kiheverés a vizsgálatba való belépés előtt.
• Tünetekkel járó primer daganatok vagy metasztázisok az agyban és/vagy a központi idegrendszerben, amelyek nem kontrollálhatók antiepileptikumokkal és nagy dózisú szteroidokat igényelnek
• Beültetett pacemaker, defibrillátor, idegstimulátor vagy egyéb aktív elektronikus orvosi eszköz
• A korrigált QT-intervallum (QTc) nagyobb, mint 480 milliszekundum (msec) a szűréskor vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák esetén. A Bazett QTc képletet fogják használni a tantárgyi alkalmasság értékeléséhez
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy tranziens ischaemiás roham, perifériás érbetegség, aktív gyomor- vagy nyombélfekély, hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Ismert humán immunhiány vírusfertőzésben, aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek
• A terhes nőket kizárják a vizsgálatból