Combinatiechemotherapie en bevacizumab met het NovoTTF-100L(P)-systeem bij de behandeling van deelnemers met gevorderde, recidiverende of refractaire gemetastaseerde leverkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde maligniteiten, ongevoelig voor standaardtherapie of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, tenzij de geneesmiddelen in het protocol deel uitmaken van de standaardzorg voor een specifieke diagnose

  • Overheersende levermetastase wordt gedefinieerd als ten minste 50% van de totale tumorlast waarbij de lever betrokken is
  • Een afwijkend PI3K-pad, zoals PIK3CA-mutaties of PTEN-verlies, wordt gedetecteerd in een CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-gecertificeerd laboratorium
  • Voor patiënten die zijn ingeschreven in de arm van FOLFOX6 plus bevacizumab, moeten ze gemetastaseerde colorectale kanker hebben met overheersende levermetastasen
  • Voor patiënten die zijn ingeschreven in de arm van DAT, moeten ze overheersende levermetastasen hebben die een afwijkende PI3K-route herbergen
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar of niet chirurgisch onvruchtbaar zijn) en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. studiedeelname en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de studiemiddelen
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2 hebben
• Neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (bovengrens van normaal) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine moeten hebben =< 3,0 mg/dL)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 3 x ULN of =< 5 x ULN als levermetastasen aanhouden
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min
• Patiënten moeten de vereisten van het onderzoek kunnen lezen en volledig begrijpen, bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbezoeken en beoordelingen, en bereid en in staat zijn om een ​​door de Institutional Reviewed Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten kunnen direct voor of tijdens de behandeling palliatieve radiotherapie krijgen als de radiotherapie niet wordt toegediend aan de enige doellaesies

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), instabiele angina pectoris, ongecontroleerde systemische hypertensie (systolische bloeddruk [BP] > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg), linkerventrikelejectiefractie < 50%, actieve bloeding of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten die niet zijn hersteld van een grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel (d.w.z. patiënten hebben nog steeds aanvullende medische zorg nodig voor deze problemen)
• Geschiedenis van allergische reacties op de onderzoeksgeneesmiddelen of hun analogen, of een onderdeel van de producten, of gevoelig voor geleidende hydrogels gebruikt op elektrocardiogram (ECG) stickers of transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS) elektroden
• Elke behandeling specifiek voor tumorcontrole binnen 3 weken na medicatie; of binnen 2 weken als cytotoxische middelen wekelijks werden gegeven (binnen 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C), of binnen 5 halfwaardetijden voor gerichte middelen met halfwaardetijden en farmacodynamische effecten die minder dan 4 dagen aanhouden (inclusief, maar niet beperkt tot aan, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib en vergelijkbare middelen), of het niet herstellen van het toxische effect van een van deze therapieën voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Symptomatische primaire tumoren of metastasen van de hersenen en/of het centrale zenuwstelsel die niet onder controle zijn met anti-epileptica en waarvoor hoge doses steroïden nodig zijn
• Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator, zenuwstimulator of andere actieve elektronische medische apparaten
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) is groter dan 480 milliseconden (msec) bij screening, of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën. De QTc-formule Bazett zal worden gebruikt om te beoordelen of de proefpersoon in aanmerking komt
• Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, perifere vasculaire ziekte, actieve maag- of darmzweer, abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of C
• Zwangere vrouwen worden van het onderzoek uitgesloten