Kombination af kemoterapi og Bevacizumab med NovoTTF-100L(P)-systemet til behandling af deltagere med avanceret, tilbagevendende eller refraktær metastatisk leverkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskredne maligniteter, enten refraktære over for standardterapi, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardterapi, medmindre lægemidlerne i protokollen er en del af standarden for pleje for en specifik diagnose

  • Fremherskende levermetastaser er defineret som mindst 50 % af den samlede tumorbyrde, der involverer leveren
  • En afvigende PI3K-vej, såsom PIK3CA-mutationer eller PTEN-tab, påvises i et CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-certificeret laboratorium
  • For patienter, der er optaget i armen af ​​FOLFOX6 plus bevacizumab, skal de have metastatisk kolorektal cancer med dominerende levermetastaser
  • For patienter, der er indskrevet i DAT-armen, skal de have dominerende levermetastaser, der rummer en afvigende PI3K-vej
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Kvinder i den fødedygtige alder (kvinder, der ikke er postmenopausale i mindst et år eller ikke er kirurgisk sterile) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonelle præventionsmidler, barriereudstyr eller abstinenser) før studiestart, i hele varigheden undersøgelsesdeltagelse og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlerne
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Neutrofiler >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (øvre grænse for normal) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN eller =< 5 x ULN, hvis levermetastaser varer ved
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/minut
• Patienter bør være i stand til at læse og fuldt ud forstå kravene til forsøget, være villige til at overholde alle forsøgsbesøg og vurderinger og være villige og i stand til at underskrive et Institutional Reviewed Board (IRB)-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter kan modtage palliativ strålebehandling umiddelbart før eller under behandlingen, hvis strålebehandlingen ikke leveres til de eneste mållæsioner

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, ukontrolleret systemisk hypertension (systolisk blodtryk [BP] > 140 mm Hg, diastolisk BP > 90 mm Hg), venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %, aktiv blødning eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter, der ikke er kommet sig efter større kirurgiske indgreb eller betydelig traumatisk skade (dvs. patienter har stadig brug for yderligere medicinsk behandling til disse problemer)
• Anamnese med allergiske reaktioner på undersøgelseslægemidlerne eller deres analoger, eller enhver komponent i produkterne, eller følsom over for ledende hydrogeler brugt på elektrokardiogram (EKG) klistermærker eller transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) elektroder
• Enhver behandling, der er specifik for tumorkontrol inden for 3 uger med lægemidler; eller inden for 2 uger, hvis cytotoksiske midler blev givet ugentligt (inden for 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller inden for 5 halveringstider for målrettede midler med halveringstider og farmakodynamiske virkninger, der varer mindre end 4 dage (der inkluderer, men er ikke begrænset til, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib og lignende midler), eller manglende helbredelse fra den toksiske virkning af nogen af ​​disse behandlinger før start af undersøgelsen
• Symptomatiske primære tumorer eller metastaser i hjernen og/eller centralnervesystemet, som er ukontrollerede med antiepileptika og kræver høje doser af steroider
• Implanteret pacemaker, defibrillator, nervestimulator eller andet aktivt elektronisk medicinsk udstyr
• Korrigeret QT-interval (QTc) er større end 480 millisekunder (ms) ved screening eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier. QTc-formlen Bazett vil blive brugt til at vurdere emnets berettigelse
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, perifer vaskulær sygdom, aktivt mave- eller duodenalsår, abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Patienter med kendt human immundefektvirusinfektion, aktiv hepatitis B eller C
• Kvinder, der er gravide, vil blive udelukket fra undersøgelsen