Quimioterapia combinada e bevacizumabe com o sistema NovoTTF-100L(P) no tratamento de participantes com câncer metastático hepático avançado, recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com malignidades avançadas, refratárias à terapia padrão ou para as quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, a menos que os medicamentos no protocolo façam parte do padrão de atendimento para um diagnóstico específico

  • A metástase hepática predominante é definida como pelo menos 50% da carga tumoral total envolvendo o fígado
  • Uma via PI3K aberrante, como mutações de PIK3CA ou perda de PTEN, é detectada em um laboratório certificado pela CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
  • Para pacientes inscritos no braço de FOLFOX6 mais bevacizumabe, eles devem ter câncer colorretal metastático com metástases hepáticas predominantes
  • Para pacientes inscritos no braço de DAT, eles devem ter metástases hepáticas predominantes abrigando uma via PI3K aberrante
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não estão na pós-menopausa há pelo menos um ano ou não são cirurgicamente estéreis) e homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, hormonal, dispositivo de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo, durante o período de participação no estudo e por 30 dias após a última dose dos agentes do estudo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (limite superior do normal) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total =< 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN ou =< 5 x LSN se as metástases hepáticas persistirem
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/minutos
• Os pacientes devem ser capazes de ler e entender completamente os requisitos do estudo, estar dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo e estar dispostos e aptos a assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo Conselho Institucional de Revisão (IRB)
• Os pacientes podem receber radioterapia paliativa imediatamente antes ou durante o tratamento se a radioterapia não for administrada nas únicas lesões-alvo

Critério de exclusão:

• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina de peito instável, hipertensão sistêmica descontrolada (pressão arterial sistólica [PA] > 140 mm Hg, PA diastólica > 90 mm Hg), fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%, sangramento ativo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes que não se recuperaram de um procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa (ou seja, os pacientes ainda precisam de cuidados médicos adicionais para esses problemas)
• Histórico de reações alérgicas aos medicamentos do estudo ou seus análogos, ou a qualquer componente dos produtos, ou sensibilidade a hidrogéis condutores usados ​​em adesivos de eletrocardiograma (ECG) ou eletrodos de estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS)
• Qualquer tratamento específico para controle do tumor dentro de 3 semanas de drogas; ou dentro de 2 semanas se agentes citotóxicos forem administrados semanalmente (dentro de 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C), ou dentro de 5 meias-vidas para agentes direcionados com meias-vidas e efeitos farmacodinâmicos durando menos de 4 dias (que inclui, mas não está limitado a, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib e agentes semelhantes) ou falha na recuperação do efeito tóxico de qualquer uma dessas terapias antes da entrada no estudo
• Tumores primários sintomáticos ou metástases do cérebro e/ou sistema nervoso central que não são controlados com antiepilépticos e requerem altas doses de esteróides
• Marca-passo implantado, desfibrilador, estimulador de nervos ou outros dispositivos médicos eletrônicos ativos
• O intervalo QT corrigido (QTc) é superior a 480 milissegundos (mseg) na triagem ou arritmias clinicamente significativas documentadas. A fórmula QTc Bazett será usada para avaliar a elegibilidade do sujeito
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, doença vascular periférica, úlcera gástrica ou duodenal ativa, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou C ativa
• Mulheres grávidas serão excluídas do estudo