Combinazione di chemioterapia e bevacizumab con il sistema NovoTTF-100L(P) nel trattamento di partecipanti con carcinoma metastatico epatico avanzato, ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori maligni avanzati, refrattari alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard efficace, a meno che i farmaci nel protocollo non facciano parte dello standard di cura per una diagnosi specifica

  • La metastasi epatica predominante è definita come almeno il 50% del carico tumorale totale che coinvolge il fegato
  • Un percorso PI3K aberrante come le mutazioni PIK3CA o la perdita di PTEN, viene rilevato in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
  • Per i pazienti che sono arruolati nel braccio di FOLFOX6 più bevacizumab, devono avere un carcinoma colorettale metastatico con metastasi epatiche predominanti
  • Per i pazienti che sono arruolati nel braccio del DAT, devono avere metastasi epatiche predominanti che ospitano una via PI3K aberrante
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Le donne in età fertile (donne che non sono in postmenopausa da almeno un anno o non sono chirurgicamente sterili) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. ormonale, dispositivo di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata di partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose degli agenti dello studio
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 2
• Neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (limite superiore della norma) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale =< 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x ULN o =< 5 x ULN se le metastasi epatiche persistono
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/minuti
• I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere appieno i requisiti dello studio, essere disposti a rispettare tutte le visite e le valutazioni dello studio ed essere disposti e in grado di firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)
• I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa immediatamente prima o durante il trattamento se la radioterapia non viene erogata alle sole lesioni bersaglio

Criteri di esclusione:

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV), angina pectoris instabile, ipertensione sistemica incontrollata (pressione arteriosa sistolica [BP] > 140 mm Hg, pressione diastolica > 90 mm Hg), frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, sanguinamento attivo o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti che non si sono ripresi da interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche significative (ovvero, i pazienti necessitano ancora di cure mediche aggiuntive per questi problemi)
• Anamnesi di reazioni allergiche ai farmaci in studio o ai loro analoghi, o a qualsiasi componente dei prodotti, o sensibilità agli idrogel conduttivi utilizzati sugli adesivi dell'elettrocardiogramma (ECG) o sugli elettrodi di stimolazione nervosa elettrica transcutanea (TENS)
• Qualsiasi trattamento specifico per il controllo del tumore entro 3 settimane dai farmaci; o entro 2 settimane se gli agenti citotossici sono stati somministrati settimanalmente (entro 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C), o entro 5 emivite per agenti mirati con emivite ed effetti farmacodinamici che durano meno di 4 giorni (che include, ma non è limitato a, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib e agenti simili) o mancato recupero dall'effetto tossico di una qualsiasi di queste terapie prima dell'ingresso nello studio
• Tumori primari sintomatici o metastasi del cervello e/o del sistema nervoso centrale non controllati con antiepilettici e che richiedono alte dosi di steroidi
• Pacemaker impiantati, defibrillatori, stimolatori nervosi o altri dispositivi medici elettronici attivi
• L'intervallo QT corretto (QTc) è maggiore di 480 millisecondi (msec) allo screening o aritmie clinicamente significative documentate. La formula QTc Bazett verrà utilizzata per valutare l'idoneità del soggetto
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio, malattia vascolare periferica, ulcera gastrica o duodenale attiva, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite attiva B o C
• Le donne in gravidanza saranno escluse dallo studio