Kombinasjon av kjemoterapi og bevacizumab med NovoTTF-100L(P)-systemet for behandling av deltakere med avansert, tilbakevendende eller refraktær levermetastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avanserte maligniteter, enten refraktære overfor standardbehandling eller som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for, med mindre legemidlene i protokollen er en del av standarden for omsorg for en spesifikk diagnose

  • Overveiende levermetastaser er definert som minst 50 % av den totale svulstbelastningen som involverer leveren
  • En avvikende PI3K-vei som PIK3CA-mutasjoner eller PTEN-tap, oppdages i et CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-sertifisert laboratorium
  • For pasienter som er registrert i armen av FOLFOX6 pluss bevacizumab, må de ha metastatisk kolorektal kreft med dominerende levermetastaser
  • For pasienter som er registrert i DAT-armen, må de ha dominerende levermetastaser som har en avvikende PI3K-vei
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Kvinner i fertil alder (kvinner som ikke er postmenopausale på minst ett år eller som ikke er kirurgisk sterile) og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell, barriereinnretning eller avholdenhet) før studiestart, for hele varigheten av studiedeltakelsen, og i 30 dager etter siste dose av studiemidlene
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2
• Nøytrofiler >= 1500/ul
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (øvre normalgrense) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin =< 3,0 mg/dL)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser vedvarer
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/minutt
• Pasienter bør være i stand til å lese og fullt ut forstå kravene til utprøvingen, være villige til å etterkomme alle prøvebesøk og vurderinger, og være villige og i stand til å signere et institusjonelt vurdert styre (IRB)-godkjent skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter kan få palliativ strålebehandling umiddelbart før eller under behandlingen hvis strålebehandlingen ikke leveres til de eneste mållesjonene

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, ukontrollert systemisk hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg), venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %, aktiv blødning eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter som ikke har kommet seg etter større kirurgiske inngrep, eller betydelig traumatisk skade (dvs. pasienter trenger fortsatt ytterligere medisinsk behandling for disse problemene)
• Anamnese med allergiske reaksjoner på studiemedikamentene eller deres analoger, eller en hvilken som helst komponent i produktene, eller følsom for ledende hydrogeler brukt på elektrokardiogram (EKG) klistremerker eller transkutan elektrisk nervestimulering (TENS) elektroder
• Enhver behandling spesifikk for svulstkontroll innen 3 uker med legemidler; eller innen 2 uker hvis cellegift ble gitt ukentlig (innen 6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller innen 5 halveringstider for målrettede midler med halveringstid og farmakodynamiske effekter som varer mindre enn 4 dager (som inkluderer, men er ikke begrenset til, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib og lignende midler), eller unnlatelse av å komme seg etter den toksiske effekten av noen av disse terapiene før studiestart
• Symptomatiske primære svulster eller metastaser i hjernen og/eller sentralnervesystemet som er ukontrollert med antiepileptika og som krever høye doser steroider
• Implantert pacemaker, defibrillator, nervestimulator eller annet aktivt elektronisk medisinsk utstyr
• Korrigert QT-intervall (QTc) er større enn 480 millisekunder (ms) ved screening, eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier. QTc-formelen Bazett vil bli brukt for å vurdere emnekvalifisering
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep, perifer vaskulær sykdom, aktivt magesår eller duodenalsår, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, aktiv hepatitt B eller C
• Kvinner som er gravide vil bli ekskludert fra studien