Комбинация химиотерапии и бевацизумаба с системой NovoTTF-100L(P) при лечении участников с прогрессирующим, рецидивирующим или рефрактерным метастатическим раком печени

Критерии включения:

• Пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями, рефрактерными к стандартной терапии или для которых недоступна эффективная стандартная терапия, за исключением случаев, когда препараты, указанные в протоколе, являются частью стандарта лечения конкретного диагноза.

  • Преобладающее метастазирование в печень определяется как не менее 50% от общей массы опухоли, поражающей печень.
  • Аберрантный путь PI3K, такой как мутации PIK3CA или потеря PTEN, обнаружен в лаборатории, сертифицированной CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
  • Для пациентов, включенных в группу FOLFOX6 плюс бевацизумаб, у них должен быть метастатический колоректальный рак с преобладанием метастазов в печени.
  • Для пациентов, включенных в группу DAT, у них должны быть преобладающие метастазы в печени с аберрантным путем PI3K.
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Женщины детородного возраста (женщины, которые не находятся в постменопаузе в течение как минимум одного года или не являются хирургически бесплодными) и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (например, гормональные, барьерные устройства или воздержание) до включения в исследование в течение всего периода исследования. участия в исследовании и в течение 30 дней после последней дозы исследуемых агентов
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
• Нейтрофилы >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть = < 3,0 мг/дл)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 х ВГН или = < 5 х ВГН, если метастазы в печени сохраняются
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин
• Пациенты должны быть в состоянии прочитать и полностью понять требования исследования, быть готовыми соблюдать все посещения исследования и оценки, а также быть готовыми и способными подписать письменный документ об информированном согласии, одобренный Институциональным рецензируемым советом (IRB).
• Пациенты могут получать паллиативную лучевую терапию непосредственно перед или во время лечения, если лучевая терапия не проводится на единственные целевые поражения.

Критерий исключения:

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, неконтролируемую системную гипертензию (систолическое артериальное давление [АД] > 140 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. ст.), фракция выброса левого желудочка < 50%, активное кровотечение или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Пациенты, которые не восстановились после серьезной хирургической процедуры или серьезной травмы (т. е. пациенты все еще нуждаются в дополнительной медицинской помощи по этим проблемам)
• Аллергические реакции в анамнезе на исследуемые препараты или их аналоги, или любой компонент продуктов, или чувствительность к проводящим гидрогелям, используемым на наклейках для электрокардиограммы (ЭКГ), или электродах для чрескожной электронейростимуляции (ЧЭНС)
• Любое лечение, специфичное для борьбы с опухолью, в течение 3 недель после приема лекарств; или в течение 2 недель, если цитотоксические агенты вводились еженедельно (в течение 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), или в течение 5 периодов полувыведения для таргетных агентов с периодом полувыведения и фармакодинамическими эффектами продолжительностью менее 4 дней (включая, но не ограничиваясь к, эрлотинибу, сорафенибу, сунитинибу, бортезомибу и аналогичным препаратам), или невозможность восстановления после токсического эффекта любого из этих методов лечения до включения в исследование
• Симптоматические первичные опухоли или метастазы в головной мозг и/или центральную нервную систему, которые не контролируются противоэпилептическими препаратами и требуют высоких доз стероидов
• Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор, нейростимулятор или другие активные электронные медицинские устройства
• Скорректированный интервал QT (QTc) превышает 480 миллисекунд (мс) при скрининге или задокументированы клинически значимые аритмии. Формула QTc Bazett будет использоваться для оценки приемлемости субъекта.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки, заболевания периферических сосудов, активной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека, активным гепатитом B или C
• Беременные женщины будут исключены из исследования