Quimioterapia combinada y bevacizumab con el sistema NovoTTF-100L(P) para el tratamiento de participantes con cáncer metastásico hepático avanzado, recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes con neoplasias malignas avanzadas, ya sea refractarias a la terapia estándar o para las cuales no se dispone de una terapia estándar efectiva, a menos que los medicamentos en el protocolo formen parte del estándar de atención para un diagnóstico específico

  • La metástasis hepática predominante se define como al menos el 50 % de la carga tumoral total que afecta al hígado.
  • Se detecta una vía PI3K aberrante, como mutaciones PIK3CA o pérdida de PTEN, en un laboratorio certificado por CLIA (Clinical Laboratory Improvement Enmiendas)
  • Para los pacientes que están inscritos en el brazo de FOLFOX6 más bevacizumab, deben tener cáncer colorrectal metastásico con metástasis hepáticas predominantes.
  • Para los pacientes que están inscritos en el brazo de DAT, deben tener metástasis hepáticas predominantes que albergan una vía PI3K aberrante.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable, tal como se define en los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Las mujeres en edad fértil (mujeres que no son posmenopáusicas desde hace al menos un año o que no son esterilizadas quirúrgicamente) y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., hormonales, dispositivos de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio, por la duración de participación en el estudio, y durante 30 días después de la última dosis de los agentes del estudio
• Los pacientes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
• Neutrófilos >= 1,500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total =< 3,0 mg/dL)
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x ULN o =< 5 x ULN si persisten las metástasis hepáticas
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/minuto
• Los pacientes deben poder leer y comprender completamente los requisitos del ensayo, estar dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del ensayo, y estar dispuestos y ser capaces de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Los pacientes pueden recibir radioterapia paliativa inmediatamente antes o durante el tratamiento si la radioterapia no se administra a las únicas lesiones diana.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, hipertensión sistémica no controlada (presión arterial sistólica [PA] > 140 mm Hg, PA diastólica > 90 mm Hg), fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %, sangrado activo o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes que no se han recuperado de un procedimiento quirúrgico importante o de una lesión traumática significativa (es decir, los pacientes aún necesitan atención médica adicional para estos problemas)
• Antecedentes de reacciones alérgicas a los fármacos del estudio o sus análogos, o a cualquier componente de los productos, o sensibilidad a los hidrogeles conductores utilizados en las pegatinas de electrocardiograma (ECG) o en los electrodos de estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS).
• Cualquier tratamiento específico para el control del tumor dentro de las 3 semanas posteriores a los medicamentos; o dentro de 2 semanas si los agentes citotóxicos se administraron semanalmente (dentro de 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C), o dentro de 5 semividas para agentes dirigidos con semividas y efectos farmacodinámicos que duran menos de 4 días (eso incluye, entre otros, a, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib y agentes similares), o falta de recuperación del efecto tóxico de cualquiera de estas terapias antes del ingreso al estudio
• Tumores primarios sintomáticos o metástasis de cerebro y/o sistema nervioso central que no se controlan con antiepilépticos y que requieren altas dosis de esteroides
• Marcapasos implantado, desfibrilador, estimulador nervioso u otros dispositivos médicos electrónicos activos
• El intervalo QT corregido (QTc) es superior a 480 milisegundos (ms) en la selección o arritmias clínicamente significativas documentadas. La fórmula QTc Bazett se utilizará para evaluar la elegibilidad de los sujetos.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, enfermedad vascular periférica, úlcera gástrica o duodenal activa, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o C activa
• Las mujeres embarazadas serán excluidas del estudio.