Kombinovaná chemoterapie a bevacizumab se systémem NovoTTF-100L(P) při léčbě účastníků s pokročilým, recidivujícím nebo refrakterním jaterním metastatickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilými malignitami, buď refrakterními na standardní léčbu, nebo pro které není k dispozici účinná standardní terapie, pokud léky v protokolu nejsou součástí standardní péče pro konkrétní diagnózu

  • Předominantní metastázy v játrech jsou definovány jako nejméně 50 % celkové nádorové zátěže zahrnující játra
  • Aberantní dráha PI3K, jako jsou mutace PIK3CA nebo ztráta PTEN, je detekována v laboratoři s certifikací CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories).
  • U pacientů, kteří jsou zařazeni do ramene FOLFOX6 plus bevacizumab, musí mít metastatický kolorektální karcinom s převládajícími jaterními metastázami
  • U pacientů, kteří jsou zařazeni do ramene DAT, musí mít převládající jaterní metastázy nesoucí aberantní dráhu PI3K
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Ženy ve fertilním věku (ženy, které nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo nejsou chirurgicky sterilní) a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální, bariérové ​​nebo abstinenční) účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce látek ve studii
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Neutrofily >= 1500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (horní hranice normy) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin = < 3,0 mg/dl)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN nebo =< 5 x ULN, pokud jaterní metastázy přetrvávají
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min
• Pacienti by měli být schopni číst a plně porozumět požadavkům studie, být ochotni dodržovat všechny návštěvy a hodnocení studie a být ochotni a schopni podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)
• Pacienti mohou dostávat paliativní radiační terapii bezprostředně před nebo během léčby, pokud radiační terapie není aplikována do jediné cílové léze

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující intravenózní antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná systémová hypertenze (systolický krevní tlak [BP]) > 140 mm Hg, diastolický TK > 90 mm Hg), ejekční frakce levé komory < 50 %, aktivní krvácení nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Pacienti, kteří se nezotavili po velkém chirurgickém zákroku nebo významném traumatickém poranění (tj. pacienti stále potřebují další lékařskou péči pro tyto problémy)
• Anamnéza alergických reakcí na studované léky nebo jejich analogy nebo jakoukoli složku produktů nebo citlivé na vodivé hydrogely použité na nálepkách elektrokardiogramu (EKG) nebo elektrodách pro transkutánní elektrickou stimulaci nervů (TENS)
• Jakákoli léčba specifická pro kontrolu nádoru během 3 týdnů po podání léků; nebo do 2 týdnů, pokud byly cytotoxické látky podávány týdně (do 6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C), nebo do 5 poločasů u cílených látek s poločasy a farmakodynamickými účinky trvajícími méně než 4 dny (to zahrnuje, ale není omezeno na erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib a podobná činidla) nebo selhání zotavení z toxického účinku kterékoli z těchto terapií před vstupem do studie
• Symptomatické primární nádory nebo metastázy mozku a/nebo centrálního nervového systému, které nejsou kontrolovány antiepileptiky a vyžadují vysoké dávky steroidů
• Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor, nervový stimulátor nebo jiná aktivní elektronická zdravotnická zařízení
• Korigovaný interval QT (QTc) je delší než 480 milisekund (ms) při screeningu nebo dokumentovaných klinicky významných arytmiích. Pro posouzení způsobilosti předmětu bude použit QTc vzorec Bazett
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, onemocnění periferních cév, aktivní žaludeční nebo duodenální vřed, břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před zařazením do studie
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience, aktivní hepatitidou B nebo C
• Ženy, které jsou těhotné, budou ze studie vyloučeny