Chimiothérapie combinée et bevacizumab avec le système NovoTTF-100L(P) dans le traitement des participants atteints d'un cancer métastatique hépatique avancé, récurrent ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs malignes avancées, soit réfractaires au traitement standard, soit pour lesquels aucun traitement standard efficace n'est disponible, à moins que les médicaments du protocole ne fassent partie du traitement standard pour un diagnostic spécifique

  • Les métastases hépatiques prédominantes sont définies comme représentant au moins 50 % de la charge tumorale totale impliquant le foie
  • Une voie PI3K aberrante telle que les mutations PIK3CA ou la perte de PTEN, est détectée dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)
  • Pour les patients inclus dans le bras FOLFOX6 plus bevacizumab, ils doivent avoir un cancer colorectal métastatique avec des métastases hépatiques prédominantes
  • Pour les patients qui sont inscrits dans le bras DAT, ils doivent avoir des métastases hépatiques prédominantes hébergeant une voie PI3K aberrante
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Les femmes en âge de procréer (femmes qui ne sont pas ménopausées depuis au moins un an ou qui ne sont pas chirurgicalement stériles) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, hormonale, dispositif de barrière ou abstinence) avant l'entrée à l'étude, pour la durée de la participation à l'étude, et pendant 30 jours après la dernière dose des agents de l'étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale = < 3,0 mg/dL)
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x LSN ou =< 5 x LSN si les métastases hépatiques persistent
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/minutes
• Les patients doivent être capables de lire et de comprendre pleinement les exigences de l'essai, être disposés à se conformer à toutes les visites et évaluations de l'essai, et être disposés et capables de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Reviewed Board (IRB)
• Les patients peuvent recevoir une radiothérapie palliative immédiatement avant ou pendant le traitement si la radiothérapie n'est pas administrée aux seules lésions cibles

Critère d'exclusion:

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une hypertension systémique non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 140 mm Hg, TA diastolique > 90 mm Hg), fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, saignement actif ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante (c'est-à-dire que les patients ont encore besoin de soins médicaux supplémentaires pour ces problèmes)
• Antécédents de réactions allergiques aux médicaments à l'étude ou à leurs analogues, ou à tout composant des produits, ou sensibles aux hydrogels conducteurs utilisés sur les autocollants d'électrocardiogramme (ECG) ou les électrodes de stimulation nerveuse électrique transcutanée (TENS)
• Tout traitement spécifique pour le contrôle de la tumeur dans les 3 semaines suivant la prise de médicaments ; ou dans les 2 semaines si des agents cytotoxiques ont été administrés chaque semaine (dans les 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C), ou dans les 5 demi-vies pour les agents ciblés dont les demi-vies et les effets pharmacodynamiques durent moins de 4 jours (y compris, mais sans s'y limiter à, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortézomib et agents similaires), ou incapacité à récupérer de l'effet toxique de l'un de ces traitements avant l'entrée à l'étude
• Tumeurs primaires symptomatiques ou métastases du cerveau et/ou du système nerveux central non contrôlées par des antiépileptiques et nécessitant de fortes doses de stéroïdes
• Stimulateur cardiaque implanté, défibrillateur, stimulateur nerveux ou autres dispositifs médicaux électroniques actifs
• L'intervalle QT corrigé (QTc) est supérieur à 480 millisecondes (msec) lors du dépistage, ou arythmies cliniquement significatives documentées. La formule QTc Bazett sera utilisée pour évaluer l'éligibilité des sujets
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, de maladie vasculaire périphérique, d'ulcère gastrique ou duodénal actif, de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine connus, hépatite B ou C active
• Les femmes enceintes seront exclues de l'étude