Kombinationschemotherapie und Bevacizumab mit dem NovoTTF-100L(P)-System bei der Behandlung von Teilnehmern mit fortgeschrittenem, rezidivierendem oder refraktärem metastasierendem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen, die entweder gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, es sei denn, die Medikamente im Protokoll sind Teil der Standardbehandlung für eine bestimmte Diagnose

  • Vorherrschende hepatische Metastasen sind definiert als mindestens 50 % der gesamten Tumorlast, die die Leber betrifft
  • Ein abweichender PI3K-Signalweg wie PIK3CA-Mutationen oder PTEN-Verlust wird in einem CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments)-zertifizierten Labor festgestellt
  • Patienten, die in den Arm von FOLFOX6 plus Bevacizumab aufgenommen werden, müssen metastasierten Darmkrebs mit überwiegend Lebermetastasen haben
  • Bei Patienten, die in den Arm der DAT aufgenommen werden, müssen sie überwiegend Lebermetastasen haben, die einen abweichenden PI3K-Signalweg beherbergen
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 definiert
• Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal sind oder nicht chirurgisch steril sind) und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie für die Dauer eine angemessene Verhütung (z. B. hormonelle Verhütung, Barrierevorrichtung oder Abstinenz) anzuwenden der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienwirkstoffe
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben
• Neutrophile >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin = < 3,0 mg/dL haben müssen)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN oder = < 5 x ULN bei persistierenden Lebermetastasen
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/Minute
• Die Patienten sollten in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu lesen und vollständig zu verstehen, bereit sein, alle Studienbesuche und Beurteilungen einzuhalten, und bereit und in der Lage sein, eine vom Institutional Reviewed Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten können unmittelbar vor oder während der Behandlung eine palliative Strahlentherapie erhalten, wenn die Strahlentherapie nicht an den einzigen Zielläsionen abgegeben wird

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, unkontrollierte systemische Hypertonie (systolischer Blutdruck [BP] > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg), linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %, aktive Blutung oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, die sich von einem größeren chirurgischen Eingriff oder einer erheblichen traumatischen Verletzung nicht erholt haben (d. h. Patienten, die noch zusätzliche medizinische Versorgung für diese Probleme benötigen)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf die Studienmedikamente oder ihre Analoga oder einen Bestandteil der Produkte oder empfindlich auf leitfähige Hydrogele, die auf Elektrokardiogramm (EKG) -Aufklebern oder transkutanen elektrischen Nervenstimulations (TENS) -Elektroden verwendet werden
• Jede Behandlung, die für die Tumorkontrolle innerhalb von 3 Wochen nach Medikamenteneinnahme spezifisch ist; oder innerhalb von 2 Wochen, wenn zytotoxische Wirkstoffe wöchentlich verabreicht wurden (innerhalb von 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C), oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten für zielgerichtete Wirkstoffe mit Halbwertszeiten und pharmakodynamischen Wirkungen, die weniger als 4 Tage andauern (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erlotinib, Sorafenib, Sunitinib, Bortezomib und ähnliche Wirkstoffe) oder Unvermögen, sich von der toxischen Wirkung einer dieser Therapien vor Studieneintritt zu erholen
• Symptomatische Primärtumoren oder Metastasen des Gehirns und/oder Zentralnervensystems, die mit Antiepileptika nicht kontrolliert werden können und hohe Steroiddosen erfordern
• Implantierter Herzschrittmacher, Defibrillator, Nervenstimulator oder andere aktive elektronische medizinische Geräte
• Das korrigierte QT-Intervall (QTc) beträgt beim Screening mehr als 480 Millisekunden (ms) oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien. Die QTc-Formel Bazett wird zur Beurteilung der Eignung des Probanden verwendet
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, peripherer Gefäßerkrankung, aktivem Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwür, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, aktiver Hepatitis B oder C
• Schwangere Frauen werden von der Studie ausgeschlossen