Chemioterapia skojarzona i bewacyzumab z systemem NovoTTF-100L(P) w leczeniu uczestników z zaawansowanym, nawracającym lub opornym na leczenie rakiem wątroby z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, opornymi na standardową terapię lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia, chyba że leki wymienione w protokole są częścią standardu opieki dla konkretnego rozpoznania

  • Dominujące przerzuty do wątroby definiuje się jako co najmniej 50% całkowitego ciężaru nowotworu obejmującego wątrobę
  • Nieprawidłowy szlak PI3K, taki jak mutacje PIK3CA lub utrata PTEN, został wykryty w laboratorium certyfikowanym przez CLIA (Clinical Laboratory Improvement Poprawki)
  • Pacjenci włączeni do grupy FOLFOX6 z bewacyzumabem muszą mieć przerzutowego raka jelita grubego z dominującymi przerzutami do wątroby
  • Pacjenci włączeni do ramienia DAT muszą mieć dominujące przerzuty do wątroby z nieprawidłowym szlakiem PI3K
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie są po menopauzie przez co najmniej jeden rok lub które nie są sterylne po zabiegach chirurgicznych) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. udziału w badaniu i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych środków
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Neutrofile >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (górna granica normy) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN lub =< 5 x GGN, jeśli utrzymują się przerzuty do wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/minutę
• Pacjenci powinni być w stanie przeczytać i w pełni zrozumieć wymagania badania, być gotowi do przestrzegania wszystkich wizyt kontrolnych i ocen oraz być chętni i zdolni do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Reviewed Board (IRB) na piśmie
• Pacjenci mogą otrzymać radioterapię paliatywną bezpośrednio przed lub w trakcie leczenia, jeśli radioterapia nie dotyczy wyłącznie zmian docelowych

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie układowe (ciśnienie skurczowe [BP]) > 140 mm Hg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg), frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%, czynne krwawienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po poważnym zabiegu chirurgicznym lub poważnym urazie (tj. pacjenci nadal potrzebują dodatkowej opieki medycznej w przypadku tych problemów)
• Historia reakcji alergicznych na badane leki lub ich analogi lub jakikolwiek składnik produktów lub wrażliwość na przewodzące hydrożele stosowane na naklejkach elektrokardiogramu (EKG) lub elektrodach przezskórnej elektrycznej stymulacji nerwów (TENS)
• Jakiekolwiek leczenie specyficzne dla kontroli guza w ciągu 3 tygodni od leków; lub w ciągu 2 tygodni, jeśli środki cytotoksyczne były podawane co tydzień (w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub w ciągu 5 okresów półtrwania w przypadku leków celowanych, których okres półtrwania i działanie farmakodynamiczne trwają krócej niż 4 dni (co obejmuje między innymi na erlotynib, sorafenib, sunitynib, bortezomib i podobne leki) lub brak poprawy po toksycznym działaniu którejkolwiek z tych terapii przed włączeniem do badania
• Objawowe guzy pierwotne lub przerzuty do mózgu i (lub) ośrodkowego układu nerwowego, które nie są kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi i wymagają stosowania dużych dawek steroidów
• Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator, stymulator nerwów lub inne aktywne elektroniczne urządzenie medyczne
• Skorygowany odstęp QT (QTc) jest większy niż 480 milisekund (ms) podczas badania przesiewowego lub udokumentowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu. Formuła QTc Bazett zostanie wykorzystana do oceny kwalifikowalności przedmiotu
• Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego, choroby naczyń obwodowych, aktywnego wrzodu żołądka lub dwunastnicy, przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
• Kobiety w ciąży będą wykluczone z badania