Kadcyla agyi metasztázisban szenvedő betegeknél (KIARA)

Bevételi kritériumok:

A résztvevőknek teljesíteniük kell az összes alábbi kritériumot, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

Általános kritériumok:

• Nőbetegek (≥ 18 év);
• Szövettanilag igazolt HER2-pozitív emlőrákos betegek (IHC 3+ és/vagy ISH pozitív);
• A betegeknek korábban trasztuzumabot és taxánt külön-külön vagy kombinációban kell kapniuk. A betegeknek vagy előzetesen kezeltek lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegséget, vagy kiújultak a betegség az adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő hat hónapon belül;
• Legalább egy mérhető agyi metasztázis a RECIST 1.1 szerint (≥ 10 mm);
• Bármilyen hormonreceptor állapot;
• Várható élettartam > 3 hónap;
• Bármilyen korábbi anti-HER2 terápia megengedett, a T-DM1 kivételével;
• ECOG teljesítmény pontszám 0-2;
• Nincs jelentős kardiológiai anamnézis, és az aktuális LVEF ≥ 50%. Az LVEF-et a felvétel előtt 21 napon belül meg kell határozni;

• Megfelelő szervműködés, amit az alábbi laboratóriumi eredmények igazolnak. A vizsgákat legkésőbb a beiratkozás előtt 7 nappal kell elvégezni.

  • Abszolút neutrofilszám > 1500 sejt/mm3 növekedési faktor támogatása nélkül (14 nappal az utolsó peg-filgrastrim után, 7 nappal a normál filgrasztim esetén).
  • Thrombocytaszám > 100 000 sejt/mm3 transzfúzió nélkül 2 héttel az értékelés előtt
  • Hemoglobin > 9 g/dl transzfúzió nélkül 2 héttel az értékelés előtt.
  • Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz < 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a betegnél dokumentált Gilbert-szindróma, amely esetben a direkt (konjugált) bilirubinszintnek a normál határokon belül kell lennie.
  • Szérum alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN. Csontmetasztázisban szenvedő betegek: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN.
  • A szérum kreatinin < 2,0 mg/dl vagy < 177 μmol/L.
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő vagy parciális tromboplasztin idő < 1,5 ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül
• Fogamzóképes nők esetében 7 nappal a beiratkozás előtt szérum terhességi tesztet kell végezni (és ennek negatívnak kell lennie), és megállapodást kell kötni a nem hormonális fogamzásgátlás egy rendkívül hatékony formájának alkalmazásáról (valódi absztinencia, vazektómia, peteeltávolítás/hiszterectomia, IUD) vagy a nem hormonális fogamzásgátlás két hatékony formája (pl. óvszer és spermicid szer) a vizsgálatba való belépéskor (a felvételt megelőző 2 héten belül), a T-DM1 beadása alatt és az utolsó után 7 hónapig. T-DM1 beadását kapjuk
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt szereztek meg;
• Képes és hajlandó betartani a protokollt; beleértve a hajlandóságot a transzlációs kutatáshoz minták (elsődleges, ha elérhető és vér) biztosítására.

1. kohorsz további konkrét kritériumai:

• Nincs kortikoszteroid a beiratkozáskor
• Oligosyimptomatikus vagy tünetmentes agyi metasztázisok, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést.

2. kohorsz további konkrét kritérium:

• Radiológiailag igazolt agyi progresszió korábbi helyi terápia (idegsebészet, agyi sugársebészet, agyi sztereotaxiás sugárkezelés vagy teljes agyi sugárterápia) után, legalább 3 hónap elteltével a helyi terápia vége és az agy progressziója között.
• A kortikoszteroid dózisának csökkentése vagy állandó dózis a felvétel előtt legalább egy hétig

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akiknél a következő állapotok bármelyike ​​jelentkezik a szűrés során, nem vehetők részt a vizsgálatban:

Általános kritériumok:

• Egyetlen agyi metasztázis műtéti reszekció jelzésével
• Terhes vagy szoptató nők
• Dokumentált leptomeningeális betegség
• Bármilyen vizsgálati terápiában részesült ≤ 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül az ICF aláírása szerint, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• A beiratkozást követő 14 napon belül hormonkezelésben részesült
• Miután megkapta a trastuzumabot a felvételt követő 21 napon belül
• T-DM1-et tartalmazó vizsgálatba való előzetes beiratkozás, függetlenül attól, hogy a beteg kapott-e T-DM1-et vagy sem
• Az anamnézisben szereplő intolerancia (beleértve a 3. vagy 4. fokozatú infúziós reakciót) vagy túlérzékenység a trastuzumabbal vagy az egérfehérjékkel vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Jelenlegi ≥ 3-as fokozatú perifériás neuropátia a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3 szerint
• Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrkarcinómát, I. stádiumú méhrákot vagy más, a fent említettekhez hasonló kimenetelű rákot.
• Jelenlegi instabil kamrai aritmia, amely kezelést igényel.
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) története (New York Heart Association [NYHA] II-IV. osztály).
• Szívinfarktus vagy instabil angina az anamnézisben az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül.
• Jelenlegi dyspnoe nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganat szövődményei miatt, vagy jelenleg folyamatos oxigénterápiát igényel.
• Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség, kivéve a rákot (pl. klinikailag jelentős tüdő-, magas vérnyomás vagy anyagcsere-betegség)
• Egyidejű, súlyos, nem kontrollált fertőzések vagy jelenleg ismert HIV-fertőzés, aktív hepatitis B és/vagy hepatitis C.
• Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.
• Ismert ellenjavallatok MRI vagy CT elvégzésére, beleértve a kontrasztanyag kezelését,

1. kohorsz : további speciális kritériumok:

• Korábbi idegsebészet vagy sugárterápia (sugársebészet, sztereotaxiás sugárterápia, teljes agyi sugárterápia) 2. kohorsz: nincs további specifikus kritérium