脳転移患者における Kadcyla (KIARA)

包含基準:

参加者は、研究の資格を得るために、これらすべての基準を満たす必要があります。

一般的な基準:

• 女性患者（18歳以上）;
• -組織学的に確認されたHER2陽性乳がん患者（IHC 3+および/またはISH陽性）;
• 患者は以前にトラスツズマブとタキサンを別々にまたは組み合わせて投与されている必要があります。 患者は、局所進行性疾患または転移性疾患に対する以前の治療を受けているか、補助療法中または完了後 6 か月以内に疾患の再発を発症している必要があります。
• -RECIST 1.1（≥ 10 mm）で定義されている少なくとも1つの測定可能な脳転移;
• ホルモン受容体の状態;
• 予測余命 > 3 か月;
• T-DM1以外の以前の抗HER2療法は許可されています。
• ECOGパフォーマンススコア0〜2;
• -重要な心臓病歴がなく、現在のLVEFが50％以上。 LVEF は、登録前 21 日以内に決定する必要があります。

• 以下の検査結果によって証明される、適切な臓器機能。 試験は、登録の最大 7 日前に実施する必要があります。

  • 絶対好中球数 > 1,500 細胞/mm3、成長因子サポートなし (最後のペグ フィルグラストリムから 14 日後、通常のフィルグラストリムでは 7 日後)。
  • 血小板数 > 100,000 細胞/mm3 輸血なし 2 週間前の評価
  • -評価の2週間前に輸血なしでヘモグロビン> 9 g / dL。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ < 2.5 x 正常上限 (ULN)。
  • -患者がギルバート症候群を記録していない限り、総ビリルビン≤1.5 x ULN。この場合、直接（抱合）ビリルビンレベルは正常範囲内である必要があります。
  • -血清アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。 -骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5 x ULN。
  • -血清クレアチニン < 2.0 mg/dL または < 177 μmol/L。
  • -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間または部分トロンボプラスチン時間<1.5 ULN 患者が抗凝固療法を受けていない場合
• 出産の可能性のある女性の場合、登録の7日前までに血清妊娠検査が行われ（陰性でなければなりません）、非常に効果的な非ホルモン避妊法（真の禁欲、精管切除、卵巣摘出術/子宮摘出術、 IUD) または 2 つの効果的な非ホルモン避妊法 (例: コンドームと殺精子剤) を研究登録時 (登録前 2 週間以内に実施)、T-DM1 の投与中、および最後の投与から 7 か月間T-DM1の投与が得られます
• 研究固有の手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント;
• プロトコルを遵守する能力と意欲がある;これには、トランスレーショナル リサーチ用のサンプル (利用可能な場合は一次サンプルと血液) を提供する意欲も含まれます。

コホート 1 の追加の特定の基準:

• 登録時にコルチコステロイドなし
• 即時の局所療法を必要としない、乏症または無症候性の脳転移。

コホート 2 の追加の特定の基準:

• -以前の局所療法（脳神経外科、脳への放射線手術、脳への定位放射線療法、または全脳放射線療法）後の放射線学的に脳の進行が確認され、局所療法の終了から脳の進行までの間に少なくとも3か月。
• -登録前の少なくとも1週間のコルチコステロイド用量または安定用量の減少

除外基準:

スクリーニング時に以下の条件のいずれかを示す患者は、研究への参加資格がありません。

一般的な基準:

• 外科的切除の適応を伴う単一脳転移
• 妊娠中または授乳中の女性
• 文書化された軟膜疾患
• -28日以内またはICF署名での5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けた
• -登録後14日以内にホルモン療法を受けた
• -登録から21日以内にトラスツズマブを受け取ったこと
• -患者がT-DM1を受けたかどうかに関係なく、T-DM1を含む研究への以前の登録
• -トラスツズマブまたはマウスタンパク質または製品の成分に対する不耐性（グレード3または4の注入反応を含む）または過敏症の病歴。
• -National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）v.4.0.3によると、グレード3以上の現在の末梢神経障害
• -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または上記と同様の結果を伴うその他の癌を除く。
• -治療を必要とする現在の不安定な心室性不整脈。
• -症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスII〜IV）。
• -最初の治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -進行した悪性腫瘍の合併症による現在の安静時の呼吸困難、または現在継続的な酸素療法が必要です。
• -癌以外の現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な肺、高血圧または代謝性疾患）
• -HIV、活動性B型肝炎および/またはC型肝炎による同時の、重篤な、制御されていない感染症または現在既知の感染症。
• -登録前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究中の主要な手術の必要性の予測 治療。
• -造影剤を受け取ることを含む、MRIまたはCTを受けるための既知の禁忌、

コホート 1 : 追加の特定基準:

• 脳に対する以前の脳神経外科手術または放射線療法 (放射線手術、定位放射線療法、全脳放射線療法) コホート 2 : 追加の特定の基準なし